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Soluciones

Para la ingestión

Emulsiones

Suspensiones

Uso tópico, cavidad bucal

Soluciones orales

Colutorios

Jarabes

Gargarismos

Elíxires

Enjuagues

SOLUCIONES ORALES O también dispersiones moleculares Poseen una fase (fase dispersante) Sus propiedades físicas se mantienen ctte. Pueden ser líquidos, gas o sólido, según la naturaleza de la fase dispersante. Vehículo Vehículo. Agua 1 fase Jarabes de sacarosa o Sorbitol Etanol Glicerol Propilenglicol Polietilenglicol

Soluciones Soluto Api

Solvente Excipientes Edulcorante Preservantes Viscozantes Saborizantes Colorantes Tampones



 

Agua Alcoholes Polioles Aceites Glicoles Cetonas Otros.

Las disoluciones de mayor interés en tecnología farmacéutica son las de solidos en líquidos, dado que tanto en la elaboración de formas farmacéuticas líquidas (soluciones inyectables, jarabes, soluciones orales, lociones tópicas) como en la preparación de formas solidas (comprimidos, formas recubiertas, etc.) la etapa de la disolución de algunos componentes puede ser determinante. Son soluciones límpidas, transparentes de sabor y olor agradable, pueden ser un producto solido granulado para disolver previamente en un vehículo. Solubilidad:

Cantidad suficientes de un sólido que se disuelve en un determinado solvente a temperatura y presión determinada.

Factores que modifican la solubilidad de un soluto en un solvente. -

-

Temperatura Constante dieléctrica, esta mide la polaridad de un soluto, ya que cada uno requiere de un solvente adecuado para disolverse. Al ir aumentando la ctte. del medio, aumenta la solubilidad del soluto, hasta llegar a un valor máximo, luego comienza a decrecer, lo que hace que los solventes con mayor ctte. dieléctrica sean menos adecuados para su uso. pH del medio.

Recursos tecnológicos para solubilizar solutos escasamente solubles en agua: -

Adición de agentes tensoactivos, la molécula de fármaco queda en micelas, reducción de la tensión superficial. Cosolventes, en donde un soluto se disuelve en un solvente, para luego esa mezcla disolverse en otro solvente más soluble. Agentes solubilizantes.

Velocidad de disolución, es el tiempo determinado que demora un soluto en disolverse en un volumen de solvente determinado. Factores que afectan la velocidad de disolución -

Características del API

 

Superficie de las partículas del soluto, condicionada por el tamaño, cuanto menor sea el tamaño de la partícula, mayor será su superficie y velocidad de disolución. Espesor de la capa de difusión, condicionado por la agitación. Solubilidad del soluto.

Cumplir con la identidad y pureza de las farmacopeas oficiales. Soluble en el Vehículo. Estable con los solventes. Componentes de las soluciones para ingestión. Cumplen el objetivo de conseguir compatibilidad con el medio fisiológico, facilitar solubilización, mantener estabilidad física y química de os componentes, prevenir el crecimiento microbiano y corregir olores y sabores que ayudaran a facilitar su absorción.

Vehículo: -Componente mayoritario, en donde esta presente el formado por una mezcla solventes. -Se debe elegir teniendo cuenta la naturaleza del o apis.

es api de en los

Solvente: -Tales como: -Agua. -Alcoholes, etanol y alcohol isopropílico. (no son volumen aditivo) -Polioles, sorbitol, manitol. (en ciertas dosis alterar el

Preservante: -Evitan la proliferación bacteriana. -Pueden comprometer la calidad de la formulación, ya que a mayores concentraciones puede presentar efectos tóxicos.

