Fármacos Antiglaucomatosos PDF

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Summary

El glaucoma es una enfermedad que daña el nervio óptico del ojo. Generalmente se produce cuando se acumula fluido en la parte delantera del ojo. El exceso de fluido aumenta la presión en el ojo y daña el nervio óptico.

El glaucoma es la causa principal de ceguera en personas mayores de ...

Description

FÁRMACOS ANTIGLAUCOMATOSOS Fármacos de primera línea son aquellos que tienen las siguientes características: 1.- Efecto hipotensor mayor de 20 -25% 2.- Buena tolerancia 3.- Taquifilaxia ausente o tradía 4.- Número reducido de aplicaciones (máximo dos al día)

 ANÁLOGOS DE PROSTAGLANDINAS Esta clase de medicamentos pertenece a la categoría de los autocaoides (hormonas con capacidad de actuar localmente). Derivan de los fosfolípidos y actúan sobre receptores lipídicos. Actualmente se encuentran en el mercado 4 medicamentos: Derivados del ácido araquinódico: - Latanoprost - Travoprost Derivados de las anandamidas: Derivado del ácido docosanoide: veces al día)

- Bimatoprost - Unoprostona (se administra dos

El latanoprost y travoprost tienen dos cadenas largas de carbonos (α y β), son profármacos inactivos hasta que la cadena α se hidroliza por estereasas corneales, para formar fluprostenol, que tiene alta afinidad agonista por el receptor FP2. Son los medicamentos que recibieron por la FDA (Agencia de Drogas y Alimentos) y EMEA (Agencia Europea de Medicamentos) la aprobación como primera línea para reducir la presión intraocular en pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto o hipertensión ocular. No están indicados en los glaucomas secundarios a procesos inflamatorios, ya que pueden desencadenar y aumentar la cascada inflamatoria. Usarse con precaución en pacientes con antecedentes de fenómenos inflamatorios: Uveítis, glaucoma secundario a uveítis, antecedentes de ruptura de la barrera hematoacuosa, afaquia, ruptura de la barrera hematoretiniana.

No se deben administrar con lentes de contacto puestos, éstos se pueden de volver a colocar 15 minutos después de la administración del medicamento. - Efectos secundarios: Sistémicos: Medicamento bien tolerado sistémicamente, no se ha encontrado efecto sobre el sistema respiratorio o cardiovascular. Locales: Sensación de cuerpo extraño Hiperemia conjuntival (más intensa con el bimatoprost y travoprost) Oscurecimiento de la piel periocular (menor efecto con el latanoprost) Hiperpigmentación del iris (efecto permanente) Incremento del largo y grosor de las pestañas (efectos reversibles al suspenderlo) Reactivación de queratitis herpética (más vista con el uso de latanoprost) Edema macular quístico

 LATANOPROST Primer prostaglandina aprobada por la FDA en 1996 Análogo de prostaglandina F2α El fármaco de mayor efecto hipotensor sobre la vía uveoescleral Altamente lipofílico, alta penetración ocular - Mecanismo de acción: Facilita la salida del humor acuoso a través de la vía uveoescleral. Inducen en las células de las fibras longitudinales del músculo ciliar un aumento en la síntesis de metaloproteinasas fundamentalmente 1,3 y 9, las cuales degradan el colágeno tipo I y IV permitiendo tener espacios interfibrilares mayores dejando más libre el trayecto de salida del humor acuoso.

- Concetracción: 0.05 mg(50 µg/ml) - Dosis: Una instalación cada 24 horas - Reducción de la PIO:

25 al 35%

Produce una reducción de la PIO uniforme durante las 24 horas (aplana los picos tensionales circadianos) - Efecto máximo hipotensor: Hasta 6 semanas - Tiempo de lavado: 4 a 6 semanas Los estudios de Costagliola demuestran que el uso de latanoprost a largo plazo no produce taquifilaxia. - Contraindicaciones: Medicamento categoría C; no se sabe si es excretado en la leche materna.  TRAVOPROST - Concetracción: 0.04 mg(40 µg/ml) - Dosis: Una instalación cada 24 horas - Reducción de la PIO:

