ácido acetilsalicílico PDF

Preview

Summary

Laboratorio de FarmacologíaPRÁCTICA 4 “CUANTIFICACIÓN DE LA ELIMINACIÓN RENAL DEL ÁCIDOACETILSALICÍLICO EN HUMANOS”Equipo 4 Machorro Bello María Fernanda Nil Huerta Krystel Othon Higuera Emmanuel Vargas Galicia Marco Antonio Zeferino Neri AriadnaBenemérita Universidad Autónoma de PueblaFacultad...

Description

Benemérita Universidad Autónoma de Puebla Facultad de Ciencias Quimicas Químico Farmacobiólogo

Laboratorio de Farmacología PRÁCTICA 4 “CUANTIFICACIÓN DE LA ELIMINACIÓN RENAL DEL ÁCIDO

ACETILSALICÍLICO EN HUMANOS”

Equipo 4  Machorro Bello María Fernanda  Nil Huerta Krystel  Othon Higuera Emmanuel  Vargas Galicia Marco Antonio  Zeferino Neri Ariadna

1

OBJETIVO

1. Cuantificar la eliminación del ácido acetilsalicílico (AAS) empleando la orina de sujetos voluntarios. 2. Determinar si las características de dos diferentes formulaciones influyen sobre la eliminación del analgésico. MATERIAL Y REACTIVOS Material:  2 pipetas de 5 mL  15 tubos de ensaye de 10 mL  1 gradilla  Celdas  Papel filtro  Piseta  Canasta Reactivos:  

HCl 0.1 N Re ac t i vodeTr i nder .

 

Espectrofotómetro pH-metro

Equipo:

DESARROLLO: 1. -Par ae s t apr ác t i c as er e qui er edel apar t i c i pac i ó ndevo l unt ar i osquenohayanr ec i bi do ni nguname di c ac i ó npo rl ome nos48hor asant esde lens ayo ,quenot enganant e c edent e s dehi per s ens i bl esalAAS,quenot e nganpr o bl e masdes angr adogas t r o i nt e s t i nalyqueno s ee nc ue nt r ene nper í o dome ns t r ual . 2. -Lo si nt e gr ant e sdel o se qui pos ,t o mar áns ubi o t i po( t al l a,s e xo ,pe s o)ant e sdei ni c i are l e xpe r i me nt o . 3. -Cada v ol unt ar i oc o l e c t ar á,e n un r e c i pi ent el i mpi o ,unamue s t r adeo r i na,ant e sde i nge r i re lAASquec o r r e s pondeal amue s t r abas al . 4. -Elvo l unt ar i o" 1"t o mar á1000mgdeAASc on500mldeagua.Sidur ant ee lc ur s ode l e xpe r i me nt opodr áni nge r i rmásaguaoTe .

2

Elvo l unt ar i o" 2"t o mar á1000mgdeAAS c o n250mldeaguay1gdebi c ar bo nat ode s o di oc on250mldeagua. Elvo l unt ar i o" 3"t o mar á1000mgdeAASc on250mldeagua.Pas ados20mi nut os i nge r i r á1gdebi c ar bo nat oc o nl o sr e s t ant e s250mLdeagua Par at odos l o sc as o s ,ano t ar l a ho r a de i nges t i ó n de lf ár mac oye lt i po de f o r ma f ar mac é ut i c ai nge r i da.Elt i e mpodet o mamues t r as ec o ns i de r aapar t i rdel ai nge s t ade AAS: 5. -Co l ec t armues t r asdeo r i naal o s20,40,80y160mi npo s t e r i o r e sal aadmi ni s t r ac i ó n de lf ár mac o( ASS) ,yde t e r mi nel ac o nc ent r ac i óndeAASenc adaunadel asmue s t r asc o n e ls i gui ent epr o c edi mi e nt o: a)

Par ac adamue s t r ami dae lpH ye lvo l ume nl l enandol aTabl aNo .1.

b)

To marunaal í c uo t ade2mldeo r i nayadi c i one8mldeHCl0. 1N.

c )

Agi t eyfil t r e

d) To mar5mldefil t r adoyadi c i o nar1mlder e ac t i vodeTr i nder .Es t er e ac t i voe s t ó xi c o ,porl oquehayquemane j ar l oc o nmuc hapr e c auc i ó n. e ) Cal i br are le s pec t r o f o t óme t r oc onl amues t r apr oc e s adadel ao r i nabas al ,aj us t ando a0deabs or banc i a f )

Le aa540nm.Ano t arl o sr e s ul t ado senl aTabl aNo .2.

