Blutgerinnung Tabelle PDF

Preview

Summary

Tabellarische Übersicht über die Pharmakologie der Blutgerinnung...

Description

BLUTGERINNUNG Wirkstoffe

Dynamik & Kinetik

Indikation & KI

NW & WW

Prophylaxe nach Herzinfarkt, Schlaganfall, Stent und Bypass Akuter Infarkt/Thrombose Vorhofflimmern (-> Lungenembolie-Gefahr)

Ulcera Reye-Syndrom Aspirin-Asthma Nierenfunktionsstörung ZNS: Salicylismus Verschluss des Ductus botallie Wehenhemmung Thrombozytopenie

Aggregationshemmer Acetylsalicyl- Ester der Essigsäure und Salicylsäure; irreversible COX-Hemmung durch säure (ASS) Acetylierung eines Serinrestes; Hemmung in Thrombozyten überwiegt Hoher First-Pass-Effekt (Spaltung durch Esterasen -> Salicylsäure) HWZ: ASS: 15min, SS: 2h, Wirkdauer 710d

Wirkungsverstärkung durch Alkohol

Nat. Schutz des Endothels: NO, Prostacyclin, Heparansulfat (=ATIIIAktivator) ADPRezeptorblocker

Irreversible Hemmung des ADP-Rez. (P2Y12)

s.o. bei ASS-Unverträglichkeit

Prodrugs Clopidogrel Prasugrel Ticagrelor (Ticlopidin)

Clopidogrel: max. Wirkung nach 4h nach Sättigungsdosis, 7d nach Absetzen, CYP2C19-Metabolisierung

Clopidogrel-Resistenz: CYP2C19-Hemmung durch PPI oder CYP2C19Polymorphismus

Ticagrelor: reversible Hemmung, kein Prodrug -> rascher Wirkeitritt und Wirkverlust GPIIb/IIIaRezeptorblocker Abciximab Eptifibatib Tirofiban

Potenteste Thrombozytenhemmung, aber auch höchste Blutungsgefahr HWZ nur einige Stunden -> i.v.-Bolus/Infusion Abciximab: Monoklonaler AK Eptifibatib: Peptid Tirofiban: Nicht-peptiderg

Blutungen GIT-Störungen Ticagrelor: Dyspnoe Ticlopidin: Blutbilveränderungen (Leukopenie, Thrombopenie)

Intstabile Angina Petoris Perkutane Koronarangioplastie (PTCA)

Blutungen Thrombozytopenien

Wirkstoffe

Dynamik & Kinetik

Indikation & KI

NW & WW

Prophylaxe nach Herzinfarkt, Schlaganfall, Stent und Bypass Akuter Infarkt/ Thrombose/ Lungenembolie UFH: Verbrauchskoagulopathie Extrakorporaler Kreislauf NMH: Hämodialyse/ Hämoperfusion

Blutungen Osteoporose Haarausfall (reversibel) Allergie

Direkte Antikoagulantien Heparin UFH NMH

Pentssaccharideinheiten aus Glucosamin, Glucuronsäure und Iduronsäure; bilden Komplexe mit Antithrombin III und stellen katalyt. Zentrum bereit; Hemmung von Thrombin (v.a. UFH) und FXa (NMH) s.c.-Applikation UFH: Bv 30%, HWZ 1-2h, Hep. Met. NMH: Bv 90%, HWZ 3-4h Nicht plazentagängig Dosierung: 1 IE/ml/h Therapiekontrolle: Anti-Xa-Aktivität HIT: TYP1: Häufiger, in den ersten 4d, Thrombozyten auf 70% gesenkt, Therapie kann fortgesetzt werden TYP2: nach 5d, Komplexbildung von Antikörpern mit PF4 -> Thromben, Thrombozyten auf 20% gesenkt, lebensbedrohlich

HeparinAnaloga Fondaparinux Idraparinux

Faktor Xa-Hemmung

Antidot: Protamin (1mg/100IE, Allergie möglich) KI: Allergie/HIT2 Blutungen/Operationen Thrombozytopenie Leber-/Nierenfunktionsst. Endokarditis Thromboseprphylaxe bei Risikooperationen

s.c.-Applikation Lange HWZ (Fondaparinux 14h, Idraparinux 1W) Faktor Xa-Hemmung (auch ATIIIunabhängig); Gemisch aus Heparansulfat und Dermatansulfat Hohe oBv, lange HWZ (5h)