-Tales como: Agua, jarabes de sacarosa o sorbitol, glicerol, etanol, propilenglicol y polietilenglicol.

tracto GI). -Glicoles, glicerina (también acciones preservantes), solución oral de glicerina, solución oftálmica de glicerina, propilenglicol, polietilenglicol. -Aceites, almendra, ricino, maíz, algodón, mineral, oliva, maní y soya. (solo para vía IM)

Edulcorantes: -Proporcionan sabores dulces y agradables, se clasifican según su poder edulcorante. -Requisitos tecnológicos, como ser estables en solución, resistentes al calor o presencia de ácidos y bases, si es que afecta el pH o no de la solución. -Tales como: jarabes de zumo o sintéticos

Aromatizantes: -Se incorporan para proporcionarle un sabor a la formulación. -Pueden ser de origen natural o sintético. -Tales como: salado frambuesa, amargo chocolate, dulce vainilla y acido cítricos.

Codisolventes: -Facilita la disolución de un soluto. -Tales como: glicerina, etanol, sorbitol, propilenglicol, polietilenglicol.

Antioxidantes: -Para la estabilidad química. -Disminuye el riesgo de oxidación de los componentes de la formulación. -Eficaces a bajas concentraciones, atóxicos, solubles tanto en su forma

-Deben ser atoxicos y compatibles con el resto de componentes, activo de amplio espectro, estable y eficacez a bajas concentraciones, sin sabor ni olor, formacion de complejos. -Tales como: Parabenos, metilparabeno, propilparabeno y acido benzoico o benzoato de sodio. (deben estar en forma no ionizada para ejercer acción) -Hay que considerar la interacciones con otros componentes, no se debe absorber en el envase primario, efecto del pH y la combinación con otros preservantes y creación de un efecto sinérgico (mayor eficacia) y menor concentración (menor toxicidad). Colorantes: -Confieren homogeneidad al productor, aumenta la estabilidad a apis fotosensibles, para también poder diferenciarlos. -Idealmente no deben poseer color ni olor, una elevada capacidad de colorante y concordancia con el aromatizante. Viscosantes*: -Mejoran la textura y facilitan el vaciamiento del envase. -No debe formar complejos con el api, ya que puede afectar en la absorción, impedirla. -Tales como: PVP, CMC y MC.

oxidativa como reducida y estables a amplios rangos de pH. -Tales como: tiourea, bisulfitos

-El aumento de la viscosidad puede disminuir la velocidad de disolución en suspensión.

Interacciones y precauciones entre los excipientes de una formulación. -

-

Pesada

Componente

Formación de complejos, que puede afectar la velocidad de disolución, como metilparabeno con CMC. Degradación del api en solución, con reacciones salvolíticas (degradación del api por el solvente, hidrolisis), pirolíticas (calor), fotolíticas (luz) y catalíticas (catalizarores). Factores físicoquímicos, como la temperatura, fuerza iónica y ctte eléctrica. Signos de inestabilidad del api, que afectara en la concentración real de soluto, uniformidad de peso. Por oxidación, utilizar agentes antioxidantes, para catálisis utilizar agentes quelantes. Disolución de los componentes. (primero el api con el solvente).

Ajuste de pH Depende si es necesario. Al filtrar se debe ajustar el pH de máxima

Enrase

Filtración

Solvente Se debe tener en cuenta la naturaleza y volumen a filtrar. Puede generar cambios en el pH de la solución, por ende, debe ser monitorizado durante toda la fase. También puede variar las propiedades organolépticas. (parámetro critico)

Parámetros críticos, como el sistema de agitación, orden y velocidad de adición de componentes, tiempo y velocidad de agitación y temperatura.

Acondicionamiento

Proceso limitante, debido a los procesos rigurosos de precisión en la dosis. Frascos limpios

Dosificación

Primario

Taponado

Secundario

Aquí se añaden accesorios.

Etiquetado

Primero consiste en pesar los componentes para luego solubilizarlos con el vehículo de la solución.

Factores que influyen en la disolución son -Temperatura. -Tamaño de la partícula. -Utilización de una mezcla de disolventes. -Adición de sustancias auxiliares.

