Acúmulos Celulares - Anotações de aula sobre patologia veterinária. PDF

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Anotações de aula sobre patologia veterinária....

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Aula Digitada Patologia Geral - 28/08 Professora: Josiane Slide: Aula 05 Acúmulos Celulares Há muito tempo, nos livros mais antigos de patologia, se viam separadamente os conceitos de degeneração e necrose. Na realidade, nos livros mais atuais de medicina, tanto humana, quanto veterinária se tratam o assunto como acúmulos intra e extracelulares. Sendo assim, a degeneração, pode ser classificada como degeneração hidrópica e degeneração gordurosa, porém, nada mais é do que um acúmulo intracelular. A célula normal em equílibrio, ao sofrer uma agressão, no primeiro momento, irá tentar se adaptar. Se o organismo não se adaptar à essa lesão/injúria, pode ocorrer uma alteração chamada de Lesão Reversível, onde no momento em que se retira o agente agressor, ou se pára com a lesão, a célula volta ao normal. Porém, se essa célula continuar sofrendo a agressão, irá ocorrer uma alteração chamada de Lesão Irreversível; que vai levar a uma necrose, e também pode ocorrer o que se chama de apoptose (causada por uma morte programada ou por neoplasias). Então, há a agressão, ocorre o aumento da demanda funcional, a célula faz a adaptação, podendo: • Voltar ao normal (lesão reversível); • Pode ocorrer acúmulo de substâncias (degeneração gordurosa e degeneração hidrópica) -e com isso, a célula também pode conseguir voltar ao normal; • E também pode evoluir para uma lesão irreversível;

Tipos de Adaptação Celular: Atrofia: quando a célula diminui de tamanho; Hiperplasia: quando as células aumentam o número; A adaptação irá depender muito do tipo de célula. As células podem se dividir no minimo em três tipos: lábeis, estáveis ou permanentes. Lábeis: São as células que estão constantemente se renovando, sofrendo mitose. Conforme vamos perdendo, elas vão se renovando(ex: células da pele). Estáveis: Células que quando é preciso, sofrem mitose. Permanentes: Células do tecido nervoso, tecido cardíaco. Tecido nervoso – São células permanentes, não se recuperam. O coração, para se adaptar faz uma hipertrofia, nunca hiperplasia. Isso acontece, pois as células do tecido cardíaco não se diferenciam, não se multiplicam, elas apenas aumentam de volume. Sendo assim, no coração poderá ocorrer uma HIPERTROFIA, NUNCA OCORRERÁ HIPERPLASIA!! (pergunta de prova) (Professora não vai cobrar) Metaplasia: É uma subtituição das células normais, por outro tipo de células também normais. Antecede a um processo neoplásico. Exemplo: Quando o líquido ácido do estômago reflui para o esôfago. Essa agressão muito forte sofrida pelo esôfago, acaba fazendo com que a mucosa mude para uma semelhante à do estômago. É uma substituição do tecido da mucosa do esôfago para a do estômago. Contudo, não são células neoplásicas, são células normais.

Outro exemplo: Em fumantes, no pulmão ocorre a mudança do epitélio. O epitélio perde as vilosidades dos cílios, devido a agressão da nicotina/fumaça. O epitélio passa a ser escamoso. Porém essa mudança é para um epitélio normal, não se trata de epitélio cancerígeno, apenas há a substituição.

Homeostasia –> mudança do meio externo ->Sofre Adaptação -> Lesão Celular Reversível ou Irreversível

Lesões Reversíveis São acúmulos intra ou extracelulares. • Principais Acúmulos Intracelulares: Acúmulo de água intracelular: degeneração hidrópica Acúmulo de lipídios: degeneração gordurosa Acúmulo de glicogênio Acúmulo de pigmentos: Esses pigmentos podem ser exógenos ou endógenos.

• Principais Acúmulos Extracelulares: Perda de colesterol e de proteínas Perda de Proteínas: Se apresenta na forma de Necrose Fibrinóide, Amiloidose, Degeneração Hialina, Gotas Hialinas (na realidade tudo isso é proteína, o que muda é a forma de apresentação) e Inclusões Virais (essas, dependendo da fase em que estão, não aparecem na histologia; é uma das coisas que se têm problemas para fechar o diagnóstico, pois se é analisado em uma fase em que o vírus ainda não rompeu/saiu da célula, não tem como visualizar. Por isso, o material deve ser encaminhado para a virologia).

