Acción farmacológica. PDF

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Acción farmacológica, tipos y sitios de acción farmacológica, clases de fármacos, clasificación según su mecanismo de acción, estudio de la curva dosis-respuesta, Clasificación de fármacos en relación con la actividad intrínseca, efectos adversos, nutraceuticos....

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ACCION FARMACOLOGICA: modificaciones que producen los Fármacos sobre las funciones del organismo, en el sentido de aumento (ESTIMULO) o disminución (DEPRESION). EFECTO O RESPUESTA: manifestación objetiva de la acción farmacológica, que puede detectarse con los resultados del observador o con ayuda de aparatos sencillos. Los efectos pueden ser deseados (terapéuticos) o no deseados (RAMs). MODO DE ACCION: Es el proceso fisiológico que explica la acción farmacológica. ORGANO EFECTOR: Es aquél donde se produce el efecto. CLASES DE FARMACOS Según su acción farmacológica existen 2 tipos de fármacos: a) FARMACOS INERTES O PLASCEBOS: son aquellos que carecen de acción farmacológica, no producen efectos físicos, pero si una respuesta biológica por EFECTOS DE SUGESTION. Son útiles en enfermedades funcionales sin base orgánica (psicológica: HIPOCONDRIACOS) Ejm: LACTOSA b) FARMACOS DE ACCION DEFINIDA: son aquellos que ocasionan efectos físicos y psicosomáticos (tienen también el efecto placebo) el que se usa para optimizar los resultados terapéuticos. Según su mecanismo de acción pueden ser: • Los que actúan mediante receptores. • Los que no actúan mediante receptores. 1) SELECTIVIDAD: a pesar de distribuirse por todo el organismo, los fármacos actúan sólo en los órganos que le son afines, así sólo altera al órgano afectado, sin alterar al resto del organismo. 2) REVERSIBILIDAD: las células recuperan sus funciones habituales al suspenderse o dejar de estar en contacto el fármaco con las células. Característica de casi todos los fármacos. 3) IREVERSIBILIDAD: cuando las células no recuperan sus funciones a pesar que el fármaco deja de estar en contacto con las células.

TIPOS DE ACCION FARMACOLOGICA • ESTIMULACION: Aumento de la función de las células de un órgano, aparato o sistema: Ejem: alcohol, cafeína Toda estimulación intensa provoca agotamiento y puede producir depresión. • DEPRESION: disminución de la función de las células de un órgano, aparato o sistema. Ejem: Los anestésicos generales producen depresión del SNC Si es exagerada puede producir parálisis o abolir las funciones o muerte por sobredosis. •IRRITACION: estimulación violenta que ocasiona lesión celular y puede desencadenar una reacción inflamatoria. Ejem: Nitrato de Plata: produce irritación que flocula las proteínas superficiales, lo que se conoce como CORROSION. • REEMPLAZO: acción de sustitución: INSULINA • PERMISIVA: facultad de accionar la secreción en otras células de secreciones orgánicas o de favorecer la acción de otras sustancias, lo cual no sería posible con su ausencia. Ejem: Los antidiabéticos orales: estimulan a las células beta del Páncreas a secreción de Insulina •ANTIINFECCIOSA: los antibióticos tienen estas acciones: atenúan (acción bacteriostática) o destruyen (acción bactericida) sin alterar las funciones del huésped (el paciente). SITIO DE ACCION FARMACOLOGICA A) ACCION LOCAL: Ocurre en el lugar de administración, sin que el fármaco penetre a la circulación (ocurre a nivel de piel y mucosas). B) ACCION SISTEMICA O GENERAL: Ocurre luego que el fármaco ingreso a la circulación general y se manifiesta en determinados órganos, de acuerdo a la afinidad. C) ACCION INDIRECTA O REMOTA: Se ejerce sobre un órgano que no entra en contacto con el fármaco Ejm: Expectorantes: irritación gástrica: reflejo vagal: secreción de moco a nivel bronquial.

