Farmacocinética (LADME) PDF

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Resumen de apuntes de la clase de Farmacología y Terapeutica: Farmacocinética.
Clase con la doctora Roxana Gutierrez....

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Farmacocinética:

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Estudia el movimiento de los fármacos en el organismo y permite conocer su concentración en la biofase (lugar en el que el fármaco ejerce su acción)

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Se da inmediatamente después de la administración, se realiza en el sitio de la administración. En este proceso, el principio activo queda libre para ser absorbido. Comprende 3 procesos: o Desintegración o Desagregación o Disolución Los excipientes van a crear el ambiente adecuado para que el fármaco se absorba correctamente.

•Es el pasaje del fármaco hacia el interior del organismo. •La farmacocinética va a estudiar la velocidad con la cual el fármaco deja el sitio de administración y va alcanzando la circulación. •Periodo de latencia: es el tiempo que transcurre desde que se administra el medicamento hasta que produce el efecto. El periodo de latencia depende de la velocidad de absorción.

•Fase inicial: ocurre en los primeros 10 minutos. El fármaco llega a los órganos mejor perfundidos. •Segunda fase: involucra una mayor masa corporal. •Mecanismos de distribución: Fracción libre: es la acción farmacológica ACTIVA. Se extiende a los tejidos donde ejerce su acción.

Fracción ligada a las proteínas plasmáticas: se encuentra unida a las albúminas. Es la acción farmacológica INACTIVA. No puede alcanzar los tejidos donde ejerce sus efectos.

•Los fármacos de naturaleza ÁCIDA se ligan más a la albúmina plasmática. •Los fármacos de naturaleza BÁSICA se ligan a las alfa-1-glucoproteínas ácidas. -Ambos tipos de fármacos se encuentran en equilibrio diná mico.-

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•La vía más rápida es la intravenosa (EV / Intravascular) ya que se va a obviar el proceso de absorción.

•Luego de ser absorbidos, los fármacos circulan en la sangre junto con los elementos del plasma y las proteínas plasmáticas, luego son distribuidos a través de varias membranas biológicas.

•Factores que modifican la distribución:  Las propiedades del fármaco (tamaño de sus moléculas, su liposolubilidad y su Características del Características de Otros factores: grado de ionización) fármaco: la superficie La absorción puede variar  El gasto cardiaco Bajo peso absorbente: debido a la presencia de   Permeabilidad capilar. alimentos, otros molecular  Contenido lipídico del tejido.  medicamentos, factores El área y la Alta  Grado de unión a las proteínas plasmáticas: físicos o patológicos, irrigación. liposolubilidad sólo la fracción libre es la que puede  Bajo grado de velocidad del vaciado difundir (expandir), y esto depende de: ionización. gástrico, motilidad del  La afinidad del fármaco por la TGI. proteína plasmática.  La naturaleza química del fármaco.  La disponibilidad de proteínas Biodisponibilidad: es la fracción de dosis administrada que plasmáticas. alcanza la circulación general.  Barreras corporales: pueden crear EJEMPLO: por la vía endovenosa la biodisponibilidad es el dificultad. 100% / por la vía oral NUNCA va a alcanzar el 100%. ¿Por qué ocurre esto? Porque hasta llegar al torrente sanguíneo, un medicamento que es administrado por la •Volumen de distribución: vía oral va a sufrir muchísimas más modificaciones que Es el volumen de líquido del cuerpo en el cual el uno administrado por EV. fármaco aparentemente se disuelve.

•Factores que modifican la absorción:

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•Barreras corporales: Barrera Hematoencefálica: 

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Permite el paso de sustancias son liposolubles e hidrosolubles muy pequeñas como la urea o alcohol. Los fármacos van a atravesar la BHE por difusión pasiva, facilitada y pinocitosis. La meningitis favorece el pasaje de fármacos porque aumenta la vascularidad de esta membrana.

Barrera Hematoplacentaria: Es un órgano de intercambio materno-fetal. Consta de 3 extractos de tejidos:  epitelio trofoblástico  tejido conectivo coriónico  endotelio capilar La placenta es permeable a fracciones no ionizadas, hormonas, alcohol, salicicatos, atropina, barbitúricos, antibióticos, alcaloides, antihistamínicos. Es erróneo llamarla “barrera” pues en realidad no lo es, por eso se debe saber sobre medicamentos contraindicados en la gestación.

Algunos fármacos tienen afinidad para fijarse o almacenarse en algunos tejidos, esto se puede aprovechar para orientar un tratamiento a cierto órgano.

Ejemplo: griseofulvina se fija a la queratina donde ejerce un efecto antimicótico. El fármaco se puede acumular en un tejido como reservorio, prolongando su acción, que a la larga puede crear un efecto tóxico terminado el tratamiento.

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Ejemplo: tetraciclinas que se unen a los dientes y huesos por quelación con el ion calcio.

•Mecanismos de biotransformación: Ocurren 2 tipos de reacciones químicas: Reacciones no sintéticas o de funcionalización (Reacciones de Fase I): Oxidación, reducción e hidrólisis. Estas reacciones suelen transformar el fármaco original en un metabolito más polar.

Sitios de biotransformación:

Son las modificaciones químicas que experimenta el fármaco en el organismo antes de ser excretado. El resultado puede ser:   

La inactivación completa o parcial de los efectos del fármaco. El aumento o activación de los efectos. El cambio por nuevos efectos que dependen de las características de la sustancia sintetizada.

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Reacciones sintéticas o de biosíntesis (Reacciones de fase II): Conjugación. El fármaco o sus metabolitos se acoplan a un compuesto endógeno. Este proceso conduce a la inactivación del fármaco.

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Fijación de los fármacos:

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HÍGADO: fármacos que se absorben fácilmente: isoproterenol, meperidina, morfina. Se transportan a través del sistema porta al hígado donde experimenta un metabolismo extenso antes de llegar a la circulación. TGI: algunos fármacos administrados por vía oral (ejemplo: clonazepam, clorpromazina) se metabolizan más rápido en el intestino que en el hígado. Entonces el intestino puede contribuir en el efecto de primer paso. PULMONES, PIEL Y RIÑONES: importantes órganos. Citocromo P-450: 

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Conjunto de enzimas que se localiza principalmente en el retículo endoplásmico del hígado y pared del intestino. Tienen un papel destoxificador. En su proceso de oxidación se libera agua y se forman radicales libres que son tóxicos para las células. Al parecer la toxicidad del paracetamol, isoniacina, furosemida y metildopa se debe a la formación de esta sustancia reactiva. Las 3 principales familias involucradas en el metabolismo hepático de los fármacos son: CYP1A2 (teofilina), CYP2D6(codeína) y CYP3A4(ciclosporina)

La velocidad de la biotransformación está determinada por:   

Su concentración total. La afinidad por el sustrato. La actividad enzimática.

Estos parámetros pueden alterarse. Y se da entonces:  

La inducción enzimática: cuando hay una mayor expresión de estas enzimas. La inhibición enzimática: cuando ocurre una menor expresión.

El alcoholismo crónico, consumo de tabaco, consumo de medicamentos, pueden modificar la biotransformación de fármacos produciendo la inducción o inhibición enzimática. Y esto alterará el efecto farmacológico de los medicamentos.

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• Expulsión del fármaco y/o metabolitos. • Puede ser de forma fecal, orina, sudor, lágrimas, leche (madres), saliva. • También puede ser por medio de la circulación enterohepática: pasa del hígado al intestino, se reabsorbe y vuelve al torrente sanguíneo....