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INDICE

1. Introducción.............................................................................................................. 2. Antibióticos ............................................................................................................. 2.1 Sulfas (antecedentes)................................................................................. 3. Sulfatiazol ................................................................................................................ 3.1 Propiedades físicas y químicas (básicas)......................................................... 3.2. Uso farmacéutico (Farmacodinamia) ........................................................ 3.3 Toxicología.................................................................................................. 4. Métodos de obtención del sulfatiazol....................................................................... 5. Presentaciones farmacéuticas................................................................................. 5.1 Vías de administración................................................................................ 5.2 Contraindicaciones...................................................................................... 5.3. Efectos secundarios................................................................................... 6. Método de síntesis (investigación scifinder)............................................................ 6.1 Procedimiento experimental empleado…………………….....…………………… 6.2 Ruta de síntesis..................................................................................................... 6.3 Acetanilida............................................................................................................. ..................................................................................................................................... 6.4 p-acetamidobencenosulfonilo................................................................................ ..................................................................................................................................... 6.4.2 Sulfatiazol............................................................................................................ 6.5

Hojas

de

seguridad…………………………………………………………………….. 7. Resultados .............................................................................................................. 8. Discusión química de la síntesis realizada…………………………………………… 9. Bibliografía...............................................................................................................

1.-Introducción: En el presente proyecto abordamos la elaboración e investigación acerca de un fármaco, sus métodos de obtención (síntesis) y sus presentaciones farmacéuticas en el mercado para su adquisición. Siendo este caso el sulfatiazol, dicho fármaco pertenece a una familia denominada sulfas. Estos grupos han sido estudiados con más detalle debido a que tienen funciones diferentes, pero tienen la característica de pertenecer al mismo grupo de antibióticos.

2.- Antibióticos Un antibiótico, es una sustancia química producida por un ser vivo o derivado sintético, que mata o impide el crecimiento de ciertas clases de microorganismos sensibles, generalmente son fármacos usados en el tratamiento de infecciones por bacterias, de ahí que se les conozca como antibacterianos. Los antibióticos se utilizan en medicina humana, animal y horticultura para tratar infecciones provocadas por bacterias. Normalmente los antibióticos presentan toxicidad selectiva, siendo muy superior para los organismos invasores que para los animales o los seres humanos que los hospedan, aunque ocasionalmente puede producirse una reacción adversa medicamentosa, como afectar a la flora bacteriana normal del organismo. Los antibióticos generalmente ayudan a las defensas de un individuo hasta que las respuestas locales sean suficientes para controlar la infección. Un antibiótico es bacteriostático si impide el crecimiento de los gérmenes, y bactericida si los destruye, pudiendo generar también ambos efectos, según los casos.

2.1- Sulfas - Antecedentes Las sulfas son un tipo de compuesto farmacológico empleados como agentes antibacterianos. En 1936, se encontró que la sulfonamida era eficaz contra las infecciones producidas por estreptococos. La sulfonamida se sintetiza a partir de la acetanilida (con el grupo amino protegido en forma de amida) por clorosulfonación seguida de tratamiento con amoniaco. La reacción final es la hidrólisis del grupo protector para dar la sulfanilamida.

La sulfanilamida es un análogo del ácido p-amino benzoico. Los estreptococos emplean éste ácido para sintetizar al ácido fólico, compuesto esencial para el crecimiento y la reproducción. La sulfanilamida no mata las bacterias, sólo inhibe su crecimiento y reproducción, permitiendo que los mecanismos de defensa propios del organismo ataquen la infección. La sulfanilamida por sí misma es demasiado tóxica para el uso general. En 1938 se demostró que la sulfapiridina era efectiva contra la neumonía. En 1941, se usó por primera vez con excelentes resultados la sulfacetamida, para infecciones del tracto urinario. El succinoilsulfatiazol y el compuesto relacionado ftalilsulfatiazol se emplean desde 1942 como agentes químicos terapéuticos contra las infecciones del tracto gastrointestinal (ambos compuestos se hidrolizan internamente con lentitud a sulfatiazol). El sulfatiazol salvó la vida a incontables soldados durante la segunda guerra mundial.