25 al 35%

 BIMATOPROST Es una prostamida (un análogo sintético) Se biosintetiza a partir de la anandamida - Mecanismo de acción: Reduce la presión intraocular aumentando la salida del humor acuoso a través de la red trabecular (vía convencional) y de la vía uveoescleral (vía no convencional) - Concetracción: 0.03% - Dosis: Una instalación cada 24 horas - Reducción de la PIO:

25 al 35%

- Efecto máximo hipotensor: Hasta 6 semanas - Tiempo de lavado: 4 a 6 semanas - Efectos secundarios: Locales: Produce mayor vasodilatación, por lo tanto es el análogo que mayor hiperemia conjuntival produce.

Disminució n de la PIO

Nombre comercial

Concentració n

Categoría

Bimatoprost

7-8 mmHg

Lumigan

0.03%

Prostamida

Latanoprost

6-8 mmHg

Xalatan

0.005%

Prostaglandin a

Travoprost

7-8 mmHg

Travatan

0.004%

Prostaglandin a

 ANTAGONISTAS β- ADRENERGICOS ( βBLOQUEADORES )

A nivel ocular existen los dos tipos de receptores β-adrenérgicos, siendo mucho más abundantes los β2. A nivel del cuerpo ciliar los receptores β están en estrecha relación con la adenilciclasa productora de adenosin monofosfato cíclico (AMPc) qué como segundo mensajero induce aumento en la producción de humor acuoso. - Mecanismo de acción: Disminuyen la presión intraocular reduciendo la producción de AMPc y por lo tanto la secreción de humor acuoso al disminuir el tono simpático sobre los procesos ciliares. Los antagonistas β2 adrenergicos tienen mayor efecto sobre la secreción del humor acuoso que antagonistas β1 selectivos.

Existen 6 betabloqueantes tópicos aprobados: Nombre genérico

Concentración

β1 Selectivo

Betaxolol

0.25% y 0.5%

No selectivos (β1 y

Maleato de timolol

0.25% y 0.5%

β2) Hemihidrato de timolol

0.25% y 0.5%

Levobunolol

0.25% y 0.5%

Metipranolol

0.1% y 0.3%

Carteolol

0.5%, 1%, 2%

- Dosis: Una instalación cada 12 o 24 horas - Reducción de la PIO:

20 al 30%

El uso prolongado de de betabloqueadores puede producir taquifilaxia - Efecto máximo hipotensor: A las 2 horas - Tiempo de lavado: 2 a 5 semanas - Contraindicaciones: No selectivos: Pacientes con asma, historia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bradicardia sinusal, bloqueo cardiaco, insuficiencia cardiaca. - Efectos adversos: Locales: Hiperemia conjunitval Sensación de cuerpo extraño Prurito, ardor Blefaritis, ptosis palpebral Anestesia corneal Queratitis punteada Sistémicos: - Respiratorias: Broncoespasmo - Cardiacas: Bradicardia, síncope, arritmia, falla cardiaca, hipotensión arterial, disminuye la tolerancia al ejercicio. -Neurológicos: Depresión, ansiedad, mareo, confusión, exacerba los síntomas de miastenia gravis. - Metabólico: Elevación de lípidos plasmáticos (raro en presentación tópica), hipoglucemia. La oclusión nasolagrimal disminuye la absorción sistémica y es especialmente importante en este tipo de medicamentos.  MALEATO DE TIMOLOL

El timolol ha sido usado como fármaco de primera línea desde finales de 1970 y hasta 1996, es considerado el gold-standard de los medicamentos antiglaucomatosos frente al que se comparan los demás. Al ser un bloqueador no selectivo, se ha considerado el más potente de su grupo. Medicamentos de elección para el uso combinado: Timolol + dorzolamida