La Farmacología Molecular estudia el mecanismo de acción, refiriéndolo a las interacciones que ocurren entre las moléculas del fármaco y las de la célula. Clasificación de los fármacos según su mecanismo de acción INESPECÍFICOS • La acción biológica no depende de la estructura química, sino que sus propiedades fisicoquímicas (solubilidad, pKa, poder óxido reductor, etc.) • Actúan en dosis relativamente altas. • Fármacos con estructuras químicas muy variadas provocan reacciones biológicas semejantes. • Pequeñas variaciones en sus estructuras no provocan alteraciones importantes de su acción biológica. • Ejemplos: Agentes osmóticos (Manitol), Carbón activado. ESPECÍFICOS • La acción biológica depende de la estructura química. • Actúan en dosis relativamente bajas. • Presentan características estructurales comunes y la estructura fundamental está presente en todos ellos. • Pequeñas variaciones en sus estructuras pueden provocan alteraciones importantes de su acción biológica, llevando a compuestos análogos o antagonistas. • Poseen especificidad biológica, ejercen mayor efecto en un tejido que en otros. • Ejemplos: casi todos. UNION COVALENTE: Se da cuando 2 átomos comparten electrones de su capa de valencia, esta interacción es muy fuerte, generalmente irreversible a Tº Corporal en ausencia de catalizadores. UNION NO COVALENTE: Uniones débiles, generalmente son reversibles. -Unión Iónica. -Unión de hidrógeno. -Unión de Van Der Waals. UNION DE VAN DER WAALS: Fuerza intermolecular atractiva, pero poco intensa, que se ejerce a distancia.

ESTUDIO DE LA CURVA DOSIS-RESPUESTA Puede generar 2 tipos de respuesta: a) RESPUESTAS GRADUALES: miden alguna propiedad o actividad. Ejm: variación de peso, de temperatura, de diuresis. a) RESPUESTAS CUANTALES: o del todo o nada, Sólo puede registrarse como existentes o inexistentes. POTENCIA: de un fármaco se define como la dosis requerida para producir un determinado efecto. EFICACIA: se define como el máximo efecto alcanzado por el fármaco, pero independientemente de la dosis lo que puede que se llegue a la DL50% RANGO TERAPEUTICO: Llamado también ventana terapéutica es el intervalo entre la DE50% y la DT50% B) ESTUDIO DE LA BIOFASE: Biofase o FASE ACTIVA BIOLOGICA INDICA EL MEDIO EN EL CUAL UN fármaco está en posición de interactuar con su receptor sin que intervengan barreras de difusión, es decir designa el lugar donde el fármaco ejerce su acción. SEGÚN LA NATURALEZA DE LA BIOFASE SE DISTINGUEN 2 TIPOS DE FARMACOS: FARMACOS DE ACCION NO ESPECIFICA: Aquellos que siguen el principio de FERGUSON, es decir que la acción se logra por medio FISICO, lo cual se alcanza por una actividad TERMODINAMICA, es decir, alterando la temperatura de las células (sin participación de receptores). EJM: LOS ANESTESICOS GENERALES: Éter, Cloroformo, ciclopropano. FARMACOS DE ACCION ESPECÍFICA: Aquellos que no siguen el principio de FERGUSON, es decir actúan en Receptores por mecanismo QUIMICO, lo cual le da especificidad y Selectividad. Se une el fármaco (producto químico) al receptor 8radical químico. EJM: Los Neurotransmisores: Adrenalina Noradrenalina, Acetilcolina. Además: Histamina. TOLERANCIA: Es una resistencia exagerada e inusual de carácter duradero que poseen algunos sujetos a dosis ordinarias de un fármaco. LA MORFINA

ADAPTACION: Resistencia o acostumbramiento a altas dosis de un fármaco. Se adquiere por el uso crónico EJM: los alcohólicos soportan mejor los efectos del alcohol. TAQUIFILAXIA: fenómeno de tolerancia que aparece rápidamente y es muy fugaz (rápidamente reversible) EJM: Dosis inicial de HAD SINERGISMO: Consiste en el aumento cualitativo del efecto de un fármaco debido a la administración simultánea de otro. Existen 3 tipos de sinergismo: a) De sumación: A (efecto 1) + B (efecto 2) = A+B (efecto 3) La acción combinada de los fármacos es igual a la suma de las acciones individuales de cada fármaco. Ejm: al unir AAS y Fenacetina (se obtiene un efecto antipirético de sumación) Para que exista sinergismo de sumación es necesario que los Fármacos sean Agonistas, es decir que deben poseer : • La misma afinidad (actúan en el mismo receptor) • La misma actividad intrínseca (mismo efecto). b) S. de potenciación: La acción combinada de los fármacos es mayor que la suma de las acciones individuales de cada fármaco: A (efecto 1)+ B (efecto 1) = A+B (efecto 6) Para que ocurra Sinergismo de potenciación: •No agonistas (deben actuar en diferentes receptores •Produzcan el mismo efecto. El resultado de esta unión se le denomina ISOBOLES DE LOEWE c) S. de facilitación: Existe cuando un fármaco inactivo en un sentido puede aumentar cualitativamente o cuantitativamente la respuesta de otro fármaco que si es activo en ese sentido. 3. La actividad intrínseca tiene valores entre 1 y 0. Es igual a 1 para los agonistas completos, es igual a 0 para los antagonistas y posee valores entre 0 y 1 para los agonistas parciales. Clasificación de fármacos en relación con la actividad intrínseca • Agonistas: se unen al receptor y poseen actividad intrínseca. • Antagonistas: se unen al receptor pero carecen de actividad intrínseca.