JARABES Son soluciones concentradas de azúcar (sacarosa) en agua. Desventajas, puede promover la aparición de caries y diabetes. Idealmente deben ser viscosos y sabor dulce. Consideraciones: El jarabe simple tiene baja capacidad como solvente. Útil para fármacos hidrosolubles.

Consideraciones para la elaboración: Sacarosa y agua no deben tener contaminación. Vasos y recipientes limpios Sacarosa cercana a la saturación. Concentraciones sobre el 65% de sacarosa retardan el crecimiento MO. Calor puede generar inversión de la sacarosa, dando levulosa (oscurecimiento durante el almacenamiento).

La elevada concentración de sacarosa en el jarabe simple le proporciona propiedades edulcorantes, densidad, palatabilidad y capacidad de enmascarar sabores, amargos y salados. La temperatura en el almacenamiento, si desciende, puede modificar la sacarosa y que se cristalice, para evitarlo, se recomienda sustituir durante la elaboración la cantidad de azúcar por otros polioles. Funciones del azúcar: -Además ejerce acciones conservantes, edulcorantes y viscosantes. -La alta concentración de azúcar le confiere una elevada presión osmótica que impide el desarrollo de microorganismos. -Desde el punto de vista de la conservabilidad, las preparaciones son altamente concentradas son mas favorables, menos agua disponible, medio ideal para el crecimiento de MO. -Hay que considerar que a medida que aumenta la concentración de azúcar puede disminuir la la disolución de ciertos fármacos en el jarabe. -Los polioles, como glicerina y sorbitol, retrasan la cristalización de la azúcar e incrementan solubilidad. -La azúcar disminuye la ctte. dieléctrica del agua, lo cual facilita la disolución de moléculas poco polares, ya que requiere de una ctte. dieléctrica menor que el agua, son mas solubles en jarabes simples. -La gran cantidad de azúcar también proporciona una elevada viscosidad. -Incorporar otros tipos de azúcar para evitar la recristalización de la sacarosa.

Jarabe Contienen un api o más. No medicamentoso, aromáticos o simple

Medicamentosos

Componentes de los Jarabes: No contienen sustancia activa Son soluciones saturadas de azúcar, con sabor agradable y sustancias aromáticas correctoras del sabor. Se utilizan para: -Vehículo de preparaciones extemporáneas, soluciones y suspensiones. -Como punto de partida para preparaciones medicamentosas. -Como integrantes de otras formas farmacéuticas, para corregir el sabor de sustancias liquidas, como espesantes de soluciones, o agentes aglutinantes de granulados.

 Azucares (sacarosa o reemplazado por sorbitol glicerina y propilenglicol)  Solvente  Agua  Conservantes  Codisolventes  Saborizantes  Edulcorantes  Colorantes  Solución ajuste pH Formula jarabe simple

Simple

Zumo

-Disoluciones acuosas de azúcar a saturada -Se puede preparar por fío o caliente.

Sacarosa + Agua.

Se disuelve el azúcar en el zumo

Se ebulle

Se filtra

 

Métodos de obtención de jarabes Método frío

Cuando el componente es termolábil Se puede obtener un jarabe incoloro y de mayor estabilidad, dura más tiempo el proceso. Pueden ser por: -Disolución del azúcar por agitación: La idea es ir humectando de a poco, ya que sobre la totalidad del azúcar se va incorporando fracciones de agua, una vez humectada se van incorporando de a pocas fracciones de gua hasta lograr una disolución completa de sólido.

-Percolación -Consiste en colocar toda la azúcar en un percolador, y que permita de a poco ir añadiendo alícuotas de agua que posteriormente se ira recogiendo el jarabe simple. -La ventaja de este método es que es más rápido y permite obtener un jarabe de concentración adecuada, claro e incoloro. -Se deben considerar ciertos aspectos: Se debe utilizar azúcar granular gruesa, el algodón que filtra debe estar bien sostenido y poder obtener un jarabe limpio y no turbio. La velocidad de filtración debe ser lenta. 

