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EXCIPIENTES •

ALMIDÓN

Denominación RFE: almidón de maíz, patata, arroz y trigo Excipiente polimérico constituido por dos polisacáridos que se repiten en índices: amilosa (lineal)/amilopectica (ramificado) unidos por uniones de alfa glucosa. Sus características son diferentes, por lo que los diferentes tipos de almidones la relación es diferente, por tanto, no siempre tienen las mismas propiedades físicas, de manera que no pueden ser sustituibles unos por otros. -

Polvo blanco, muy fino, inodoro e insípido. El almidón es un excipiente de formas sólidas, y con esta descripción indica que tiene unas características adecuadas para ser utilizado como excipiente. Forma y tamaños dependientes de la variedad : determina su capacidad de flujo, su compresibilidad… o Tamaños pequeños: cohesivos y no presentan buenas características de flujo o Distribución amplia: las partículas pequeñas van a introducirse en los huecos de las partículas grandes y va a ser más cohesivo

Obtención/toxicidad: -

Extracción de plantas No tóxico y no irritante Excipiente de declaración obligatoria (celiacos). El almidón de arroz no contiene gluten.

Propiedades: -

Densidad real (dato fijo): 1,478 g/cm3 Densidad aparente (considera las partículas sólidas y el aire interpuesto entre ellas): 0,462 g/cm3 Densidad compacta (cuando el polvo se somete a compactación): 0,658 g/cm3

La densidad es el inverso del volumen, y el volumen, en el caso de las formas sólidas es muy importante (para llenar sobres, donde interesa saber si un excipiente es poco o muy voluminoso), en el llenado de cápsulas, llenado de la matriz en una máquina de comprimir… la relación entre la densidad aparente y la compactada va a dar lugar a índices como el índice de Carr, que indican la capacidad de flujo que tiene el material. -

Fluidez: 30% (índice Carr). Indica que el almidón es cohesivo y no posee muy buenas propiedades de flujo. Estas propiedades de flujo dependen de la humedad

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Higroscópicos > 30% HR, absorben la humedad del ambiente, lo cual afecta a las propiedades de flujo. Si el almidón está completamente seco, puede tener buenas propiedades de flujo; si está húmedo, no. Ojo también con a la estabilidad de los principios activos frente a la humedad.

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Superficie específica: 0,12- 0,43 m2/g. depende del tamaño: cuando más pequeño, mayor superficie específica, lo cual es importante porque mayor es la capacidad de absorción que puede tener un excipiente.

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Tº gelatinización: depende de la variedad (59ºC-71ºC)

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Solubilidad: los almidones son insolubles en agua y en alcohol en frio. En caliente, se pueden hinchar en agua y a la temperatura de gelificación formar el engrudo, lo cual interesa para sus propiedades disgregantes (al hincharse, desmorona los comprimidos).

Estabilidad y condiciones de almacenamiento -

Ambiente seco a temperatura ambiente: estable e inerte Disoluciones o pastas en caliente son inestables y fácilmente contaminables por microorganismos. Estos son capaces de hidrolizar o modificar los almidones, dando lugar a una variedad de productos, que se denominan almidones modificados, que tienen propiedades diferentes al original.

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Conservar en recipientes bien cerrados, lugar fresco y seco.

Aplicaciones -

Formas sólidas orales: o Capsular: diluyente o Comprimidos: ▪ Diluyente ▪ Aglutinante (5-10%): engrudo de almidón ▪ Disgregante (3-25%): hinchamiento, gran superficie específica (absorción de agua) y elevadas concentraciones (aumento de la friabilidad y capping, es decir, no comprimen bien. Esto junto con el pequeño tamaño y las malas condiciones de flujo, requiere un proceso de granulación previo) ▪ Absorbente ▪ Lubrificante, antiadherente (3-10%) o o

Diluyente en mezclas con colorantes, fármacos muy activos, extractos… En nuevas formas de dosificación (nasal)

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Preparaciones tópicas: polvos absorbentes, que absorben exudados; o preparados semisólidos como protectores

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Mucilagos: emoliente, base de enemas, envenenamiento por iodo

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Terapéutica: tratamiento en diarreas agudas, se usa el almidón de arroz para prevenir la deshidratación.