• Agonistas parciales: se unen al receptor y posen actividad intrínseca inferior a la presentada por los agonistas puros. • Agonistas inversos: se unen al receptor y tienen actividad intrínseca con efectos opuestos a los del agonista puro. Antagonismo fisiológico: Los fármacos tienen acciones opuestas y actúan a través de receptores distintos. Antagonismo químico: Los fármacos, en base a su naturaleza química, reaccionan entre sí lo que conduce a la inactivación del fármaco activo. Antagonismo farmacológico: Implica la unión a un mismo receptor: Competitivo, No competitivo. EFECTOS ADVERSOS La sobredosis absoluta: se debe directamente a un exceso de dosis Sobredosis relativa: cuando la dosis es correcta para un paciente estándar pero existe una alteración. TIPO A: Exageración del efecto. TIPO B: Dosis independiente, no relacionada al fármaco. TIPO C: Tiempo dependiente, relacionada a la acumulación del fármaco y Taquifilaxia. TIPO D: Tiempo dependientes, Dismorfogenesis. Después de usar cierto tiempo medicamento. Hipersensibilidad de tipos  1: Es la consecuencia de reaccionar un antígeno con un anticuerpo. • 2: En estas el anticuerpo reacciona con el antígeno unido a las superficies de ciertas células y provoca la destrucción celular. • 3: Ocurre cuando el medicamento permanece en la circulación durante largo tiempo. • 4: Depende de la inmunidad celular y no se asocia con anticuerpos circulantes. Reacción inflamatoria hística.

Idiosincrasia: Es una respuesta atípica a una droga, utilizada en dosis apropiada, bien tolerada por la mayoría de los que la reciben, ocurre cuando el medicamento se administra por primera vez. Efecto colateral: Es una reacción que depende del mecanismo de acción del medicamento, aparece casi siempre cuando es administrado y la intensidad es dependiente de la dosis. Efecto paradójico: El fármaco provoca un efecto opuesto al esperado o habitual, que clínicamente es igual o parecido al cuadro patológico para lo que se utilizo el medicamento. Fenómeno del rebote: Ocurre por la supresión brusca del medicamento, y muestra una inversión rápida y notable del efecto terapéutico inicial. Se manifiesta con síntomas más intensos que los presentados por el paciente, previa administración del medicamento. Taquifilaxia: Es la disminución rápida de la respuesta a una droga cuando se administra repetidamente. Es una tolerancia a corto plazo. Otra, largo plazo. Etanol, mecanismo de acción: la sensibilidad particular al etanol de algunos canales iónicos ligados al receptor GABA a y al glutamatérgico NMDA. Mecanismo acción, cannabis: CB 1 Se encuentra en diversas áreas cerebrales y está acoplado a las proteínas G, este es el receptor que media las acciones centrales. CB 2  es un receptor periférico que difiere en su estructura del cerebral. Cocaína: Tiene la eficacia para bloquear al transportador de dopamina, lo que aumenta la estimulación dopaminérgica central. Tiene la eficacia para bloquear la receptación de noradrenalina y serotonina. Heces. Nicotina: En el sistema nervioso central la nicotina es un estimulante. Mejora las pruebas motoras y sensorial, mejora la memoria y disminuye la irritabilidad. Aumenta la producción de dopamina extracelular. La nicotina produce taquicardia al liberar catecolaminas adrenales. Vasoconstricción periférica. Su principal metabolito (cotinina) por orina.