(Imagem no Slide) - Quando ocorre uma lesão reversível, o que acontece com a célula: primeiro começa a ficar cheia de bolhas ( isso porque é alterada a membrana, há uma troca de permeabilidade, então passa a entrar líquido para dentro da célula). Portanto, quando há uma alteração da membrana, também é alterada a membrana da mitocôndria, e com isso, a fosforilação oxidativa não ocorre, não forma ATP e o ph é alterado, acidificando o meio. Conseqüentemente, tem uma compensação da cromatina que tenta proteger o núcleo, e nos ribossomos as proteínas param de serem produzidas. Com isso, essa célula tem problemas e evolui para uma necrose (em casos em que não se retira a injúria). Se for retirada a lesão, a célula vai tentar se recompor (aquela célula que foi lesada pode morrer), e as demais células sobrevivem. Isso para os casos de tecidos que fazem mitose, pois se ocorre no tecido nervoso, por exemplo, os neurônios lesados já não conseguem mais fazer conexão.

Degeneração Hidrópica É uma alteração no equilíbrio hídrico e eletrolítico da célula. (É uma alteração na bomba de Sódio/Potássio, uma alteração na permeabilidade da membrana. Conforme explicado anteriormente, passa a entrar mais água para dentro da célula do que seria necessário). Sinônimos: tumefação celular (cell swelling), degeneração vacuolar, degeneração balonosa). Causas:Diminuição na Disponibilidade de ATP. Quando ocorre isso? • • • • • •

Hipóxia/Isquemia Hipoglicemia (falta açúcar/energia, então falta oxigênio) Dano a Membrana Celular Lesão na Membrana Celular Ataque do Complemento – causa lise (ela não explicou no áudio o que era) Toxinas Bacterianas (própria bactéria lesa a membrana)

• Agressão Viral • Radicais Livres (agride diretamente a membrana celular)

Etiopatogenia Como ocorre essa patogenia? Pela falha na regulação do volume celular, falha na bomba de Na++K, pela diminuição da disponibilidade de ATP. (imagem do slide de degenaração hidrópica por Hipóxia). Como se observa macroscopicamente? Exemplo da doença do edema, febre aftosa. Doença muito importante, vacinação extremamente importante no Brasil devido a surtos. Em seu aspecto macroscópico se formam bolhas, que são na verdade vesículas cheias de líquido, causadas pelo vírus, que acabam se juntando formando vesículas maiores que se rompem e formam uma úlcera. Quando se observa a doença, geralmente ja estão formadas as úlceras. Aquele conteúdo dentro da vesícula,é rico em vírus, que é o que contamina o ambiente e os outros animais. Por isso, deve ter cuidado para não sair disseminando a doença. Em suma, o aspecto macroscópico da denegeração hidrópica (a lesão), são as vesículas.

Aspecto Macroscópico nos Órgãos (imagens slide): Rins: Ás vezes, se consegue observar vesículas, o aspecto fica mais pardo. Na Mama: se consegue observar várias vesículas, que na ponta já romperam formando úlceras. A vaca fica com dor na hora da mama, e o terneiro, ao mamar, acaba ficando com vesículas na cavidade oral.

Aspecto Microscópico: A célula, fica com o citoplasma cheio de vacúolos (bolhinhas).Praticamente desaparecem aquelas áreas que deveriam ficar coradas de rosa pela eosina. E a hematoxilina, por sua vez, vai corar o núcleo (que geralmente é basofílico, fica mais roxinho). Na imagem mostrada, se trata de um rim, onde tem os túbulos renais. Os túbulos são como se fossem "cordões", que no centro teriam que ter células, porém elas praticamente desapareceram (ficam vaporizados (?)). O que diferencia a degeneração hidrópica, da degeneração gordurosa é o núcleo. O núcleo na degeneração gordurosa fica mais rebatido para a periferia, e na degeneração hidrópica fica mais centralizado. Isso ocorre, quando se faz o processamento das lâminas. Quando se passa álcool, o que era água, vai se perder (por isso que ficam os "buracos"), então não tem o que corar, ficam os espaços vazios. No caso da gordura, vai se derreter ao passar o álcool, e também irá ficar o buraco. Portanto, o diferenciador das duas degenerações, seria a posição em que fica o núcleo. Quando o núcleo fica mais central: degeneração hidrópica. Quando o núcleo fica na periferia: degeneração gordurosa (isso ocorre porque a gordura empurra o núcleo, ela é mais densa). A macroscopia também ajuda na diferenciação, pois há a formação de vesículas. Na degeneração gordurosa não há a formação de vesículas.

