Sistema-APUD (enterocromafín) PDF

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Histología...

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Sistema APUD El nombre APUD es la sigla en inglés que se traduce como "Captación y Descarboxilación de los Precursores de grupos Amino". Durante mucho tiempo se consideraron al mismo conjunto de células bajo el nombre de sistema neuroendocrino difuso. De ahí que a las mismas células se las denominara indistintamente Células APUD o Células SNED. La denominación actual y correcta es sistema endocrino difuso. Es un sistema hormonal paralelo al sistema endocrino común. Antecedentes Feyrter en 1938 describió unas células más bien pálidas, diseminadas en tejidos no endocrinos, particularmente en células del aparato digestivo. A su conjunto se lo denominó Sistema neuroendocrino difuso. Pearse y colaboradores en los años setenta mostraron que estas células (neuronas especiales y células endocrinas) son las encargadas de la producción de casi todas las hormonas, excepción hecha de los esteroides. El sistema neuroendocrino difuso, de manera coordinada con los sistemas nerviosos autónomo y somático, controla la función de las vísceras. Por otra parte el concepto de “paraneuronas” de Fujita, reforzó el concepto del mismo origen embriológico en la cresta neural, aunque luego se demostró que tal concepto era equivocado. Si bien en un principio se pensó que estas células tenían su origen en el neuroectodermo, en la actualidad se ha demostrado que la mayoría de las células APUD tienen ese origen, pero las células APUD del tubo digestivo y del aparato respiratorio tienen un origen endodérmico. Pearse y Polak las denominaron células APUD (de las siglas en inglés “Amine Precursor Uptake and Decarboxilation), pues captan aminoácidos precursores y son capaces de someterlos a una decarboxilación; dichas células son argirófilas (absorben plata), algunas argentafines (reducen la plata), comparten marcadores como neuropéptidos, cromograninas, ciertas enzimas procesadoras de neuropéptidos, contienen monoaminas como histamina, serotonina y dopamina y gránulos secretorios densos con alguna hormona peptídica. Ellos establecieron la existencia de 2 tipos celulares: Células APUD Tipo I: Algunas células hipofisiarias ( corticotróficas, somatotróficas y lactotróficas) Células APUD Tipo II: Incluiría a células neuroendocrinas periféricas derivadas de las crestas neurales y que se encuentran en el aparato digestivo, piel, ovarios y otros tejidos.

Características y consideraciones actuales Como ya mencionamos el nombre APUD es la sigla en inglés que se traduce como "Captación y Descarboxilación de los Precursores de grupos Amino". Es decir que éstas células contienen aminas o sus precursores a los cuales decarboxilan. Este sistema lo componen un gran número de células endocrinas y neuroendocrinas con características ultraestructurales y citoquímicas diferentes y que antiguamente se creía que derivaban todas de las crestas neurales. El Sistema APUD incluye: células epiteliales con funciones endocrinas, llamadas actualmente en forma genérica endocrinocitos (antigua// consideradas “paraneuronas”) y neuronas especializadas. Ambos tipos de células poseen descarboxilasas y son capaces de captar sustancias precursoras de aminas. Sus funciones son la síntesis y secreción de: - Hormonas polipeptídicas - Neurotransmisores aminados Microscopía electrónica: En cuanto a las características citoquímicas y ultraestructurales, Pearse (1966) adelantó que las células que producían hormonas peptídicas compartían un conjunto común de características bioquímicas y morfológicas. Coinciden los autores en plantear que, ultraestructuralmente, su forma es triangular, piriforme u oval, apoyada su base sobre la misma membrana basal que delimita las formaciones glandulares. Las células del tubo digestivo su extremo apical puede llegar hasta la luz intestinal, donde emitirán microvellosidades, hecho que las clasifica como abiertas o cerradas; Greep discrepa al plantear que éstas no llegan a la luz. El núcleo es esférico o escotado, central, situado en un citoplasma claro en relación con las células vecinas, lo cual permite su localización. Lo más significativo es la presencia de gránulos secretores intracitoplasmáticos redondeados que varían en número, tamaño y

densidad, delimitados por una membrana de cubierta y de localización predominantemente basal que presentan parte central electrodensa. El citoplasma muestra, además, un aparato de Golgi evidente (supranuclear). El retículo endoplásmico rugoso moderadamente desarrollado. Se observan numerosos microfilamentos y microtúbulos, mitocondrias, lábiles y densas, así como polirribosomas libres en gran proporción. Características similares a las antes descritas han sido planteadas por otros investigadores. En general: Si la célula sintetiza y secreta polipéptidos --------->