6. -Ef ec t úel asc o r r e c c i one spar al asdi l uc i one sr e al i z adasy e xpr e s el o sr e s ul t ado sde l c o nt eni dodes al i c i l at oe n mg/ mldeo r i napar ae nc ont r arl ac onc e nt r ac i ó ndes al i c i l at os , t r ac el ac ur vadec al i br ac i ó n par ae lAAS obt e ni dae ne lf o t o c o l or í me t r oSpe c t r o ni c20. I nt e r pol eenl ac ur vadec al i br ac i ó nl asl ec t ur aso bt eni daspar ac adamues t r a. Concentración

Absorbancia

6.2 12.4 25.0 50 100

0.06 0.123 0.210 0.413 0.820

3

RESULTADOS BIOTIPOS Voluntario 1 2 3

Estatura (cm) 1.45 1.71 1.74 min)

Peso (kg) 58.7 59.4 68

Tabla 1. Biotipo de los voluntarios abs µg/m abs µg/m abs µg/m abs COLECCIÓN DE ORINA (min) V F 0 20 40 pH 1

1000 mg de 6.22 AAS con 500 ml de agua

1000 mg de 7.68 2 AAS con 250 ml de agua y 1 g de bicarbonato de sodio con 250 ml de agua 1000 mg de 6.7 3 AAS con 250 ml de agua. Pasados 20 minutos ingirió 1 g de bicarbonato con 250 mL de agua

Vol (ml) 40

pH 5.99

Vol (ml) 50

10

7.43

65

7.17

pH

µg/m

abs

80

6.55

Vol (ml) 90

60

8.32

58

7.06

pH

160

6.97

Vol (ml) 100

4.6

Vol (ml) 100

60

7.19

110

7.52

50

70

7.42

100

7.83

40

Tabla 2. Condición de los voluntarios, pH y volumen de sus muestras. V= Voluntario F=Formulación ingerida

4

µg/m

pH

tras

CÁLCULOS 1.Se efectuó la corrección para las diluciones realizadas y expresó los resultados del contenido de salicilato en mg/ml de orina para encontrar la concentración de salicilatos y se trazó la curva de calibración para el AAS obtenida en el fotocolorímetro Spectronic 20.

Absorbancia

f(x) = 0 R² = 0

Concentración

Absorbancia

6.2 12.4 25.0 50 100

0.06 0.123 0.210 0.413 0.820

Concentación mg/ml

12 10 8 6 4 2 0

0

2

4

6

8

10

12

Concentración mg/ml

A= 0 mL)

B=0.0082

R² = 0.9986

Y= Absorbancia

x= Concentración de la muestra (mg/

Y −A B 2. Se determinó la concentración de AAS.

Y = A+Bx

 x=

V COLECCIÓN DE ORINA (min) 0 20 abs µg/ml abs µg/ml

1 0.94

114.63 4

0.06 3

7.682

40 abs

0.06 5

µg/m l

7.926

80 abs

0.04 7

µg/ml

5.731

160 abs

µg/ml

0.03 2

3.902 4

5 Tabla no. 4. Determinación de la concentración de AAS en voluntarios 1,2 y 3, después de ciertos l d i

0.39 5

48.170

0.23 1

28.17 0

0.04 1

0.10 6

12.92 6

0.05 1

5

0.08 8

10.73 1

0.37 4

45.60 9

0.06 3

7.682

0.27 1

33.04 8

2

3

0.19 3

23.536

6.219

CUESTI ONARI O 1. Grafique concentración en g/ml de AAS contra tiempo, para cada voluntario. Tiempo (minutos) Concentración en g/ml 0 114.634 Tabla no.5 Concentración en g/ml Tiempo (minutos) Concentración en g/ml 20 7.682 0 voluntario 1. 48.17 40 7.926 20 28.17 80 5.731 40 5 160 3.9024 Tabla no.6 Concentración en g/ml 80 10.731 de AAS contra tiempo del 160 45.609 voluntario 2. Tiempo (minutos) Concentración en g/ml 0 23.536 20 12.926 40 6.219 Tabla no.7 Concentración en g/ml 80 7.682 de AAS contra tiempo del 160 33.048 voluntario 3.