Fígado: Se vê o núcleo (mais basofílico). Quase não se vê o citoplasma porque está cheio de vacúolos muito pequenos. Deveria ser rosinha, porém a imagem está clara devido aos vários vacúolos. Praticamente não cora, pois quase não se tem mais proteínas ali.

Rim anterior no maior aumento: Ela mostra os túbulos, a luz do túbulo, e as células epiteliais. O que se observa são as células vazias. Cada uma destas células está com o citoplasma vazio (que era pra estar rosa). O citoplasma está cheio de vacúolos, pois não tem mais proteínas ali, eles estavam cheios de água (a água não está mais presente ali após o processamento, o que fica é o buraco). *OBS: o núcleo é basofílico (cora roxo). Citoplasma (cora eosina, cora rosa)*

Portanto, na microscopia eletrônica, em casos dedegeneração hidrópica: • Se formam bolhas; • Vai ficar uma tumefação generalizada – acúmulo de água; • Aglutina o núcleo; • Vai ter autofagia (as próprias mitocôndrias vão se deteriorar, auto digestão delas mesmas); • Agregação de partículas dentro da membrana; • Tumefação do retículo endoplasmático (assim como há alteração da membrana da célula, há alteração da membrana das organelas, também tem líquido dentro do retículo endoplasmático rugoso); • Dispersão dos Ribossomos - começa entrar água, ribossomos começam a descolar, falta proteína;

Ultraestrutura - o citoplasma fica com buracos (professora mostra imagens dos slides).

Degeneração Gordurosa Sinônimos: Esteatose, Lipidose Conceito: • Acúmulo intracelular de gordura; • Ocorre em várias doenças; • Órgãos mais Afetados: fígado e miocárdio; *importante em gatos*

Etiopatogenia – como acontece: Distúrbio do metabolismo das gorduras. Metabolismo NORMAL das Gorduras (o que o fígado faz normalmente) • Produção de colesterol e seus ésteres; • Síntese de Lipídeos Complexos ou de Glicerídeos; • Gerar energia através da Beta-oxidação até acetil Coa e formação de corpos cetônicos; As características citadas acima,são do metabolismo normal: então chega do intestino a gordura, vai pro retículo endoplasmático liso, transforma em triglicerídeos, colesterol, fosfolipídeos, vai ao complexo de golgi, se junta com a proteína pra poder ser liberado na corrente circulatória na forma de lipoproteína (só vai pra corrente circulatória dessa forma).

Quando se tem a patogenia da degeneração gordurosa? • Quando se tem um aporte excessivo de ácidos graxos para o fígado (ocorre quando a alimentação tem excesso de gordura)*; • Diminuição do volume de oxidação dos ácidos graxos; • Síntese excessiva de triglicerídeos; • Falha na formação da lipoproteína (quando isso ocorre, não há liberação da lipoproteína pra corrente sanguínea); *isso ocorre muito em animais quando por exemplo, os restos de abate são dados aos cães. Quando Ocorre o Aporte Excessivo de Ácidos Graxos para o Fígado: • Inanição • Diabetes Mellitus • Dieta Rica em Gorduras (foie gras) Foie Gras: Professora fala na aula sobre o foie gras, e sobre não comer, devido ao sofrimento e crueldade na qual os animais são submetidos para isso.Animal fica 30 dias comendo pendurado pelo pescoço, e o fígado que deveria pesar 500g, passa a pesar 2kg.

Diminuição no Volume de Oxidação dos Ácidos Graxos: • Anemia • Hipóxia • Tóxicos

Síntese Excessiva de Triglicerídeos no Retículo Endoplasmático: Sobem muitas gorduras que se acumulam no fígado.