REG y Golgi. Gránulos secretores

Si la célula sintetiza y secreta neurotransmisores ------>

Golgi Ribosomas libres Gránulos de Secreción Al MO se puede apreciar como los granos de secreción se tiñen con sales de Ag y/o Cr ---------> de ahí su denominación cromafines o argentafines. Es decir, muchos péptidos también se encuentran en el SNC o en el SNP. Por lo tanto, la misma sustancia puede actuar como hormona, neurotransmisor o neuromodulador según su localización. Las secreciones de las células del sistema APUD se consideran auténticas hormonas. Las células se diferencian en la hormona que secretan. Esta aumenta o disminuye determinada función. El concepto APUD implica, además, que las células conservan cierta totipotencialidad y pueden, en ciertas circunstancias sintetizar productos químicos o polipéptidos ectópicos (polipéptidos que se producen o están fuera de su lugar habitual). Ubicación --------------> cerca de capilares sanguíneos.

Aunque los estudios hísticos no revelaron terminaciones nerviosas en las células APUD, su proximidad a fibras nerviosas del neumogástrico sugiere que su función puede estar bajo influencia de estímulos nerviosos.

En la actualidad se reconocen más de 40 tipos celulares diferentes, que se pueden encontrar en cualquier parte del organismo.

Estas células tienen 3 características comunes: * Sintetizan polipéptidos con carácter hormonal. * Captan aminas y las decarboxilan. * Sus gránulos de secreción se tiñen con sales de plata y de cromo (cromafines y argentafines) Clasificación de las células según la manera en que las secreciones alcanzan al órgano blanco: - Células neurocrinas: secretan un neurotransmisor que al atravesar una sinapsis excitan al órgano blanco. - Células endocrinas: la secreción pasa a la sangre y esta la vehiculiza. - Células paracrinas: la secreción pasa al líquido extracelular y de ahí difunde al órgano blanco. Esto se debe a que la hormona presenta una vida muy corta. Elemplo: somatostatina – Neurotensina – Sustancia P – PIV (Péptido Intestinal Vasoactivo)

Por lo tanto, de lo visto hasta aquí: Ha existido cierta confusión en cuanto a su denominación debido a que las células endocrinas APUD son enterocromafines, argentafines o claras argirófilas; sin embargo hoy en día esta terminología de identificación celular está comenzando a variar con la aparición de las técnicas de localización celular inmunohistoquímicas; esto ha simplificado su nomenclatura, permitiendo la identificación celular precisa según el producto específico sintetizado.

El Sistema Endocrino Difuso incluiría 2 clases de células:  Las originadas en el neuroectodermo (crestas neurales).  Las originadas en el endodermo de naturaleza epitelial. Son las células endocrinas (endocrinocitos), que en su mayor parte están dispersas entre células epiteliales del tubo digestivo, aparato respiratorio, piel, ovarios y aparato urogenital. Se diferencian en la hormona que secretan. Características: - Se encuentran cerca de la base y no siempre alcanzan la luz. - Si llegan a la luz poseen microvellosidades. - Son argentafines. - Poseen gránulos de secreción ( al ME aparecen electrodensos) - Secretan: péptidos, polipéptidos hormonales y sustancias reguladoras.

Células del Sistema Endócrino Difuso encontramos en:  Células hipotalámicas (secretoras de oxitocina y ADH)  A lo largo de nervios simpáticos.  Células C de la tiroides  Células Principales de la Paratiroides  Feocromocitos de las glándulas suprarrenales  Melanocitos  Células neuroendócrinas de gránulos pequeños (vías respiratorias)  Epiteliocitos de pulmón y sistema urogenital  El soviético Eliseiev también incluye a pinealocitos y a las células MIF (muy intensa// fluorescentes) de los ganglios autónomos.  En hipófisis células melanotrópicas y corticotrópicas.  Células GEP (gastroenteropancreaticas, también pueden denominarse células receptosecretoras) del aparato digestivo. También se encuentran en el esófago y vías biliares.