ALMIDONES MODIFICADOS •

ALMIDÓN PREGELATINIZADO, ALMIDÓN COMPRIMIBLE, ALMIDÓN 1500

Es un almidón en el cual los gránulos se han modificado, quimica o mecánicamente, para obtener uno gránulos mas grandes y con mejores propiedades de flujo (índice de Carr 18-23%). Comprime muy bien, por lo que se puede usar en compresión directa. Sus aplicaciones son: -

Diluyente: comprimidos, cápsulas (5-75%) Aglutinante: compresión directa (5-20%) y granulación húmeda (5-10%) Disgregante de comprimidos (5-10%)

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CARBOXIMETIL ALMIDÓN SÓDICO, GLICOLATO SÓDICO DE ALMIDÓN, EXPLOTAB, PRIMOJEL

Es un derivado sustituido y cruzado del almidón de patata. Es un polvo constituido por gránulos ovales o esféricos, fluye libremente y tiene capacidad de hincharse en agua (aumentando mas de 300 veces su volumen), su característica más importante porque es un disgregante extraordinario tanto en cápsulas como en comprimidos (superdisgregante).

FORMULACIONES CON ALMIDÓN Cápsulas para aporte de calcio -

Fosfato bicalcico: además de PA, es un excipiente diluyente Gluconato cálcico Almidón maíz pregelatinizado: diluyente para rellenar las cápsulas, buenas características de flujo

Polvo dermoprotector: todos tienen gran capacidad de absorción (alta superficie específica) -

Carbonato de zinc: astringente Caolín: astringente Almidón de patata: protector Talco: lubrificante, absorbente

Pasta Lassar: las pastas son preparaciones semisólidas constituidas por sólidos dispersas en un excipiente. Se usa como protectos, astringente en afecciones irritativas de la piel. -

Ácido salicílico: queratolítico, tratamiento de callos, psoriasis, caspa, eczemas… disuelven y eliminan el estrato córneo Óxido de zinc: astringente y protector

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Almidón: protector, protegiendo de los agentes externos Vaselina filante: alta viscosidad, difícilmente lavable, por lo que permite mantener la preparación. en el cual se dispersan todos los demás ingredientes.

Enema de sulfato de bario -

Sulfato de bario Mucílago de goma arábiga Enema de almidón: almidón en polvo disperso en agua fría (pasta) y se añade agua hirviendo (como en el engrudo de almidón).

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LACTOSA

Se puede denominar como lactosa, lactosa monohidrato, lactosa anhidra, azúcar de la leche… Es un disacárido constituido por D-glucosa y D-galactosa. En la leche, se encuentra en dos formas isoméricas en función de la orientación del carbono 1 de la unidad de glucosa: alfa-lactosa y beta-lactosa, ambas se están interconvirtiendo la una en la otra. Para usarlo en formas orales, hay que transformarlo previamente en un sólido, y para ello hay que cristalizarlo. En estado sólido, la lactosa puede estar en estado cristalino o en estado amorfo. En lo que respecta a las formas cristalinas, dependiendo de las condiciones de cristalización y secado se tienen diferentes variedades: -

Cuando una disolución de leche se somete a un proceso de cristalización a temperaturas bajas (< 93,5ºC), se obtienen cristales de alfa-lactosa monohidrato . Estos cristales se caracterizan porque cristalizan siempre con una molécula de agua, el cual hace que siempre tenga un contenido en agua de un 5%. No es posible eliminar el agua, a no ser que se someta a temperaturas muy altas. Son cristales muy duros y muy frágiles. Es la más empleada.

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Si el proceso de cristalización se lleva a temperaturas por encima de 93,5ºC, obtenemos cristales de beta lactosa (proceso mediante rodillos) que no tienen agua incorporada, y por lo tanto, se denomina beta-lactosa anhidra.

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La lactosa anhidra es una mezcla de beta lactosa anhidra y alfa lactosa anhidra. Es una lactosa modificada sin agua, cuyos cristales son más duras y se utiliza para compresión directa. La lactosa tiene un sabor ligeramente dulce e inodora. Se usa en diferentes grados en granulación, aglomeración y atomización.

Cuando una solución de lactosa se somete a un proceso de atomización y desecación, se obtienen partículas esféricas (fluyen mejor) de una lactosa amorfa, no cristalina. Esta lactosa amorfa no es tan frágil como los cristales de lactosa antes mencionado, sino que es un material plásticamente deformable, y contiene alfa y beta lactosa. La lactosa atomizada se obtiene por atomización y desecación de una suspensión de cristales de alfa lactosa monohidrato (8’ 90%) en solución concentrada de lactosa (10-20%). Fluye y comprime bien (depende de tamaño de partícula y cantidad de la lactosa amorfa: plásticamente deformables). Constituye también una lactosa modificada para compresión directa. La lactosa amorfa es higroscópica, es decir, es capaz de captar humedad del ambiente.

Propiedades de la lactosa: -

Densidad real: 1,545 g/cm3 (monohidrato), 1,589 g/cm3 (anhidra) Densidad aparente depende de la variedad: o Lactochem coarse crytals: 0,75 g/cm3 o Lactochem power: 0,71 g/cm3 (tamaño más pequeño, menor densidad) o Lactochem extra fine poder: 0,45 g/cm3

Por tanto, cuando más pequeño, la densidad aparente disminuye. -

Tamaño de partícula variable Ángulo de reposo: indica las características de fluidez y depende de las variedades, como el tamaño, la densidad aparente, de la humedad, etc.

