Farmacología ketorolaco PDF

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Facultad de medicina Escuela de odontología Cátedra de Farmacología I

Tema: Ketorolaco Nombre: Camila sierra, Juan Pablo Ruano Semestre: Quinto Fecha de entrega: 08/11/19

Medicamento: ketorolaco

Fórmula química:

Estructura química de ketorolaco es: (±)-5-benzoyl-1,2-dihidro-3Hpyrrolo(1,2a) pyrole-1-carboxilic acid (PM 254.3).(2) DATOS QUÍMICOS Fórmula

C15H13NO3

Peso mol. 255.269 g/mol

Grupo farmacológico: Ketorolaco trometamina es un AINE perteneciente al grupo pirrolacético, derivado cíclico de la familia del ácido acético. En ketorolaco predomina el efecto analgésico, con moderada eficacia antiinflamatoria, antipirética, e inhibe la agregación plaquetaria.(1)(2)

Mecanismo de acción:

Los efectos antiinflamatorios de ketorolac son consecuencia de la inhibición periférica de la síntesis de prostaglandinas mediante el bloqueo de la enzima ciclooxigenasa. Las prostaglandinas sensibilizan los receptores del dolor, y su inhibición se cree que es responsable de los efectos analgésicos del ketorolac. La mayoría de los AINEs no modifican el umbral del dolor ni afectan a las prostaglandinas existentes, por lo que el efecto analgésico es más probablemente periférico. La antipiresis puede ocurrir a través de la dilatación periférica causada por una acción central sobre el hipotálamo. Las gotas oftálmicas de ketorolac reducen la prostaglandina E2 en el humor acuoso secundaria a la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas.(3) Farmacocinética: El ketorolac se administra por vía oral, parenteral, o como una solución oftálmica. La biodisponibilidad tras la administración oral es del 80 al 100%. Las concentraciones plasmáticas máximas después de la inyección intramuscular y de la administración oral se alcanzan a los 30-60 minutos y 1 hora, respectivamente. Después de la inyección intramuscular, el inicio de la analgesia se produce en 10 minutos, con una duración de acción de 6-8 horas. Tras la administración oral, la analgesia se produce en 30-60 minutos, con una duración de acción de 6-8 horas. La semivida es de 3,5-9,2 horas en adultos jóvenes y 4,7-8,6 horas en los ancianos. La semi-vida puede prolongarse hasta 10 horas en pacientes con insuficiencia renal, siendo necesario un reajuste de la dosis. El ketorolac y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina (91%), y el resto se elimina en las heces. El metabolismo es a nivel hepático. La excreción es vía renal el 91,4% y biliar el 6,1%.(2)(3)

Vías de administración: (1)(4)

Sus formas farmacológicas incluyen: ● Vía oral (comprimidos o cápsulas) cada una de 10 mg

● Sublingual, pastillas de 30 mg

● Vía Intravenosa o intramuscular (ampollas) de 30 mg o 60 mg/ml

● Oftálmica (gotas) 0,5%

Dosis:

Dosis única. IV (disuelto), 30 mg (0,5 mg/kg); IM, 60 mg (1 mg/kg). Dosis múltiples (duración máx del tratamiento 5 días). IV (disuelto)/IM: 30 mg/6h (dosis máx 120mg/día); VO, 10-20 mg/4-6 h (dosis máx 40 mg/día). (5) Contraindicaciones: Según Vidal Vadecum, las contraindicaciones son: Hipersensibilidad al ketorolaco trometamol u otros AINE (posibilidad de sensibilidad cruzada con AAS y otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas); úlcera péptica activa; antecedente de ulceración, sangrado o perforación gastrointestinal; síndrome completo o parcial de pólipos nasales, angioedema o broncoespasmo; asma; insuf. cardíaca grave; I.R. moderada a severa; hipovolemia o deshidratación; diátesis hemorrágica y trastornos de la coagulación, hemorragia cerebral; intervenciones quirúrgicas con alto riesgo hemorrágico o hemostasis incompleta; no debe utilizarse asociado con otros AINE ni con AAS, incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2; terapia anticoagulante con dicumarínicos o con heparina a dosis plenas; uso concomitante con: probenecid, sales de litio, pentoxifilina (riesgo de sangrado gastrointestinal); embarazo, parto o lactancia; niños < 16 años; profilaxis analgésica antes o durante la intervención quirúrgica. (7) Categoría en el embarazo: Según el Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables, la categoría de embarazo es: Categoría de riesgo C, en el tercer trimestre categoría D: Los estudios en animales no han registrado efectos teratógenos, aunque sí embriotóxicos (distocia y retardo en el parto). No existen estudios adecuado y bien controlados en humanos. El uso crónico durante el 3er. trimestre, podría producir teóricamente cierre prematuro del conducto arterioso del feto, por inhibición de la síntesis de prostaglandinas. También puede producir un efecto antiagregante plaquetario, que podría complicar o prolongar la hemorragia materna. Antes del parto puede reducir e incluso anular la contracción uterina, retrasando el parto y prolongando la gestación. Lactancia: KETOROLACO TROMETAMINA se excreta en la leche materna. A causa de los posibles efectos en el sistema cardiovascular del recién nacido, no se recomienda su uso en madres lactantes. (6) Reacciones adversas: (8)