Cosopt

Timolol + latanoprost

Xalacom

Timolol + Brimonidina

Combigan

Timolol + Bimatoprost

Ganforti

Timolol + Travoprost

Duotrav

Timolol + Bimatoprost + Brimonidina

Krytantek

 BETAXOLOL Antagonista β1 adrenergico selectivo Más seguro que los no selectivos en los pacientes con enfermedades pulmonares y del sistema nerviosos central - Reducción de la PIO:

15 al 20%

Menos efectivo que los betabloqueadores no selectivos - Efecto máximo hipotensor: A las 2 horas - Tiempo de lavado: 2 a 5 semanas  CARTOLOL Muestra actividad simpaticomimética intrínseca (actúa como bloqueador y al mismo tiempo produce activación moderada de los receptores

 INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA

El humor acuoso es secretado por el epitelio no pigmentado de los procesos ciliares. Su secreción depende del transporte activo de la bomba de Na+K+ la cual está potenciada por niveles altos de HCO3 . La anhidrasa carbónica pertenece al grupo de metaloproteinasas, cataliza la conversión reversible del CO2 a bicarbonato (HCO 3). Se encuentra en el sistema nervioso central, pulmones, estómago, páncreas, músculo, eritrocitos y en el ojo en el endotelio corneal, epitelio ciliar principalmente La formación de HCO3 se puede reducir por la inhibición de la enzima anhidrasa carbónica, existen al menos nueve isoenzimas diferentes, la isoforma II es la que se encuentra principalmente en los procesos ciliares. Concentración

Dosis

Dorzolamida

2%

Monoterapia: tres veces al día Combinado: dos veces al día

Brinzolamida

1%

Monoterapia: tres veces al día

Tópicos

Combinado: dos veces al día Sistémicos Acetazolamida

125, 250, 500 mg

250 mg cuatro veces al día

5- 10 mg/kg3 Acetazolamida sódica (parenteral) Metazolamida

50, 100 mg

50-100 mg dos a tres veces al día

- Contraindicaciones: Precaución en pacientes alérgicos a las sulfas (derivan químicamente de las sulfamidas, posible reacción cruzada) En pacientes en que los niveles de sodio o potasio están disminuidos Alteración renal o hepática grave

- Efectos adversos: Locales: Miopía transitoria Visión borrosa Prurito, ardor Edema y/o descompensación corneal Sistémicos: Parestesias Sabor amargo Tinnitus Pérdida de apetito Náuseas, vómito, diarrea Impotencia y pérdida de la líbido Litiasis renal Hipopotasemia Eritema multiforma Anemia aplásica  DORZOLAMIDA Es un potente inhibidor de las isoenzimas II y IV de la anhidrasa carbónica Se considera un fármaco de segunda línea - Reducción de la PIO:

14 al 17%

Menos efectivo que los betabloqueadores no selectivos - Efecto máximo hipotensor: A las 2-3 horas - Tiempo de lavado: 48 horas – 1 semana  BRINZOLAMIDA Más lipofílica que la dorzolamida y acetazolamida en condiciones de pH normal, por eso tiene la capacidad de atravesar rápidamente las membranas lipídicas. Como el CO2 es un potente vasodilatador implicado en la autorregulación del flujo ocular; los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden contribuir a mejorar la perfusión de los tejidos oculares. - Reducción de la PIO:



20 %

AGONISTAS α2 ADRENERGICOS

Los efectos oculares alfa1 incluyen vasoconstricción, dilatación pupilar y retracción palpebral, mientras que los efectos alfa2 consisten en reducción de la PIO y posible neuroprotección. La estimulación de los adrenorreceptores alfa2 en el cuerpo ciliar disminuye los niveles de AMPc, el cúal se cree mantinene la producción de humor acuoso. Los agonista adrenergicos no selectivos, adrenalina y dipivefrina aumentan el drenaje trabecular convecional y el drenaje uveoescleral. Éste último parece influido por la estimulación que la adrenalina ejerce sobre la síntesis de prostaglandinas. La aproclonidina y brimonidina son agonistas alfa2 relativamente selectivos que se han desarrollado para el tratamiento de glaucoma.