3.-Sulfatiazol. Nombres; (Bencensulfonamida-4-amino-N-2-tiazoll-. N1 -2-Tiazolilsulfanilamida). Es un polvo blanco cristalino, con acción antiséptica y cicatrizante. Dentro de su acción antiséptica se destaca su acción antibacteriana. Es utilizada en heridas y para prevenir infecciones y ayudar a la cicatrización. A su vez puede usarse dentro de otros preparados como principio activo de acción antiséptica.

3.1.-Propiedades fisicoquímicas Básicas Sólido Blanco Inodoro Punto de fusión 199-202 °C, Insoluble en agua, soluble en pH alcalino y en presencia de urea. Densidad de 0.9 g/ml

3.2.- Uso farmacéutico (farmacodinamia) Debido a que impide la síntesis bacteriana del ácido fólico posee acción bacteriostática (solo evita la reproducción de las bacterias) sobre bacterias Gram positivas y Gram negativas, antiséptico. Las sulfamidas poseen gran eficacia en las primeras etapas de una infección bacteriana, ya que en la presencia de bacterias de elevada tasa metabólica incorporan la sulfonamida a su metabolismo celular, en el caso de bacterias que se encuentren en reposo la acción de la sulfamida es baja casi nula, debido a esto se recomienda que la terapia se prolongue y no aumentar la concentración.

3.3.- Toxicología Puede ser nocivo por inhalación, ingestión o absorción cutánea, irritante en los ojos, en las membranas mucosas y tracto respiratorio superior, en algunas ocasiones la exposición prolongada causa reacción alérgica

4.-Método de obtención. El sulfatiazol de manera particular no existe en la naturaleza; por lo tanto, sólo puede ser obtenido de manera sintética (por una serie de reacciones). Dicho producto no es posible encontrarlo de manera natural, en algún tipo de organismo, mineral o elemental.

5.-Presentaciones farmacéuticas El sulfatiazol para su venta se presenta como comprimidos, supositorios o cremas. Tiene acción bacteriostática sobre bacterias Gram positivas y Gram negativas (Staphylococcus, Streptococcus, Actinobacillus ssp, Actinomyces Boris, Klebsiella spp, Morasella Boris, Pasteurella ssp, Escherichia colí, algunas Rickettsias y protozoos, principalmente las Coccidias. Su actividad se ve afectada en presencia de pus, sangre y restos necróticos.

5.1 Vías de administración: Puede ser de manera oral, cutánea, rectal o vaginal.

Presentaciones del sulfatizol El Sulfatiazol aplicado de manera local produce un potente efecto bactericida en los microorganismos susceptibles a las sulfas y se le utiliza de forma muy exitosa para tratar infecciones causadas por estafilococos y estreptococos y como medida de profilaxis en abscesos abiertos, heridas traumáticas, forúnculos y diferentes infecciones del tipo cutáneo causadas por gérmenes. Un uso muy difundido es el que se le da al Sulfatiazol es el de prevenir, tratar y curar las afecciones de la piel causadas por el acné, ya que a su efecto antibacterial se le suman sus excelentes condiciones como coadyuvante de la recesión del grano y cicatrizante. Los comprimidos vía oral deben ser prescriptos por un médico y atenerse a las indicaciones de frecuencia y cantidad de tomas diarias que el profesional recomiende. Suele indicarse ante cuadros de infecciones del tracto intestinal asociados con diarreas, colitis y enterocolitis en general, colon irritable, diverticulitis y colitis ulcerativa crónica; también para infecciones de las vías urinarias tales como: cistitis, uretritis gonocócicas, prostatitis e infecciones pielocaliciales con o sin litiasis renal.