Según Zavaleta, existen algunas reacciones adversas. Gastrointestinales El daño puede producirse al menos por dos mecanismos. La inhibición de la COX-1 en las células epitelia- les gástricas disminuye las prostaglandinas citoprotectoras, especialmente PGI2 y PGE2, éstas inhiben la secreción de ácido y mejoran el flujo sanguíneo de la mucosa, así como se encargan de promover la secreción de moco. El otro mecanismo de daño es por irritación local directa. Los efectos adversos más comunes pacientes con historia de úlcera péptica o sangrado en el 2.1 al 15.4%. Los eventos fatales se ven en pacientes ancianos, pacientes con otras comorbilidades en mal estado de salud, dosis altas y tratamientos prolongados. Se han presentado también casos raros de esofagitis. Las complicaciones severas a este nivel son más raras aún (ulceración, estenosis, sangrado y perforación). Lo anterior se relaciona cuando el medicamentos se toma por la noche y sin agua. Se ha reportado sin relación causal establecida pancreatitis aguda. Hematológicas Disfunción plaquetaria y púrpura en el 1-3%, eosin- ofilia < 1% y anemia < 1%. Se han reportado sangrado posoperatorio y epistaxis. Hay reportes de administración intraocular y hemorragia secundaria en los casos de cirugía. Neurológicas La cefalea es la más común en el 17% seguida de visión borrosa 6% y mareo 7%. Los siguientes se pre- sentan en menos del 1% de los casos: temblor, euforia, insomnio, nerviosismo, hiperquinesis, dificultad para concentrarse, alucinaciones, síntomas extrapiramidales, estupor, depresión y parestesias. También se han reportado psicosis, crisis convulsivas (sin relación cau- sal establecida) y meningitis aséptica. Renales Puede causar insuficiencia y síndrome nefrótico. También edema 4%, hipertensión 1-3%, proteinuria, poliuria u oliguria y hematuria < 1%. Se han reportado aunque sin relación causal establecida, insuficiencia renal aguda, hiponatremia, hiperkalemia, síndrome urémico- hemolítico y nefritis intersticial.

Hepáticas

Hay elevación de las enzimas hasta en el 15% de los casos. Se han reportado sin relación causal estableci- da hepatitis, colestasis, ictericia y falla hepática. Oculares El efecto adverso más frecuente de la administración por esta vía es dolor ocular transitorio (20-40%). El resto ocurre entre el 1 al 10%: irritación ocular, reacciones alérgicas, infección ocular superficial, queratitis superficial, inflamación, edema corneal e iritis. Otras reacciones adversas raras: alteración en la agudeza visual, infiltrados corneales, úlcera corneal, xeroftalmia y retraso en la cicatrización. Dermatológicas Diaforesis, rash y prurito en 1-3%. Urticaria < 1%. En el programa de seguimiento posmarketing se han reportado rash maculopapular, síndrome de Stevens Johnson, síndrome de Lyell, dermatitis exfoliativa y shock anafiláctico. Las reacciones adversas son más comunes en los pacientes con asma. Vías aéreas Disnea, tos y edema pulmonar < 1%. Tinnitus, alte- raciones en la audición 1%. tes ocurren en < 1%: arritmia, bradicardia, dolor torácico, flush, hipotensión, vasculitis aquí también está incluido el infarto agudo al miocardio. Interacciones medicamentosas:

El probenecid reduce la depuración del KETOROLACO incrementando la concentración plasmática y su vida media.