Método caliente.

Mas rápido Pueden generar la formación de azúcar invertido en cantidades no despreciables y una coloración amarillenta. Sin embargo, el calor facilita la eliminación de anhídrido carbónico disuelto en el agua, que disminuirá el riesgo de hidrolisis de la sacarosa. Generalmente por agitación mecánica Cuando se va a incorporar un jarabe simple y este posee componentes resistentes al calor, se incorporan en caliente, luego se deja enfriar y se rellena con agua. Si los compontes del jarabe contienen compuestos termolábiles o volátiles y se esta usando este método. Se adicionan después de haber disuelto el azúcar en caliente, cuando se enfría a temperatura ambiente, para evitar pérdidas y degradaciones. Desventajas de este método La caramelización del azúcar, en donde aparece un color amarillento debido al acción del calor sobre el azúcar. Inversión de la sacarosa, consiste en la hidrolisis ella, dando lugar a levulosa, siendo mas dulce que la sacarosa, pudiendo fermentar más rápido que sacarosa.

Ruta de elaboración de un jarabe simple por método caliente, componentes sensibles al calor



Agua purificada 50ºC Sacarosa

Calentar

Agua purificada/Tº API

Enfriar Vehículo Jarabe simple

Filtración

Disolución del API En el solvente

Enrasar

Jarabe

Con el solvente

Se incorporan Colorantes Esencias Solvente

Preservantes Solvente Tº, son más solubles con temperatura aplicada.



Solución tampón

Ruta de elaboración de un jarabe sin azúcar por método caliente.

Calentar agua a 70ºC Agua purificada/temperatura API

Disolver benzoato de sodio Disolver sacarina y el ácido cítrico Espolvorear la hidroxietilcelulosa

Disolución del API

Mezclar

Enfriar

Adicionar sorbitol

Completar con agua

Enrasar con agua

Colorante Esencia Propilenglicol

Idealmente los envases que se acondicionan los jarabes son los topacios, ya que la luz puede acelerar la descomposición del jarabe. 

Preparación de otros tipos de jarabe.

Jarabe

Jarabe de glucosa

Jarabe de sorbitol: Jarabe de azúcar inverido: -Para diabéticos. -Es menos dulce y su viscosidad de reduce, por ende, necesita de viscosantes -Una vez mezclado el 70% del jarabe simple y un 30% del Jarabe de sorbitol, retarda la cristalización de la sacarosa que se producen durante el almacenamiento. - Se deben incorporar conservantes cuando la concentración de sorbitol es menor al 60%.

Clarificación de los jarabes: Deben ser transparentes, y no presentar partículas en suspensión, a menos que sean jarabes suspensión Se requiere de filtración, y es más rápida en caliente y efectiva. Si la filtración no es suficiente para conseguir sus características ideales, se recurre a poner en la mezcla que se va a filtrar agentes adsorbentes, como talco, carbonato de magnésico. Alteraciones de los jarabes: Alteraciones que afectan a la azúcar y su preparación: -Cristalización del azúcar. -Inversión de la sacarosa. -Contaminación. -Cambios de color. -Turbidez. Cuando se prepara un jarabe método caliente, es relativamente fácil que el azúcar llegue sobresaturación, el cual al enfriarse, precipita el exceso y formara cristales de sacarosa, de igual manera, durante el almacenamiento del jarabe, cuando la temperatura ambiente sea inferior a la habitual (disminuya), disminuirá la solubilidad y formara cristales, esto se puede evitar reemplazando parcialmente o total la sacarosa, por algún jarabe de azúcar invertido, jarabe de glucosa o solución de sorbitol. Por otro lado, si el jarabe posee una cantidad de azúcar muy inferior a la saturación, se convierte en el medio ideal para el crecimiento microbiano, y se evidencia visualmente al destapar el jarabe, una espuma y un gas emitido por la fermentación.