Falha na Formação da Lipoproteína: • Falha na liberação de proteínas no hepatócito • Distúrbio na síntese proteica • Déficit proteico na dieta Não libera a lipoproteína para a circulação. Aspecto Macroscópico - fígado com aspecto amarelado, bordos mais arredondados, se torna mais freável (mais fácil de se romper). Gatos - Cuidado para não confundir. O fígado e o rim dos gatos já tem a coloração amarelada. Degeneração Gordurosa: - característica: Ao cortar, a faca fica gordurosa. Fígado normal: coloração castanha. Fígado com degeneração gordurosa: Mais amarelado.

Aspecto Microscópico: Citoplasma da célula é vaporizado, cheio de vacúolos. Tamanho variável, núcleo deslocado para a periferia. Na histologia pode apresentar macrovesículas(principalmente na inanição), ou microvesículas (ambas com núcleo empurrado para a periferia). Imagem de Menor aumento no fígado: Semelhante a um céu estrelado no fígado: local onde não está tão vaporizado, espaço das veias centro-lobulares e espaço

periportal (veia porta). Onde está tendo maior degeneração/necrose, é no espaço porta, pois é onde chega o sangue no fígado. Como vou saber se é uma degeneração gordurosa ou uma degeneração hidrópica? Pelo material congelado e cortado , criostato. Nesse caso, o material não vai passar por todos os processamentos (álcool), e não perde a gordura. Ocorre uma coloração, e a gordura fica corada em vermelho. Para isso, preciso que o material seja processado com criostato. Na degenereação gordurosa, os vacúolos de gordura ficam diferentes dos vacúolos de água.

Acúmulo de Glicogênio • Defeitos no metabolismo do glicogênio ou glicose; • Raro em animais - ocorre quando se tem hiperglicemia prolongada; • Na microscopia se observam massas de glicogênio - vacúolos claros dentro do citoplasma; • PAS/Carmin de Best: rósea ou violeta; Microscopia: pontinhos rosa - são glicogênio.

Pigmentos São substâncias de cor própria e variável, podendo ser exógenos (corpos estranhos)endógenos (produtos do metabolismo celular). São utilizados há muito tempo para demarcar determinadas coisas, como por exemplo: tatuagens. APigmentos exógenos são importantes para antracose – muito comum de ver.

Acúmulos Intra ou Extracelulares de Substâncias Pigmentos Exógenos: • Tatuagem (não muito comum, depende da espécie); • Antracose (carbono); Pigmentos Endógenos: • • • • • • •

Lipofucsina Hemoglobina Pigmento de Formol Hemossiderina Mioglobina Bilirrubina Melanina

Pigmentos Exógenos: Tatuagem Pigmento de carbono introduzido na derme, utilizado como método de identificação. Pode ficar indefinidamente livre na derme e não provocar nenhuma reação inflamatória. Antracose Fumaça de carros, de cigarro. Cidades grandes é muito comum, ou em casos de proprietários de fumantes (aparece no pulmão dos animais). Dá uma coloração escura no pulmão, pode se depositar dentro das células ou em macrófagos que tentam fagocitar. Definição antracose slide: Tecido pulmonar apresentando depósito irregular de carvão que se apresenta como material enegrecido em situação tanto intra como extracelular.

Pigmentos Endógenos: Lipofuscina(pigmento de desgaste) Pigmento marrom associado ao desgaste celular. Resultado da autofagocitose contendo complexos lipoprotéicos (de proteínas), que se acumulam nas regiões perinucleares, onde não há miofibrilas. Comum no coração e no fígado. Encontrado no citoplasma (lisossomas) de células cardíacas e hepáticas devido ao envelhecimento, desnutrição e câncer. O coração e o fígado podem estar atróficos (atrofia parda - pigmento que aparece ás vezes devido ao envelhecimento ). A lipofuscina não prejudica as funções celulares.

Hemoglobina Quando há uma hemólise muito grande, então há liberação de ferro. E esse ferro libera hemossiderina. E em conseqüência de hemólise, tanto em doenças infeciosas, como deficiência de minerais (como a intoxicação por cobre, babesia), há uma liberação grande dessa hemoglobina, que causa manchas de cor marrom. Dá pra ver junto com a antracose, e pode ser visto também dentro dos macrófagos (a hemossiderina). É apenas um acúmulo de pigmentos, não causa danos.

Diferença da hemossiderina(pigmento marrom) para a antracose(pigmento preto): A hemossiderina tem sangue junto. *intoxicação por cobre em ovinos - liberação grande da hemoglobina *babesiose bovina - liberação grande de hemoglobina...