NUTRACEUTICOS: Cualquier alimento o ingredientes de los alimentos que ejerce una acción benéfica en la salud del hombre. Antioxidantes: Son compuestos que por su estructura química frenan la formación de radicales libres, previenen o permiten tratar las enfermedades que causa el estrés oxidativo. VIT c, ácido ascórbico: Compuesto hidrosoluble. Figura la primera línea de defensa de los antioxidantes presente en el plasma. Inhibidor de la oxidación de los lípidos. Regenera la vitamina E y protege de los efectos antioxidantes del tabaco. VIT E, tocoferol: Potente antioxidante liposoluble que protege la integridad de las membranas celulares. Facilita la absorción de vitamina A. Aumenta su acción antioxidante en presencia de cinc. COMPUESTOS FENÓLICOS: van desde la inhibición de la propagación del cáncer, prevención de la aterosclerosis, embolias o procesos inflamatorios y ataques cardiacos. ISOFLAVONAS soya • Conjunto de compuestos presentes en algunos vegetales, especialmente en la soya. Disminución del riego de contraer enfermedades y tiene acción antitumoral, anti cancerígena, antioxidante y mejora la respuesta inmune, reducción del riesgo cardiovascular y síntomas asociados a la menopausia. FLAVONOIDES Y ANTOCIANINAS pigmentos • Son una diversa clase de pigmentos constituyentes normales de las células o los tejidos que dan color a los alimentos. Se encuentran en proporciones variables en vinos y se les atribuye el efecto preventivo del consumo moderado en problemas cardiovasculares, cáncer y otras enfermedades degenerativas CAROTENOS • Es un compuesto químico cuyo espectro de absorción (B-caroteno) Su efecto nutraceutico lo ejerce al reducir el riesgo de ataques cardiacos.

• Puede reducir la incidencia de algunos tipos de cáncer pero a la vez aumenta la probabilidad de padecer cáncer de pulmón en personas fumadoras • El licopeno à un efecto preventivo en el cáncer, a medida que se incrementa el consumo de tomates, calabazas, espinacas, sandia y limones es mayor la cantidad de licopeno, a-caroteno, B-caroteno y Bcryptoxanthina, luteína y zeaxantina se reduce el riesgo de cáncer de próstata. SELENIO-METIONINA • Compuesto anticancerígeno. Se obtiene en el cultivo de levaduras que incorpora este mineral a la proteína. Producción de las enzimas protectoras antioxidantes à glutatión peroxidada. Saponinas: Son compuestos naturales que desde el punto de vista estructural se caracteriza por tener enlaces glucosídicos y/o esteres entre una genina (poco polar) con restos glucosídicos. Inulina y oligofructuosa: Son oligosacaridos derivados de la sacarosa y obtenidos de la fuentes vegetales como la raíz de cebolla y el ajo. Tienen propiedades de la fibra, pero además regulan el tránsito intestinal, contribuyen a una mejor absorción del calcio, estimulan las defensas naturales de la flora intestinal, reducen en sangre la concentración de colesterol de tipo LDL y de glucosa. La oligofructosa inhibe la lipogénesis hepática y tiene efectos hipotrigliceridémico, disminuyendo el riesgo de ateroesclerosis; Los ácidos grasos omega 3, decosahexaenoico (DHA), ecosapentaenoico (EPA) y en general la grasas poliinsaturadas, en especial del tipo omega 3, poseen un efecto protector por disminuir la viscosidad de la sangre, reduciendo así el riesgo de formación de trombos. Las grasas monoinsaturadas, cuyo principal representante en el aceite de olivo, también tiene una acción protectora al favorecer el incremento en la concentración del colesterol bueno (HDL-c) y evitar la oxidación del colesterol malo (LDL-c).

Los probióticos son microorganismos vivos utilizados como ingredientes de alimentos que tienen un efecto benéfico sobre la salud humana

