HUBUNGAN STRUKTUR, HUBUNGAN STRUKTUR, SIFAT KIMIA FISIKA DENGAN SIFAT KIMIA FISIKA DENGAN PROSES ABSORPSI, DISTRIBUSI PROSES ABSORPSI, DISTRIBUSI DAN EKSKRESI OBAT DAN EKSKRESI OBAT PDF

Preview

Summary

HUBUNGAN STRUKTUR, SIFAT KIMIA FISIKA DENGAN PROSES ABSORPSI, DISTRIBUSI DAN EKSKRESI OBAT Oleh: Siswandono Laboratorium Kimia Medisinal Proses absorpsi dan distribusi obat Absorpsi Distribusi m.b. m.b. m.b. (membran biologis) Reseptor O O O O + R (OR) Respons Obat Kompleks biologis + + + P P P (Pro...

Description

Accelerat ing t he world's research.

HUBUNGAN STRUKTUR, HUBUNGAN STRUKTUR, SIFAT KIMIA FISIKA DENGAN SIFAT KIMIA FISIKA DENGAN PROSES ABSORPSI, DISTR... Elviana Dewi

Related papers Tanaman Beracun Bagi Kehidupan Ternak Yusuf Ahmad LAPORAN AKHIR PRAKT IKUM FARMAKOLOGI P2 t ri budi hast ut i T OKSIKOLOGI UMUM FA 324620 zulfa fikr

Download a PDF Pack of t he best relat ed papers 

HUBUNGAN STRUKTUR, SIFAT KIMIA FISIKA DENGAN PROSES ABSORPSI, DISTRIBUSI DAN EKSKRESI OBAT Oleh:

Siswandono

Laboratorium Kimia Medisinal

Proses absorpsi dan distribusi obat Distribusi

Absorpsi m.b.

m.b. O Obat

m.b. (membran biologis)

O

O

Reseptor O + R

+

+

+

P

P

P (Protein)

(OP)

(OP)

(OP)

Cairan intravaskular

Cairan interstisial

Cairan interseluler

(OR) Kompleks

Respons biologis

Fasa-fasa penting dalam kerja obat Pabrikasi (formulasi, dosis)

Bentuk sediaan per oral, rektal

- Fasa farmasetik

Saluran cerna (pemecahan bentuk sediaan dan terlarutnya obat aktif)

Absorpsi (ketersediaan hayati)

per i.m.

Peredaran darah - Fasa farmakokinetik (ADME)

Jaringan (Depo)

Obat bebas

Protein plasma Ekskresi

bioinaktivasi

per i.v. - Fasa farmakodinamik Reseptor

bioaktivasi Metabolisme

Respons biologis Toksisitas

Hubungan perubahan pH dengan % bentuk molekul Asam lemah

Basa lemah

100

% Bentuk Molekul 50

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

pH

Bentuk mol. obat Æ mudah larut dalam lemak Æ mudah menembus membran biologis Æ jumlah yang berinteraksi dengan reseptor besar Æ aktivitas biologis besar pula

Absorpsi Obat melalui Saluran Cerna per oral Ar-NH2

Lemak membran Ar-NH2

Plasma ( pH = 7,4)

Ar-NH2

Lambung (pH = 1 - 3)

+ Ar-NH3 + Ar-NH3 + Ar-NH3

Usus (pH = 5 - 8) Ar-NH2

Ar-NH2

Distribusi teoritis senyawa amin aromatik (AR-NH2, pKa = 4,0) dalam saluran cerna

Hubungan pKa dengan fraksi obat terionisasi (Ci) dan yang tidak terionisasi (bentuk molekul = Cu) dinyatakan melalui persamaan Henderson-Hasselbalch : Untuk asam lemah : pKa = pH + log Cu/Ci Contoh : RCOOH

RCOO- + H+

pKa = pH + log (RCOOH)/(RCOO-)

Untuk basa lemah : pKa = pH + log Ci/Cu Contoh : RNH3+

RNH2 + H+

pKa = pH + log (RNH3+)/(RNH2)

Perbandingan absorpsi beberapa obat yang bersifat asam atau basa pada berbagai pH di lambung dan usus halus tikus Obat

pKa

% Absorpsi Lambung Tikus Usus Halus Tikus pH 1 pH 8 pH 4 pH 8

Asam Asam salisilat

3,0

61

13

64

10

Asetosal

3,5

35

-

41

-

Tiopental

7,6

46

34

-

-

Fenol

9,9

40

40

-

-

Asam benzoat

4,2

-

-

62

5

Asam sulfonat

-

0

0

0

0

Anilin

4,6

6

56

40

61

p-Toluidin

5,3

0

47

30

64

Aminopirin

5,0

-

-

21

52

Kuinin

8,4

-

18

9

54

-

0

0

0

0

Basa

Benzalkonium klorida

Hubungan koefisien partisi kloroform/air (P) dan prosen absorpsi bentuk molekul beberapa senyawa asam dan basa Nama Obat

P*)

% Absorpsi

Tiopental

100

67

Anilin

26,4

54

Asetanilid

7,6

43

Asetosal

2,0

21

0,008

5

< 0,002...