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Solubilidad: soluble en agua en todas las variedades. La solubilidad aumenta a medida que aumenta la temperatura, y es insoluble en disolventes orgánicos.

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Contenido en humedad: nos indica si el material es o no higroscópico. Un excipiente que campa humedad genera aglomerados, influyendo en la estabilidad del principio activo. En las isotermas de adsorción, en función de la humedad ambiental y el agua captado. Se ve como la alfa lactosa monohidrato, la grafica es plana, no tiene pendiente. Es una lactosa que tiene un contenido en agua de un 5%. A medida que aumenta la humedad del ambiente, no capta nada de humedad, es decir, sigue con el 5% inicial. Por tanto, es un excipiente muy estable frente a la humedad ambiental, es decir, no capta humedad y por tanto no es higroscópico.

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La b lactosa anhidra, que no presenta agua inicial, a medida que aumenta la humedad en el ambiente, tampoco capta humedad. Por tanto, es estable y no higroscópica.

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En el caso de la lactosa atomizada, parte de un contenido de humedad inicial de un 5% aproximadamente. A medida que aumenta la humedad ambiental, va captándola, hasta llegar a un 50%, y a partir de ahí se estabilidad. Lo que ocurre es que esta lactosa se transforma en alfa lactosa monohidratado como consecuencia de captar humedad, y a medida que aumenta la humedad, ya no la capta más, pero sí capta humedad que lleva a la transformación en la alfa monohidrato. Para que la lactosa atomizada comprima bien, necesita tener una proporción de lactosa monohidrato, por tanto, esta transformación no es deseada, no se quiere que capte humedad.

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Rotación específica: mutarrotación. En solución, hay una transformación continua del isómero alfa en el beta, y el en equilibrio, la relación es de 38:62 alfa:beta.

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Transformaciones polimórficas: en el alfa lactosa monohidrato, para perder el porcentaje de agua, se necesitan altas temperaturas, para pasar a una lactosa anhidra. Sin embargo, una lactosa atomizada en presencia de humedad pasa a ser alfa monohidrato, perdiendo sus propiedades características.

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Estabilidad: la lactosa es estable a temperatura ambiente e inerte. En ambiente húmedo, puede haber crecimiento de microorganismos, lo que implica la conservación en recipientes bien cerrados, en un lugar seco y fresco.

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La lactosa en humedad puede dar una reacción de conversión con otros componentes que tengan grupos aminos primarios y secundarios (reacción de Maillard), por tanto, es incompatible con estas sustancias, dando una coloración parda o parda-amarillenta. La reacción se acelera en presencia de bases y lubrificantes alcalinos (estearatos).

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Toxicidad: es un excipiente seguro, a excepción de los intolerantes a la lactosa , por tanto, es un excipiente de declaración obligada.

APLICACIONES DE LA LACTOSA: •

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Diluyente en cápsulas y comprimidos: o Los granos finos de alfa lactosa, se utilizan para granulación húmeda y pulverización o Lactosa anhidra y atomizada se usan para compresión directa. Disgregante Adsorbente: nitroglicerina es una sustancia que explora si se somete a presión. Si se adsorbe sobre lactosa, se transforma en un material inerte y fácil de manipular Diluyente de productos para liofilización

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Diluyente de productos para inhalación Asociado a sacarosa para soluciones de grageado Recubrimiento pelicular Permite asociaciones con otros excipientes para compresión directa (excipientes coprocesados): lactosa/almidón (se suele atomizar, generando partículas con buenas propiedades de flujo y compresibilidad), lactosa/celulosa microcristalina, lactosa/celulosa, lactosa/povidona. Lactosa anhidra: se usa para productos sensibles a la humedad Vía IV

FORMULACIONES ▪

Comprimidos de vitamina B1 por compresión directa o Tiamina HCl o Lactosa anhidra o Celulosa microcristalina (Avicel) 10-25% es diluyente, aglutinante y disgregante o Estearato de magnesio: lubrificante o Dióxido silícico coloidal (Aerosil): lubrificante

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Comprimidos de liberación sostenida de acetaminofeno por compresión directa o Acetaminofeno granular o Lactosa spray-dried: 33% para compresión directa o Celulosa microcristalina: 9,5% diluyente o Carbopol: material hidrofílico que en contacto con el agua se hincha, forma la matriz polimérica hidrofílica, dando la liberación sostenida del PA. o Estearato de magnesio: lubrificantes...