También, si se hace por método caliente y se envasa rápidamente, el vapor de agua quedara en el envase cuando se esté enfriando, siendo también un medio ideal para el crecimiento microbiano. Los envases se deben llenar completamente para evitar la evaporación parcial se deben cerrar rápidamente y se agitan después de que se enfríen y así se evita la formación de capa. También puede quedar agua cuando se lavan los recipientes, que no debe ser así, por ende, se deben secar bien, secos y estériles. Se deben conservar en lugares frescos, pero no fríos para que no precipiten. Evitar el calor para inversión de la sacarosa y fermentación, también evitar la luz, comprometiendo la estabilidad. Jarabe

Con azúcar

No medicamentoso, simple o aromatizante.



Sin azúcar

Medicamentoso.

Jarabe sin azúcar:

Se sustituye el azúcar por polioles o edulcorantes sintéticos. Se utiliza cuando el api es inestable en sacarosa. Generalmente se utiliza sorbitol al 70%. Destinado para personas diabéticas o hipocalóricas. Hace a partir de una solución acuosa del fármaco, sustituyendo parcial o totalmente la sacarosa por sorbitol u otro. Azucaras como fructosa, polioles como sorbitol, glicerina y propilenglicol o soluciones sintéticas edulcorantes como sacarina sódica, ciclamato sódica, viscosantes derivado de la celulosa, como metilcelulosa, carboximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa. Lleva conservantes, colorantes, aromas y otras sustancias El agente edulcorante puede ser sorbitol (cierto efecto conservante), espartamo u otro edulcorante. Se deben incluir agentes espesantes, como polímeros derivados de la celulosa, carboximetilcelulosa.

Ácido cítrico Sorbitol 70% Metilparabeno Sacarina sódica Hidroxietilcelulosa Agua purificada 

API Solvente Conservante Edulcorante Viscosante Vehiculo

Jarabes en suspensión

A diferencia de que un jarabe debe ser límpido, este tipo contienen el fármaco disperso en un vehículo acuoso, viscoso o dulce. Pueden ser suspensiones listas para su administración o para preparaciones extemporáneas. Cuando el fármaco es poco soluble y presenta un sabor poco agradable. (cloranfenicol) Otro motivo es minimizar la inestabilidad del fármaco en un medio acuoso o azucarado, en este caso se sugiere elaborar un polvo o granulado que después sea preparado de manera extemporánea. También se puede preparar un jarabe en suspensión de acción prolongada, en el cual, las partículas en solido estén recubiertas, de fármacos poco solubles, en el que posteriormente 

Envases

Para orales, vidrio (tipo ámbar (sensible a luz) o incoloros) o plásticos. 

Especificaciones de los jarabes que deben cumplir en el control de soluciones líquidas orales, durante fabricación.

-Aspecto general. -Evolucion del pH. -Verificar la correcta dosificación. -Densidad. -Viscosidad. -Sacarosa y azúcar invertido. -Otros componentes, como cuantificar la presencia de edulcorantes, preservantes, conservantes. -También la presencia de adulterantes como, como la glucosa comercial, que puede disminuir la viscosidad, sacarina, almidón, que se utiliza para incrementa la viscosidad cuando se emplean edulcorantes sintéticos y acido salicílico que te utiliza a veces como conservante.



Especificaciones del producto terminado.

-Características organolépticas (aspecto, color, olor), se hace de manera visual. -Redispension o suspendibilidad. (emulsiones y suspensiones). pH

Para jarabes es fundamental

 

Control de densidad. Viscosidad. pH. Análisis cuali y cuantitativo de los colorantes y conservantes del fármaco. Control de calidad

-Aspecto general del envase. -Características organolépticas. -Acondicionamiento primario y secundario. -Concentración. -pH. -Densidad. -Viscosidad. -Partículas extrañas en suspensión, ya que no ...