Hérédité monogénique PDF

Preview

Summary

Cours de Paces....

Description

Hérédité monogénique I. Hérédité autosomique (autosome mais pas les chromosomes sexuels). Récessif Sain : AA Phénotypes possibles Porteur sain (hétérozygote) : Aa Malade : aa => manifestation du phénotype chez les homozygotes Transmission identique pour les deux sexes (autosomique) Sauts de génération Transmission et critères de Consanguinité augmente le risque => dépistage des hétérozygotes reconnaissance Si les deux parents sont malades, tous les enfants sont malades

Arbres -

!

!!

!

Dominant Sain : AA Malade : aa ou Aa => manifestation du phénotype chez les hétérozygotes 50% de chance de transmettre le caractère Transmission identique pour les deux sexes (autosomique) Les sujets sains ont des enfants sains Pas de saut de génération, répartition verticale Chaque sujet atteint a au moins un de ses parents atteints Transmission père-fils est un critère de reconnaissance

!

!

!

Co-dominante : o Il existe 3 phénotypes pour 2 allèles => un des phénotypes est intermédiaire entre le phénotype normal et le phénotype atteint o Exemple : § Sur chaque chromosome 11 : 1 gène code pour la chaine b-globine. L’Hb est a2b2 = HbA § Si un des deux gènes b est absent ou non fonctionnel, il y a une diminution du taux d’HbA. Il n’y a pas d’HbA si les 2 gènes b sont absents ou non fonctionnels. § 2n chromosomes => 3 possibilités de génotype : • b/b => normal (homozygote) • b/b0 => Hétérozygote => diminution significative du taux d’Hb • b0/b0 => homozygote atteint => pas d’HbA

II. Hérédité liée au sexe.

Phénotype possible

Transmission et critères de reconnaissance

Arbres

Liée à l’X Récessif Sain : XX ou XY Porteur sain (hétérozygote) : Xx Malade : xx ou Yx => le phénotype se manifeste chez les hommes et chez les homozygotes femmes Atteint plus souvent les hommes Toutes les filles d’un père atteint porte le x Si les parents sont malades, tous les enfants sont malades Dans le cas le plus fréquent les deux parents ne sont pas atteints et seuls les garçon sont atteints Cas le plus fréquent mais toutes les combinaisons sont possibles

Liée à l’Y Dominant (rare) Sain : XX ou XY Malade : Xx ou xY => le phénotype se manifeste chez les hommes et les femmes hétérozygotes Les sujets sains ont des enfants sains L’incidence de la maladie est différée selon le sexe du parent atteint Toutes les filles nées d’un père atteint sont atteintes

!

Transmise par les pères, héritée par les fils

III. Hérédité mitochondriale. -

-

L’ADN mitochondrial est transmis par les mères => maladie héritée uniquement par la mère mais transmise aux deux sexes 9 maladies génétiques transmises selon ce mode dont : cytopathies mitochondriales o Atrophie optique de Leber o Myopathie mitochondriale Le phénomène d’hétéroplasmie : il existe une variabilité dans le taux des mitochondries mutées. o Ce phénomène va induire une grande variabilité dans la présentation des maladies o Le plus souvent les premières mitochondries mutées sont distribuées dans un tissu plutôt que dans un autre

Exemple d’étude : la myopathie de Duchenne (DMD) = maladie à transmission récessive liée à l’IX. 50% des nouveau-nés atteints ont une néomutation (non prévisible) présente chez la mère. - Père non atteint x mère porteur de M2 et M1 (probablement muté) donnent : o 1 garçon M2 => malade o 1 garçon sain et 1 fille saine o 1 garçon M1 => malade o 1 autre enfant : on veut connaître sa probabilité d’être atteint : § P = PM2 + PM1 muté x PM1 § P = 1/2 + 1/3 x 1/2 = 2/3...