Genética Médica PDF

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Resumo/anotações de aula...

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Síndromes de Microdeleção e

- o lábio leporino é um indício

Microduplicação

de síndrome, embora nem todo paciente com lábio leporino seja sindrômico



Cariótipo com FISH



O FISH precisa ter uma suspeita clínica, para dizer qual é a sonda necessária para usar no paciente

- ponte nasal proeminente (dismorfia) - deficiência intelectual

 Síndromes de Microdeleção  Genes contíguos: genes que

estão um do lado do outro  O fenótipo que vai gerar a partir

dessa perda ou desse ganho vai gerar uma série de coisas -> síndromes multisistêmicas -> muitas coisas acontecendo ao mesmo tempo

 Síndrome de Wolf-

Hirschhorn: deleção 4p  O mecanismo genético é a perda

do cromossomo 4, braço curto (p)

 Síndrome de Cri du chat:

deleção 5p  “Síndrome do miado do gato”  Sinais e sintomas:

- irritabilidade contínua

 Se fosse q, seria o braço longo

- o choro parece miado de gato

 Algumas dessas alterações

- microcefalia

podem ser vistas no ultrassom,

- déficit intelectual grave

mas o diagnóstico não é

- baixo peso ao nascer

necessariamente fechado

- hipertireoidismo

 Sinais e sintomas:

- microcefalia - lábio leporino (com ou sem fenda palatina) Mariana Moreira – Medicina Univates

- micrognatia - olhos afastado

- a maioria desses pacientes não consegue atingir fala  Síndrome de Williams: deleção 7q11  Perde de material genético no braço longo  O 11 é a posição específica onde a perda está ocorrendo  Cada região cromossômica é responsável por um tipo de manifestação diferente  É uma das síndromes mais comuns na espécie humana  Sinais e sintomas: - dificuldade intelectual, mas

 Síndrome diGeorge / Velocardiofacial: deleção 22q11.2  2ª ou 3ª síndrome mais comum na espécie humana  A parte cardíaca é a mais alterada  Imunodeficiências primárias;

não retardo

crianças e adolescentes que

- quase todos têm muita

estão sempre doentes

facilidade musical para tocar

 Sinais e sintomas:

quase qualquer instrumento

- hipoparatireoidismo congênito

- musicoterapia

- hipoplasia da tireoide/timo

- dismorfismos faciais:

- anomalias da boca/orelha/nariz

hipoplasia de face média (a face

- déficit cognitivo

mediana do rosto é menor),

- distúrbios psiquiátricos

lábios grossos

- muitos fecham o palato de

- déficit de elastina - deleção do

forma anômala, ocasionando voz

gene ELN

anasalada, atraso de fala,

- tendência para aneurisma de

alteração nas cordas vocais

aorta

- anomalias cardíacas, quando

- problemas cardíacos em geral - padrão da íris estrelado

Mariana Moreira – Medicina Univates

presentes, costumam ser graves

 Ausência de fala  Convulsões  Síndrome de Prader-Willi: deleção 15q11.1q13 (paterno)

 Hipotonia  Retardo mental  Hipogonadismo  Obesidade  Imprinting genômico: expressão diferencial de um gene em função de sua origem parental  Está associado a um processo chamado metilação, que regula a expressão de alguns genes  Epigenética – alterações que acontecem nos genes, mas não são alterações primárias do código genético  Epigenética = imprinting genômico  Síndrome de Angelman: deleção 15q11.2q13 (materno)  Síndrome neurológica muito grave  Retardo mental  Crises convulsivas Mariana Moreira – Medicina Univates

 Hipotálamo afetado  Quando a análise laboratorial começou a se desenvolver, constataram que a síndrome de Angelman e a de Prader-Willi têm alteração na mesma região cromossômica, e daí a importância da epigenética.  A posição genômica é a mesma, porém Angelman tem origem materna e Prader-Willi tem origem paterna.  Existe diferença se a origem é materna ou paterna se deu por meio do imprinting  Genótipos iguais, fenótipos diferentes!  QUESTÃO DE PROVA: PRADERWILLI E ANGELMAN NÃO TEM DIFERENÇA PARA O PACIENTE SE ELE FOR MENINO OU MENINA; ELES TÊM O MESMO

FENÓTIPO. A DIFERENÇA, AQUI,

único mecanismo associado com

É SE VEIO DO PAI OU DA MÃE.

idade materna avançada

O SEXO DO AFETADO NÃO TEM

 Translocação: 46XY (15:21) alteração Robertsoniana

RELEVÂNCIA

 Mosaicismo: existe a possibilidade de ter mosaicismo com translocação

 Anomalias cromossômicas



de Down:

numéricas  21, 18 e 13 são compatíveis com a vida  Síndrome de Down

Achados comuns em síndrome



Hipotonia



Reflexo de Moro fraco



Pele redundante na nuca



Cardiopatias – DSAV é a mais grave

 É o padrão de malformação mais frequentemente observada nos



Fontanelas amplas

recém nascidos e também a



Perfil facial plano

causa genética mais comum de



Fendas palpebrais oblíquas para cima

deficiência mental 

Pregas epicânticas



Orelhas pequenas

de quase 100% pois o



Clinodactilia do 5º dedo

cromossomo 21 é o que tem o



Prega palmar única – também é

 A compatibilidade com a vida é

menor número de genes, então

um indício de hipotonia – ocorre

os danos são menores

em 1% da população 

Hipogonadismo e hipogenitalismo

 Mecanismo genético da origem da síndrome de Down:

 Síndrome de Edwards: trissomia do 18

 Trissomia livre: 47XX+21 - não vem do pai nem da mãe; é a mais comum, mas existe o risco da idade materna avançada. É o Mariana Moreira – Medicina Univates

 De 11-13 semanas de gestação já é possível fazer a eco com TN

 De 20-24 semanas já é possível fazer eco morfológica  Ambas são oferecidas pelo SUS  A síndrome de Edwards ocorre em 1:5000 nativivos

 É o terceiro menor cromossomo em número de genes  A compatibilidade é quase incompatível com a vida e a sobrevida é mínima –

 É a segunda mais compatível

expectativa máxima: 1 ano

com a vida, pois é o segundo

 Qualidade de vida bastante

cromossomo com menor número de genes  A expectativa de vida é muito

prejudicada  Mantidos em estado vegetativo  Sofrimento

reduzida, sendo que a maioria

 Desfecho em quase 100%: óbito

dos portadores vive apenas

 A maioria morre no útero

meses, chegando no máximo aos 3 anos  A repercussão clínica do 18 é

 Na legislação brasileira, não existe aprovação

muito mais multisistêmica do

para liberação de

que a síndrome de Down

interrupção da gestação

 Cardiopatias muito graves, SNC com falhas (giros, lobos),

 Única exceção: anencefalia

sistema urogenital bastante comprometido (rins em

Os órgãos de bebês sindrômicos que

ferradura – se unem no polo

vêm a óbito não podem ser doados, pois

inferior), os membros costumam

os órgãos são afetados.

ter muita alteração, dificuldade respiratória, hipoplasia pulmonar  No geral, existe restrição de crescimento intrauterino  Baixo peso

 Síndrome de Patau: trissomia do 12

Mariana Moreira – Medicina Univates...