-En polvo: Es un polvo blanco cristalino, con acción antiséptica y cicatrizante. Dentro de su acción antiséptica se destaca su acción antibacteriana. Es utilizada en heridas y para prevenir infecciones y ayudar a la cicatrización. A su vez puede usarse dentro de otros preparados como principio activo de acción antiséptica. Polvo Sulfatiazol x 10g. (Talquera Plástica). Vía de administración: Cutánea. Efectos secundarios: Puede producir reacciones de hipersensibilidad, con enrojecimiento, urticaria, calor, y descamación de la piel, en cuyo caso debe suspenderse el tratamiento. Contraindicaciones: Alergia a sulfamidas. Precauciones: No utilizar en terapia ocular ni en zonas próximas a los ojos. - No aplicar sobre piel abierta o dañada ni en vendaje oclusivo en zonas muy extensas de la piel ya que puede producirse absorción sistémica con riesgo de toxicidad. Evitar su aplicación en áreas extensas de la piel y tratamientos prolongados durante el embarazo.

-En tabletas (antibióticos): Composición: Cada tableta contiene: Sulfatiazol 500 mg. Indicaciones: Tratamiento de procesos infecciosos causados por gérmenes sensibles a sulfas. Posología: Adultos: 2 tabletas cada 6 horas. Niños: 150 mg/kg de peso al día repartidos en dosis parciales cada 4-6 horas. Presentaciones: Envases conteniendo 20 y 600 tabletas. Efectos colaterales: Los más comunes están caracterizados por cefalea, fiebre medicamentosa, náuseas, vómito y reacciones cutáneas. Generalmente se presentan otros efectos por dosis superiores a las usuales y tienden a desaparecer al reducir la posología. En tratamientos prolongados, algunas discrasias sanguíneas. Contraindicaciones: Efectos secundarios a las sulfonamidas. Lesiones hepáticas o lesiones graves. No administrar en prematuras y recién nacidos. Precauciones: Administrar con precaución durante el embarazo.

-En tabletas (vaginales):

Forma farmacéutica: Tableta vaginal Cada tableta vaginal contiene 500mg de sulfatiazol Antimicrobiano, inhibidor de los grupos folato-sulfonamidas Antiséptico y bacteriostático utilizado en las infecciones vaginales por gérmenes sensibles. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a sulfonamidas. Embarazo a término. Insuficiencia hepática severa. Insuficiencia renal severa. Deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.

5.2 Contraindicaciones Sensibilidad a las sulfamidas. Insuficiencia hepatocelular, insuficiencia renal, hemopatías, porfiria aguda intermitente, rash cutáneo, anemia hemolítica.

5.3 Efectos secundarios Intolerancia gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarreas. Urinarias: ardor miccional. Neurológicas: cefalea, vértigo, mareo. Fotosensibilización: evitar la exposición ultravioleta, y exposiciones solares prolongadas durante el tratamiento. Reacciones alérgicas cutáneas: urticaria, prurito, dermatitis exfoliativas, eritema nodoso.

6.Méto do de sínte sis (inve stiga ción scifin der)

6.1.- Procedimiento experimental empleado. En un matraz Erlenmeyer de 50 mL se colocó 1.5 mL de anilina y 1.53 mL de anhídrido acético, con 10 mL de agua se puso con agitación, se colocó en hielo la muestra para la cristalización, posteriormente se filtró al vacío en un embudo buchner y se dejó secando los cristales, se obtuvo 1.74 gramos de la materia. En un matraz Erlenmeyer de 125 mL adaptado con una trampa de gases se colocó 1.4 g de acetanilina y posteriormente se agregó 1 mL de ácido clorosulfonico, después se agregó 0.5 mL del mismo ácido para terminar de disolver a la acetanilina, esta reacción fue violenta y desprendió cloro en gas para lo que sirvió la trampa que desembocaba en una solución de NaOH al 10%, se dejo calentando la mezcla hasta que se formó una espuma naranja, después de esto se le agrego hielo para que cristalizara y se filtró al vacío, se recolectaron los cristales y se dejaron secando en un desecador, se obtuvo 100 mg de producto. Se tomó los 100 mg de p-acetamidobencenosulfonilo y se agregó a un matraz Erlenmeyer de 50 mL , se agregó .0438 g de 2-aminotiasol y se disolvió con unos 3 mL de piridina, la reacción se llevó a cabo sobre un baño de hielo, posteriormente se dejó 4 días reposando, se le hizo una cromatoplaca y se vio que la reacción ya había terminado, se le agrego unos 10 mL de agua y se dejó en refrigeración durante dos días, se filtró al vacío, se obtuvo muy poco acetil sulfatiazol, se tomó el punto de fusión y dio 250 °C aproximadamente. 6.2.-Ruta de síntesis