Simbiótico: Un simbiótico es una combinación de alimentos fermentables (prebióticos) y microorganismos viables (probióticos) Eubiotico: es un metabolito con actividad autónoma producido por el probiótico durante su crecimiento y el cual es benéfico para el hospedadero Inmunosupresores: Su interacción con los probióticos (lactobacilos) aumenta las probabilidades de que se desarrollen nuevas enfermedades. Medicamentos que afectan sensibilidad a la insulina o al azúcar en sangre: los probióticos pueden afectar la sensibilidad a la insulina. La reacción adversa más común es el malestar gastrointestinal (gases y dolor abdominal), debido a una ingesta excesiva de probióticos. Las bacterias vivas en los suplementos probióticos colonizan los intestinos, causando la infección. Es un riesgo para los recién nacidos, ancianos y personas inmunodeprimidas. Está ocurre cuando el cuerpo se equivoca con los probióticos creyendo que son invasores infecciosos, por lo tanto puede dar una respuesta similar a la infección. Causa: leucocitosis, fatiga y fiebre. Existe mayor perístalsis en algunas personas al tomar los probióticos, mientras que otras tienen ralentización de los hábitos intestinales. Pueden causar: aumento de peso, pérdida de peso o problemas de absorción.

1.- ¿Cuáles son los principales blancos farmacológicos? Receptores, Canales iónicos, Transportadores y Enzimas 2.- ¿Clasificación de los receptores según su estructura molecular y al mecanismo de transducción. Canales iónicos controlados por ligandos (receptores inotrópicos). Receptores acoplados a proteínas G (receptores metabotropos), receptores ligados a cinasas y receptores nucleares. 3.-La mayoría de estos están acoplados a proteínas G y regulan la liberación del neurotransmisor modificando la entrada de calcio en la terminación nerviosa. Receptores presinápticos. 4.- ¿Clasificación de los receptores presinápticos (de acuerdo con el mediador que interactúen)? 1) Heterorreceptores: inhiben o facilitan la liberación del neurotransmisor en respuesta a señales de neurotransmisores y cotransmisores procedentes de otras terminaciones nerviosas, o al interactuar con sustancias producidas localmente en los tejidos. 2) Auto receptor: interactúan con el propio neurotransmisor liberado por la neurona. 5.- ¿Canales regulados por cambios en el potencial transmembrana en vez de por la unión con el agonista? dependientes de voltaje 6.- ¿Subunidad principal del canal iónico que se encarga de controlar el voltaje? Sub-unidad alfa 7.- ¿Principales ligandos utilizados en canales asociados a ligandos? glutamato, acetilcolina, GABA y ATP 8.- ¿Capacidad de una célula para presentar una respuesta eléctrica regenerativa de «todo o nada» cuando se despolariza su membrana? excitabilidad celular 9.- ¿Para quienes funcionan los receptores clase I? Receptores de hormonas esteroideas, de glucocorticoides y mineralocorticoides, así como de estrógenos, progesterona y andrógenos

10.- ¿Para quienes funcionan los receptores clase II? Receptor activado por el proliferador de peroxisomas, receptor de oxiesterol hepático, receptor farnesoide, receptor xenobiotico, etc. 11.- ¿Para quienes funcionan los receptores clase III (subgrupo de la clase II)? Receptor de la hormona tiroidea, receptor de vitamina D y receptor de ácido retinoico. 12.- ¿Los receptores clase I forman exclusivamente de? homodímeros 13.- ¿Qué es el estado de desensibilización? Disminución total o parcial de la respuesta al agente. 14.- ¿Cómo pueden actuar las enzimas en los fármacos? Como sustrato falso, como inhibidor y como Profármaco. 15.- ¿Qué tipo de fármacos nos pueden ocasionar hiperreactividad? Antagonistas 16.- ¿Qué fármacos ocasionan la desensibilización? Fármacos agonistas 17.-Son los tipos de receptores sobre los que actúan los neurotransmisores rápidos: Ionotrópicos. 18.- ¿En qué parte de la célula se localizan estos receptores? En la membrana celular. 19.- ¿A cuales subunidades del receptor nicotínico deben unirse las moléculas de acetilcolina para hacer permeable el canal y como sucede esto? A las subunidades  se unen, se produce un cambio de configuración en la porción extracelular del receptor que pliega las subunidades , haciendo que los segmentos M2 retorcidos giren y, así, abran el canal. 20.- ¿Cuáles son las 2 regiones del dominio en los receptores enzimáticos y en qué consisten? -El dominio de fijación (extracelular): Sirve para que se una el ligando. -Dominio efector o catalítico (intracelular): Tiene en sí la actividad enzimática propia.

La cafeína se absorbe casi totalmente en el estómago y en el intestino delgado. La metabolización de la cafeína ocurre primariamente en el hígado (95%), tejido en el que una isoforma del citocromo P-450 (CYP1A2) demetila la cafeína a...