Moleculas señalizadoras PDF

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apuntes y resumen de moléculas señalizadas con sus vías respectivas...

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MOLECULAS SEÑALIZADORAS son moléculas señalizadoras que inducen o activan las vías de señalización además de que en algunos momentos actúan como morfógenos los FGFs ● son fundamentales en el desarrollo embrionario ● se han identificado siete subfamilias de ligandos FGF que se pueden clasificar según sus mecanismos de acción en 1. intracrinos 2. paracrinos 3. endocrinos ● se expresan en todos los tejidos desde 1. eventos tempranos del desarrollo, 2. durante la organogénesis 3. hasta en los tejidos adultos ● mantenimiento de los tejidos ● reparación, ● regeneración ● metabolismo

Características estructurales ● está compuesto por 22 proteínas relacionadas genéticamente ● las codifican 22 genes ● poseen 3 exones codificadores ● tiene aprox entre 150 y 300 a.a ● conforman una estructura beta trefoil gracias a las 12 bandas paralelas divididas en 3 hojas de 4 ● son proteínas globulares ● tienen atracción por el glicosaminoglucano heparan sulfato ● comprenden una región central interna de similitud

Localización

Función ● en el desarrollo embrionario 1. regulación celular en ● proliferación celular ● migración celular ● diferenciación celular: por la interacción paracrina de los FGF

2. organogénesis ● expresión epitelial mesenquimal de FGFRs y expresión recíproca de ligandos de FGF esenciales para el desarrollo de órganos 3. angiogenesis ● formación de los vasos sanguíneos 4. señalizacion ● recíproca entre tejidos mesodérmicos y endodérmicos ● en la etapa adulta 1. factores homeostáticos 2. mantenimiento y reparación de los tejidos

FGFR es un receptor tirosina cinasa de 800 aminoácidos compuesto por ● dos o tres dominios de tipo inmunoglobulina y una secuencia de unión a heparina ● dominio transmembrana ● dos dominios intracelulares de tirosina quinasa (TK1 y TK2)

● El Dominio intracelular tipo tirosin kinasa, permanece inactivo hasta la unión del ligando FGF ● Los FGFR activados fosforilan residuos de tirosina específicos que 1. median la interacción con las proteínas adaptadoras citosólicas y las vías de señalización intracelular

-RAS-MAPK, -PI3K-AKT,

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-PLCγ - STAT. FGF8 se expresa en el tejido epitelial y activa FGFR2c el FGFR2b expresado epitelialmente se puede activar mediante FGF7 y FGF10 Se necesita heparina para que el FGF active efectivamente el FGFR en 1. células que son deficientes o incapaces de sintetizar HSPG Los ligandos específicos para FGFR1-3 y para FGFR4 se expresan en tejidos adyacentes La heparina y / o el HS aumentan la afinidad y la vida media del complejo FGF-FGFR El HS puede unir el FGF2 y el FGFR a un surco formado por los sitios de unión a heparanos tanto del ligando como del receptor.

Mutaciones La mutación más común ligados a los factores de transcripción, están relacionados con las células tumorales. Los factores de transcripción como jun y fos, tienen una función vital en el buen funcionamiento de la célula, ya que son los encargados de activar la expresión de genes como factores de crecimiento dentro el núcleo de la célula. Sí estos factores de transcripción no logran llegar a su destino para realizar sus funciones correspondientes, existe una gran posibilidad de que la célula se vuelva cancerígena....