6.3

1.5 mL de anilina + 1.53 mL de anhídrido acético para 1.40 g de acetanilina

6.4

1.40 g de acenalina + 1.5 mL de ácido clorosulfonico para 1.82 g de pacetamidobencenosulfonilo 6.4.2

1.82g de p-acetamidobencenosulfonilo + 0.7819 g de 2-aminotiazol para 1.86 g de acetil sulfatiazol.

1.86 g de acetil sulfatiazol en reflujo con una solución de NaOH para 1 gramo de sulfatiazol.

7.- Resultados. Se obtuvo 1.40 gramos de acetanilina por lo cual tuvo un buen rendimiento del 100 % , con esto se obtuvo 100 mg de p-acetamidobencenosulfonilo, con lo cual se obtuvo un rendimiento muy bajo de 6 %, con lo cual se obtuvo casi nada de acetil sulfatiazol, se obtuvo tan poco que no había producto para seguir con la síntesis, de este de tomo punto de fusión que dio de 250°C aproximadamente.

8. Discusión química de la síntesis realizada. La primera reacción para la acetanilina es una reacción fácil de llevar a cabo ya que se da en condiciones normales, esta reacción nos dio un rendimiento de 100% y los cristales se veían blancos, la segunda reacción entre la acetanilina y el ácido clorosulfonico fue complicada debido a la violencia con la que reacciona el ácido, esta reacción dio un rendimiento de 6% por lo cual fue un rendimiento demasiado bajo, se cree que esto se debió debido a que la reacción no fue lo suficientemente calentada, por lo cual se recomienda calentar muy bien esta reacción, para la tercera reacción entre p-acetamidobencenosulfonilo y 2aminotiazol no dio casi nada de producto, esto debido a que hubo muy poco reactivo debido al rendimiento de la reacción anterior, sin embargo se llegó al producto de acetil sulfatiazol y este dio un punto de fusión de 250 °C el cual comprado con la bibliografía está por debajo ya que su punto de fusión es de 259 °C, esto puede ser debido a algunas impurezas.

Bibliografía: Wade JR. L.G., Química orgánica, Pearson Educación, México; Segunda edición, 1321 Pág, Pág-907. Solomons T.W. Graham, Química orgánica, Limusa Wiley, Universidad del sur de florida; Segunda edición, 1492 Pág, Pág-1037 Donald L. Pavia, Gary M. Lompman, George S. Kriz. Química Orgánica Experimental Barcelona; Universitaria; 1978 https://scifinder.cas.org/scifinder/login?TYPE=33554433&REALMOID=06b7b15cf0-642b-1005-963a830c809fff21&GUID=&SMAUTHREASON=0&METHOD=GET&SMAGENTNAME=SM-HzX3IzBuRx7lrFA0nXgYVAFEx3LTh0cBiGPGs1%2fup1gT23IDAi0f %2fHSr2Xn001SH&TARGET=-SM-http%3a%2f%2fscifinder%2ecas%2eorg %3a443%2fscifinder%2f https://old.iupac.org/publications/cd/medicinal_chemistry/Practica-V-2.pdf http://www.quimicaorganica.org/sintesis-organica/637-sintesis-de-sulfamidas.html. http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=290 http://www.modna.com/public/mft/producto/p1418.htm. http://www.diagnosticomedico.es/medicamentos/sulfatiazol-47965 http://nordin.com.mx/project/unguento-sulfatiazol-rojtier-tubo/ http://py.prvademecum.com/producto.php?producto=522 http://www.farmacologia.hc.edu.uy/images/FARMACOCIN %C3%89TICA_Y_FARMACODINAMIA_1_PARTE.pdf https://www.academia.edu/9365917/Sulfonamidas

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