Thromboseprophylaxe HIT2-Therapie

Xa-Hemmer

Faktor Xa-Hemmung

Rivaroxaban Apixaban Edoxaban

Hohe oBv Hepatische Metabolisierung (CYP3A4, CYP2J2, P-Glykoprotein)

Prophylaxe von Venenthrombosen und Lungenembolien Vorhofflimmern

Heparinoide Danaparoid

WW: Verstärkung durch ASS, Cumarine, Dextrane und Cephaloporine Abschwächung durch Nitroglycerin Hemmung der Aldosteronwirkung bei Hyperkaliämie (ACEHemmer, kaliumsparende Diuretika) Ausfällung in Infusionslsung durch Penicillin, Erythromycin und Psychopharmaka Keine HIT Nicht durch Protamin antagonisierbar

WW: Enzyminduktoren Antikoagulantien/ Aggregationshemmer

KI: Allergie Leberfunktionsstörungen Blutungen Schwangerschaft/Stillzeit Kinder ThrombinHemmer Argatroban Dabigatran Hirudin

HirudinAnaloga Desirudin Lepirudin Bivalirudin

Reversible Bindung an aktives Zentrum Argatraban: HIT2-Therapie Dabigatran: Prophylaxe von Thrombin, nicht ATIII-abhängig von Venenthrombosen und Lungenembolien Hepatische Metabolisierung Vorhofflimmern (CYP3A4, CYP2J2, P-Glykoprotein) Hirudin: s.c.-Applikation/äußerliche Anwendung KI: Blutungen Leberfunktionsstörungen Dabigatran: Niereninsuff., Schwangerschaft, Kinder

WW: Enzyminduktoren Antikoagulantien/ Aggregationshemmer Wirkungsabschwächung durch PPIs

Applikation: Desirudin: s.c. Lepirudin: i.v. Bivalirudin: i.v.

Blutungen

Desirudin: Prophylaxe bei hohem Thromboserisiko Lepirudin: HIT2 Bivalirudin: Akutes Koronarsyndrom

Wirkstoffe

Dynamik & Kinetik

Indikation & KI

NW & WW

Sekundärprophylaxe nach Herzinfarkt Prophylaxe von Venenthrombosen und Lungenembolien Vorhofflimmern

Blutungen Nekrosen (Cutis und Subcutis) Haarausfall (reversibel) Störung der Knochenheilung Purple-Toe-Syndrom Embryo-/Fetopathien

Indirekte Antikoagulantien Cumarine Phenprocoumon Acenocoumarol

Hemmung der VitK-Epoxid-Reduktase (posttranslationale Carboxylierung von Faktor 2,7,9,10, Protein C,S -> neg. Ladung -> Bindung an Calcium und in weiterer Folge Phospholipide möglich) Hepatische Metabolisierung Hohe oBv: P: 150h, A: 9h Sorgfältige Überwachung! (Leberfunktionswerte, TPZ) Ausschleichen!

KI: Blutungen Operationen Tuberkulose Hypertonie

WW: Verstärkung: Vit-Ksenkende Antibiotika (Cotrimoxazol, Ciprofloxacin) Enzymhemmer (Cimetidin) Antikoagulantien Anabolika (verminderte Gerinnungsfaktorsynth.) Abschwächung: Cholestyramin Enzyminduktoren (Rifampicin, Thyroxin) Corticosteroide (erhöhte Gerinnungsfaktorsynth.) Hohe Vit. K-Zufuhr

Fibrinolytika Körpereigene Aktivieren Plasminogen Fibrinolytika Keine Immunatwort Urokinase tPA/Ateplase

rtPA: sehr kurze HWZ, Dauerinfusion nötig

Akuter Herzinfarkt/ Schlaganfall Thromben Lungenembolie

Blutungen

KI: Blutungen Hypertonie Malignom Alter Synthetische Längere HWZ Fibrinolytika Tenecteplase: Resistenz gegen PAI-1 (Plasminogen Aktivator Inhibitor 1) Streptokinase rPA/Reteplase Antifibrinolytika: TNK-tPA/ P-Aminomethylbenzolsäure (PAMBA) Tenecteplase Tranexamsäure (AMCHA)

s.o.

Streptokinase: Anaphylaktische Reaktionen Resistenz durch AK (wegen Streptokokken-Herkunft)...