05.1 Cáncer de urotelio PDF

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usuario: albamorant TEMA 5: CÁNCER DE UROTELIO El cáncer de urotelio se origina en las células de la mucosa de revestimiento de los conductos del tracto urinario y de acuerdo con su localización anatómica se denominan tumores: • Uroteliales caliciales o piélicos • Ureterales • Vesicales • Uretrales Pueden ser: • Ta, T1 tumores papilares que no invaden la muscular de la vejiga • Tumores del tracto urinario superior • Carcinoma in situ, Cis • Tumores vesicales que invaden la muscular de la vejiga CÁNCER VESICAL Puede ser: • Cáncer de vejiga que no infiltra la muscular: características: - Invaden la mucosa y submucosa - Tendencia a la recidiva - Multifocales - Lento crecimiento. Cáncer de vejiga que infiltra la muscular: características: • - Infiltran la capa muscular o más allá - Curso clínico más rápido - Gran capacidad de invasión linfática y hematológica - Gran morbilidad por obstrucción y extensión tumoral, provocando la muerte en el 50 % de los pacientes Características del cáncer de urotelio: • 90 % de los tumores uroteliales se origina en la vejiga. • 8 % en la pelvis renal • 2% en el uréter y uretra • El 75-85 % de los pacientes afectos de carcinoma vesical se presentan de forma confinada en la mucosa y submucosa. De estos un 10-20 % evolucionan a cáncer infiltrante de la capa muscular. EPIDEMIOLOGÍA • El cáncer de vejiga supone el 6.6% de todos los tumores malignos en el hombre y el 2.1% en las mujeres. • En Europa durante 2006 se diagnosticaron 104400 neoplasias: 82800 en hombres y 21600 en mujeres • Más frecuente en el hombre: 3.8:1 varones por cada mujer afecta. • En el hombre es el cuarto tumor más frecuente, tras el de pulmón, próstata y colon. • La incidencia aumenta con la edad >65 años. • Las tasas máximas de incidencia ocurren en la población blanca de USA, norte y este de Europa. ETIOPATOGENIA • Se ha descrito una asociación estrecha entre el desarrollo del carcinoma vesical y el consumo de tabaco, con un incremento de 2-4 veces entre los fumadores. • El riesgo aumenta a partir de los 10 cig/ día y permanece estable hasta los 40 cigarrillos/día. • El riesgo de fumar tabaco negro es 2-3 veces mayor que si se fuma rubio. • 50 % de atipias celulares en el urotelio de los fumadores frente al 4 % de los no fumadores. • Nitrosaminas, 2-naftilamina, 4-aminobifenilo • Disolventes y colorantes: aminas excretadas por la orina

usuario: albamorant • Exposición ocupacional: una cuarta parte de los tumores vesicales. Trabajadores con tintes y aceites industriales, industria textil, cuero, caucho, pintores, industrias químicas, camioneros y trabajadores del aluminio. • Parasitosis producida por el Schistosoma haematobium: alta incidencia en Egipto • Infección urinaria crónica: carcinoma escamoso vesical. • Radioterapia en la pelvis y administración de ciclofosfamida

CARCINOGÉNESIS EN EL CÁNCER VESICAL • Activación del oncogen H-Ras. Mutaciones en en el codón 12 del gen hasta en el 40 % de los tumores vesicales. • Expresión del oncogen MDM2 que actúa como regulador negativo del gen p53. • Sobreexpresión y amplificación de factores de crecimiento: EGF, y del gen c-erb-B-2 • Mutaciones , delecciones o inactivación de los genes supresores de tumores - Gen de la proteína p53 en el brazo corto del cromosoma 17 - Gen Rb en el brazo largo del cromosoma 13 - Otras delecciones y pérdidas alélicas(3p,5q,6q,11p y 18q). • Delecciones en el cromosoma 9 se correlacionan con los tumores superficiales papilares de bajo grado y no se encuentran pérdidas alélicas de dicho cromosoma en el CIS CLASIFICACIÓN Clasificación de las neoplasias no invasivas según la OMS (2004): • Hiperplasia (lesión plana no papilar y sin atipia) • Atipia reactiva (lesión plana con atipia) • Atipia de significancia desconocida • Displasia urotelial • Carcinoma urotelial in situ • Papiloma urotelial • Papiloma urotelial, tipo invertido • Neoplasia urotelial papilar de bajo potencial de malignidad (PUNLMP) • Carcinoma urotelial papilar de bajo grado • Carcinoma urotelial papilar de alto grado Según la anatomía patológica: 1. Papiloma urotelial 2. Neoplasia urotelial papilar de bajo potencial de malignidad (NUPBPM) 3. Carcinoma urotelial papilar bajo grado

usuario: albamorant 4. Carcinoma urotelial papilar de alto grado Según la clasificaicón TMN:

Por tanto, clasificación de los tumores uroteliales: • Carcinoma urotelial de células transicionales • Carcinoma urotelial con características epiteliales mixtas • Carcinoma de células escamosas (carcinoma verrucoso) • Adenocarcinoma - Tipo entérico - Tipo células claras (mesonéfrico) - Tipo células en anillo de sello • Carcinoma de células pequeñas/neuroendocrino • Carcinoma sarcomatoide (células en huso) • Carcinosarcoma • Carcinoma tipo linfoepitelioma • Variante en nidos del carcinoma urotelial • Carcinoma de células transicionales micropapilar • Carcinoma de células transicionales microquístico CLÍNICA • Hematuria • Síntomas irritativos del tracto urinario inferior • Asintomáticos DIAGNÓSTICO

usuario: albamorant • Ecografía o urografía iv: en presencia de una hematuria, sintomatología irritativa miccional, disuria o urgencia miccional, hay que efectuar una prueba de imagen. • Citología: hibridación FIS • Tests con marcadores tumorales en orina • Cistoscopia: fluorescencia (hexaminolaevulinato) • Histología del material resecado EXAMEN CITOLÓGICO DE LA ORINA • Citología de alto y bajo grado • Citometría de flujo • Antígeno X de Lewis • Expresión de la proteína p53 • Detección del antígeno tumoral vesical (BTA) • Proteínas de la matriz celular (NMP22) • Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) • Productos de degradación del fibrinógeno • Determinación de la actividad de la telomerasa • Ácido hialurónico/hialuronidasa GRUPOS PACIENTES DE RIESGO BAJO RIESGO

ALTO RISGO

RIESGO INTERMEDIO

Tumor único

Tumores múltiples

No cumple estrictamente los criterios de los grupos anteriores

Estadio Ta, GI o GIII

Estadio T1, GIII

< 3cm

Asociado a displasia o Cis

Citología -

Citología +

Buena respuesta al tratamiento a los 3-6 meses

Recurre a los 3 meses a pesar de tratamiento endovesical

BIOLOGÍA TUMORAL A continuación veremos características de Ta y T1. dos enfermedades diferentes: • Ta: - Recidiva 50-70%, progresión 5% - Escasa alteración cromosómica, pérdida de todo o parte del cromosoma 9q • T1: - Recidiva > 80%, progresión 50% en 3 años. - Ganancias y pérdidas de cromosómicas abundantes y variables, aneuploidía y puede perder el cromosoma 9....