El sistema endocrino entérico Sinonimia: Sistema gastroenteropancreatico, sistema enterocromafín. Esta denominación corresponde al conjunto de las células APUD o células SNED del aparato digestivo. Específicamente llamadas en gorma genérica Células GEP. Han recibido distintos nombres: - Enteroendócrinas - Gastrointestinales endócrinas - Neuroendócrinas - Enócrinas - Argentafines - Argentófilas - Argirófilas - Enterocromafines - Cromafines - Cromoargentafines - Amarillas - Intestino delgado: células de Nussbaum, células de Kultchizky y células de Heidenhain No son muy numerosas pero sí muy importantes, predominan en el estomago e intestino delgado. En el intestino grueso son menos numerosas. Se trata de endocrinocitos o enteroendocrinocitos que producen muchas hormonas diferentes, las que son liberadas por exocitosis y no se descarta que la secreción alcance la luz intestinal. Muchas de las hormonas que liberan son también neuropéptidos cerebrales, por lo que se llaman hormonas cerebro-intestinales. Influyen en las funciones gastrointestinales (motilidad, secreción, etc.) Actuarían como receptores de información proveniente de la luz del tubo digestivo o del liquido tisular adyacente al epitelio. Las células enteroendocrinas pueden ser de 2 tipos distintos:  Células cerradas: ubicadas en la región basal del epitelio. Es regulada por receptores basales y estimulación nerviosa.  Células abiertas: llegan a la luz y poseen microvellosidades. Van a ser reguladas igual que las basales. Además también son estimuladas por la composición del contenido gástrico, por el vago y otros componentes.

Entre las células GEP se han identificado los siguientes tipos celulares: Denominación: A Ubicación: estómago Producto: glucagón pancreático Acción: glucogenólisis hepática Denominación: D Ubicación: píloro - duodeno Producto: somastotatina Acción: ¿ inhibición local de células endócrinas? Denominación: D1 Ubicación: estómago - intestinos Producto: PIV Acción: secreción de iones y H2O. Movilidad intestinal. Denominación: EC Ubicación: estómago – intestino – glándulas submucosas – apéndice - etc Producto: serotonina – motilina – sustancia P Acción: movilidad intestinal Denominación: G Ubicación: píloro - duodeno Producto: gastrina Acción: secreción ácida gástrica Denominación: I Ubicación: intestino delgado Producto: colecistoquinina Acción: secreción de enzimas pancreáticas, evacuación de la vesícula Denominación: K Ubicación: intestino delgado Producto: PIG (Péptido Inhibidor Gástrico) Acción: inhibición de secreción ácida gástrica Denominación: L Ubicación: intestino delgado - colon Producto: glucagon intestinal y pancreático

Acción: glucogenólisis hepática Denominación: PP Ubicación: duodeno – páncreas exócrino Producto: polipéptido pancreático Acción: inhibe enzimas pancreáticas Denominación: N Ubicación: intestino delgado Producto: neurotensina Acción: regulación de la secreción de hormona luteinizante y prolactina y una interacción significativa con el sistema dopaminérgico Denominación: S Ubicación: intestino delgado Producto: secretina Acción: secreción pancreática y biliar de iones y H2O Denominación: ¿? Ubicación: estómago – duodeno Producto: bombesina Acción: estimula la producción gástrica de HCl

Patología El término APUD se mantiene en los libros de Patología, pese a que algunos de sus principios demostraron ser falsos. Se considera que son las células precursoras en el cáncer de células pequeñas redondas y azules en el pulmón. Los apudomas son tumores que se desarrollan a partir de un grupo de células ---------> “Células APUD”, decir, células que captan precursores de aminas y las descarboxilan para formar péptidos reguladores. Incluyen los gastrinomas responsables de la enfermedad de Zollinger Ellison, los insulinomas, las feocromocitomas; procesos muy bien estudiados y diagnosticados. Pertenecen a este grupo de tumores, además de los ya citados, entre otros: Los vipomas, los glucagonomas, los somatos-tatinomas, los paragangliomas, etc.

Tener en cuenta ---------------> Otras derivaciones de la cresta neural No nerviosas - Células de la piamadre y de la aracnoides - Algunos cartílagos y odontoblastos branquiales y parte del mesénquima craneano. - Células epidérmicas y melanocitos y cromatóforos. - Tejido cromafín Nerviosas - Neuronas sensoriales de los ganglios sensoriales, de los ganglios craneales y espinales. - Neuronas postganglionares de los ganglios simpáticos y parasimpáticos. - Células de Schwann del SNP...