Concentración AAS vs Tiempo Cocentración AAS ( g/ml)

140 120 100 80 60 40 20 0 0

20

40

60

80

100

120

Tiempo (minutos) Voluntario 1

Voluntario 2

6

Voluntario 3

140

160

180

Grafico no. 2 Concentración AAS vs Tiempo de los tres voluntarios. 2. De acuerdo con los resultados que obtuvo relacione el pH Urinario con la concentración del fármaco en orina. En plasma tiene un pH de 7.4 mientras que en la orina tubular es de 5.4 (Según la ecuación de Hendersson-Haselbach). En plasma tiene un pH de 7.4 mientras que en la orina tubular es de 5.4 (Según la ecuación de Hendersson-Haselbach). De acuerdo a nuestros resultados el pH del paciente 1 fue ácido lo que indica que la concentración de AAS iba incrementando después de un tiempo el pH del paciente uno regresaría a un pH normal; mientras que el pH de los otras dos paciente se acercaba a la acidez sin embargo el bicarbonato neutraliza al AAS. 3.

Los datos obtenidos le dan la información suficiente para determinar el volumen de distribución aparente, constante de eliminación (K) y la vida media biológica del AAS. t1/2=13-19 min en plasma El tiempo de vida media se puede calcular graficando la concentración de la droga en plasma contra el tiempo, la mitad de la recta corresponde al tiempo de vida media. La Ke se puede calcular a partir de la ecuación de primer orden: ln[A]= ln[A]i – kt, conocemos la concentración inicial y la concentración final y el tiempo.

4. a) ¿Cuál fue la cantidad total eliminada en el periodo de experimentación para cada voluntario? pH1 6.22 5.99 6.55 6.97 4.6

[] 6.0256E07 1.0233E06 2.8184E07 1.0715E07 2.5119E05

pH2 7.68 7.53 8.32 7.19 7.52

[] 2.0893E08 2.9512E08 4.7863E09 6.4565E08

pH3 6.7 7.17 7.06 7.42 7.83

3.02E-08

[] 1.9953E07 6.7608E08 8.7096E08 3.8019E08 1.4791E08

5. ¿Qué importancia tiene la depuración renal y qué relación tendrá con la dosificación? El AAS tiene efectos sobre el sistema respiratorio y el equilibrio ácido base, a dosis elevadas, los salicilatos estimulan directamente la espiración, favoreciendo a una alcalosis respiratoria. Esto produce un aumento en la eliminación del HCO3. Como consecuencia aumenta el consumo de O2, la producción de CO2 y el de metabolitos ácidos, lo que puede desencadenar una acidosis metabólica. Posteriormente se inhibe el centro respiratorio reteniendo CO 2 y desembocando en un cuadro de acidosis metabólica y respiratoria.

7

6. Cual es tu comentario sobre la eliminación de renal de aspirina cuando se administra en forma de trociscos sublinguales. La cantidad de AAS eliminado por vía renal es mayor puesto que se difunden directamente a la sangre, así evitan el “efecto de primer paso” lo que disminuye la concentración de metabolitos secundarios. El principio activo está en altas concentraciones en la sangre cuando la sangre pasa por riñones este filtra el AAS lo que aumenta su eliminación.

7. Esquematiza como sería el efecto úricosúrico de la aspirina. Los fármacos uricosúricos aumentan la tasa de excreción de ácido úrico. En el ser humano, el urato es filtrado, secretado y reabsorbido por los riñones. La reabsorción predomina, de manera que la cantidad neta excretada suele ser de ~10% la de la filtrada. La reabsorción es mediada por un miembro de la familia de transportador de anión orgánico, URAT-1, que puede ser inhibido. Otros transportadores de ácido orgánico también participan en el intercambio de urato en la membrana basolateral de las células epiteliales del túbulo proximal