TROMETAMINA

La furosemida disminuye su respuesta diurética al administrarse concomitantemente con KETOROLACO TROMETAMINA. La administración conjunta de KETOROLACO TROMETAMINA e inhibidores de la ECA incrementa el riesgo de daño renal. (6) El efecto de un medicamento puede cambiarse cuando se administra junto con otros Se debe avisar al médico todos los medicamentos que el paciente toma incluyendo aquellos que usted ha adquirido sin receta. Se han descrito interacciones con los siguientes medicamentos: Sales de Litio, diuréticos (Furosemida, Tiazidas, Espironolactona, Triamterena), antihipertensivos y corticoides en general, antidiabéticos, anticoagulantes, ácido acetilsalicílico, otros analgésicosantiinflamatorios. No se aconseja la asociación con estos medicamentos sin control del médico. (10)

Según Zavaleta, los efectos adversos gastrointestinales aumentan con el uso concomitante de otros AINES, incluyendo inhibidores de COX-2, así como con el uso concomitante de anticoagulantes orales, alcohol, tabaco, inhibidores selectivos de recaptura de serotonina y corticosteroides. Todo paciente en tratamiento con ketorolaco y otros inhibidores de la función plaquetaria, anticoagulantes o trombolíticos, deben ser monitorizados por el riesgo de sangrado de tubo digestivo.

En el caso de los corticosteroides locales, el uso conjunto de ambos puede retrasar la cicatrización de heridas y en el uso concomitante de presentaciones oftálmicas, se considera un factor de riesgo para erosiones corneales. La interacción de ketorolaco con ofloxacina, norfloxacina o levofloxacina puede aumentar el riesgo de crisis convulsivas por estimulación en el sistema nervioso central (SNC). No se conoce el mecanismo exacto pero también pueden presentarse casos esporádicos de crisis convulsivas con el uso concomitante de fenitoína y/o carbamazepina y ketorolaco. Cidofovir + ketorolaco aumentan la nefrotoxicidad, por lo que el ketorolaco debe ser suspendido 7 días previos a iniciar el tratamiento. El uso de concomitante con adefovir también aumenta la posibilidad de nefrotoxicidad. Las concentraciones séricas de entecavir pueden aumentar con el uso de ketorolaco. El ketorolaco interfiere con la excreción del litio, por lo que el uso conjunto de ambos, eleva los niveles séricos del litio. También interfiere con la depuración de metotrexate, por lo que el uso conjunto prolonga la concentración sérica del mismo y en los casos de pacientes con dosis altas de metotrexate hay casos reportados de muerte por toxicidad hematológica y gastrointestinal. Hay así también cambios en la eliminación de ciclosporina y potasio, por lo que hay que monitorizar sus concentraciones séricas cuando son usados junto con ketorolaco. En el caso de la medicina alternativa, los siguientes tienen efectos clínicos significativos sobre la agregación plaquetaria: ajo, allium sativum, jengibre, zingiber officinale y Ginkobiloba, por lo que el uso con ketorolaco puede aumentar el riesgo de sangrado de tubo digestivo. (8)

Presentaciones en ecuador: (11)

Bibliografía: 1. Rodríguez Noulibos, C. (2016) MODULACIÓN MONOAMINÉRGICA DE LA INTERACCIÓN DE KETOROLACO Y MELOXICAM EN DOLOR TÉRMICO EXPERIMENTAL. Santiago – Chile 2. IQB. (2014)TRATAMIENTO AL DOLOR: KETOROLACO. Argentina 3. Duarte C, Dunaway F, Turner L et al. (2016) KETOROLAC VERSUS MEPERIDINE. Ann Emerg Med. 4. Gold Standard (2016)KETOROLAC. Clinical key https://www.clinicalkey.com/#!/content/drug_monograph/6-s2.0-336 5. Ketorolaco, www.librosdeanestesia.com/guiafarmacos/Ketorolaco.htm. 6. Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables. “Ketorolaco.” Ketorolaco, 2007, www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Ketorolaco.htm. 7. Vidal Vademecum. “Vademecum.” Vademecum.es - Su Fuente De Conocimiento Farmacológico, Vidal Vademecum, 1 Jan. 2015, www.vademecum.es/principios-activos-ketorolaco-m01ab15. 8. Zavaleta, Miriam. “Ketorolaco.” Medigraphic , 2007, www.medigraphic.com/pdfs/medsur/ms-2007/ms071c.pdf. 9. McGraw-Hill Medical. “Ketorolaco: Analgésicos.” AccessMedicina, accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1552§ionid=90371859 10.Ilogica. “Ketorolaco 10 Mg: Laboratorio Chile: Teva.” Laboratorio Chile , www.laboratoriochile.cl/producto/ketorolaco-10-mg/. 11. https://www.fybeca.com/FybecaWeb/pages/search-results.jsf?cat=1&q=Ketorolaco&s=0&pp=25&ds=n...