8. ¿Cuáles son las consecuencias en la concentración plasmática de este fármaco cuando se une la aspirina con las proteínas del túbulo proximal? Por lo general el 10% del salicilato se excreta por vía renal sin cambio alguno. Y su t 1/2 es de 2 a 4h. Una sobredosis, disminuye la unión a proteínas y el volumen de distribución aumenta, las vías para su metabolismo se satura, y la cinética de eliminación cambia de orden uno a orden cero, y se elimina mayor cantidad de AAS a través de riñones. Estas modificaciones aumentan el t1/2 a >30h. 9. ¿Cómo influye la aspirina sobre la reabsorción tubular de fármacos? Los salicilatos inhiben la secreción activa del ácido úrico en la orina, a través de los túbulos proximales. En las dosis mayores de 5 g por día, lao salicilatos inhiben la reabsorción tubular de ácido úrico, lo que ocasiona un efecto uricosúrico. A dosis intermedias, la aspirina no modifica la eliminación de ácido úrico. Los salicilatos inhiben la secreción activa del ácido úrico en la orina, a través de los túbulos proximales. En las dosis mayores de 5 g por día, los salicilatos inhiben la reabsorción tubular de ácido úrico, lo que ocasiona un efecto uricosúrico. A dosis intermedias, la aspirina no modifica la eliminación de ácido úrico.  Acetazolamida: los salicilatos desplazan la acetazolamida de sus puntos de unión a las proteínas plasmáticas y también disminuyen la excreción renal de esta. Por lo tanto, los salicilatos pueden desencadenar efectos tóxicos de la acetazolamida sobre el sistema nervioso central. Por su parte, la acetazolamina puede aumentar la eliminación urinaria de los salicilatos aumentanto el pH urinario.  Anticoagulantes: el riesgo de hemorragias aumenta si se administra ácido acetilsalicílico a pacientes bajo tratamiento anticoagulante. La aspirina desplaza a la warfarina unida a las proteínas plasmáticas y aumenta el riesgo de hemorragias durante los tratamientos con warfarina o heparina debido a sus efectos sobre la agregación plaquetaria.  Antineoplásicos: dado que el ácido acetil-saicílico puede producir hemorragias gástricas al inhibir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de hemorragia, aumenta el riesgo en pacientes tratados con fármacos que ocasionan trombocitopenia como es el caso de los quimioterápicos, la globulina antitimocito y el estroncio.  Alcohol: la ingestión concomitante de etanol y aspirina aumenta el riesgo de provocar irritación de la mucosa gástrica y hemorragias gastrointestinales. La ingestión rutinaria de alcohol y ácido acetilsálico puede causar hemorragias gástricas significativas que pueden pasar o no desapercibidas.  Antidiabéticos: los salicilatos, al inhibir la síntesis de la prostaglandina E2 aumentan de forma indirecta la secreción de insulina. De esta manera, los salicitados reducen los niveles de glucosa en sangre. Este mecanismo explica porque los salicitados aumentan los efectos hipoglucemiantes de las sulfonilureas, aunque esta potenciación puede ser también debida a un desplazamiento de las sulfonilureas de las proteínas del plasma a las que se encuentran unidas.  Antiácidos: Los salicilatos experimentan en los riñones filtración, excreción y reabsorción. Se sabe que cuando el pH urinario aumenta, la excreción renal de los salicilatos aumenta notablemente. Este efecto es de importancia clínica no sólo en caso del bicarbonato sódico, sino también cuando se administran otros antiácidos como el hidróxido alumínico- magnésico. La administración de antiácidos reduce de forma sustancial las concentraciones plasmáticas de salicilatos, en particular cuando se administran dosis elevadas de aspirina.

9





AINES: la combinación de ácido acetilsalicílico con otros anti- inflamatorios no esteroídicos (por ejemplo, la indometacina o el piroxicam) ocasiona efectos aditivos sobre la toxicidad gastrointestinal. La administración de aspirina con celecoxib puede, igualmente aumentar el riesgo de complicaciones gástrica en comparación con el celecoxib sólo. Metotrexato:la excreción renal del metotrexato es la principal vía de eliminación de este fármaco. La administración de aspirina afecta los procesos de filtración, secreción y reabsorción tubular del metotrexato retardando se eliminación.

Conclusión: La eliminación de AAS ocurre casi completamente (mayor al 98%) como ácido salicílico y metabolitos del ácido salicílico en la orina. La composición de los múltiples metabolitos que se forman es dependiente de la dosis de aspirina administrada, como en el experimento realizado los tres sujetos fueron administrados con la misma cantidad del fármaco (1000 mg), se puede afirmar que existen otros factores que influyen en la eliminación de este, dentro de los cuales, el más importante es el pH de la orina; la alcalinización de la orina estimula la disociación del ácido y aumenta la excreción de los metabolitos de salicilato. La excreción renal del ácido salicílico y de sus metabolitos, en la orina alcalina se elimina hasta un 85% como salicilato libre, en tanto que en orina ácida solo se elimina en un 5%. Por lo que se puede afirmar que el consumo de bicarbonato por parte de los pacientes 2 y 3 favorece la eliminación del AAS al alcalinizar el pH de la orina. BIBLIOGRAFÍA   

Carrasco, J. M. S. (2000). Tratado de emergencias mdicas. Madrid: Arán Ediciones Mendoza, P. N. (2008). Farmacología mdica. México [etc.: Interamericana. Rodríguez, A. (1992). Influencia de la formulación de en la excreción urinaria de ácido acetilsalicílico. Acta de Farmacología. Recuperado de: http://www.latamjpharm.org/trabajos/11/1/LAJOP_11_1_1_3_MR6ZH04XWS.pdf el 20 de marzo de 2019.

10...