No selectivos

Alfa 2 selectivos

Nombre genérico

Concentración

Dipivefrina

0.1%

Epinefrina

0.25% - 2%

Brimonidina

0.2%

Aproclonidina

0.5 – 1.0%

 BRIMONIDINA -Mecanismo de acción:

Disminuye la producción de humor acuoso y aumenta el drenaje uveoescleral - Dosis: Una instalación cada 12 horas - Reducción de la PIO:

26%

Su efecto máximo es comparable al de un betabloqueante selectivo y superior al del betaxolol. La duración del efecto hipotensor es de 12 horas. - Efecto máximo hipotensor: 2 horas - Tiempo de lavado: 7-14 días - Contraindicaciones: se recomienda precaución en los pacientes que reciban tratamiento con un inhibidor de la MAO o un antidepresivo tricíclico y en pacientes con enfermedades cardiovasculares graves. - Efectos adversos: Sistémicos: Boca seca Dermatitis periocular Fatiga, somnolencia especialmente en niños.  APROCLINIDINA Derivado de la clonidina que impide la liberación de noradrenalina en las terminaciones nerviosas. Cuando se administra en el proeperatorio y posoperatorio, atenua efizcasmente el aumento de la PIO que sigue a la iridectomía por láser de argón, la trabeculoplastía con láser, la capsulotomía con láser Nd-Yag y la extracción de cataratas. Presenta más taquifilaxia que la brimonidina. -Mecanismo de acción: Disminuye la producción de humor acuoso y la presión venosa epiescleral. - Dosis: Una instalación cada 8 o 12 horas - Reducción de la PIO:

20-30%

La duración del efecto hipotensor es de 12 horas. - Efecto máximo hipotensor: 4 -5 horas - Tiempo de lavado: 7-14 días - Contraindicaciones: Se recomienda precaución en los pacientes que reciban tratamiento con un inhibidor de la MAO o un antidepresivo tricíclico y en pacientes con enfermedades cardiovasculares graves. - Efectos adversos: Locales: Conjuntivitis folicular Blefarodermatitis Dilatación pupilar Retracción palpebral



PARASIMPATICOMIMÉTICOS

Se han usado para tratar el glaucoma desde hace más de 100 años. Agonistas de acción directa: actúan sobre la placa motora de forma similar a la acetilcolina. Agonistas de acción indirecta: inhibien a la enzima acetilcolinesterasa, prolongando la acción de la acetilcolina.

Acción directa

Acción indirecta

Nombre genérico

Concetración

Pilocarpina

1 – 4%

Carbacol

0.75% - 3%

Ecotiofato

0.003% - 0.25%

Fisostigmina

Aunque estos fármacos reducen de manera importante la presion ocular suelen ser mal tolerados por sus efectos secundarios, por lo que se prefiere el uso de otros medicamentos.  CARBACOL El carbacol al 0.01% intracameral es cien veces más eficaz y de mayor duración que la acetilcolina administrada de forma similar Es un fármaco hipotensor eficaz y reduce la presión ocular durante el periodo crítico de 24 horas después de un proceso quirúrgico. Sin embargo puede aumentar el riesgo de cierre angular y bloqueo pupila en ausencia de una iridectomía permeable.  PILOCARPINA - Mecanismo de acción: reduce la presión Intraocular aumentando el flujo de salida al contraer el músculo ciliar longitudinal, que tira el espolón escleral y tensa la malla trabecular, aumentans así el drenaje de humor acuoso. - Dosis: Una instalación cada 8 o 12 horas - Reducción de la PIO:

15 – 25%

La duración del efecto hipotensor es de 12 horas. - Efecto máximo hipotensor: 1- 2 horas - Tiempo de lavado: 48 días - Contraindicaciones: Menores de 40 años, pacientes con uveítis o glaucoma neovascular, con catarata - Efectos adversos: Sistémicos: Diarrea Calambres abdominales Sialorrea Broncoespasmo Urgencia urinara Locales: Miopía (por contracción del músculo ciliar) hasta de 8 D Miosis Cataratogénico Epífora

Quistes epiteliales del iris (niños) Desprendimiento de retina Bloqueo pupilar



FÁRMACOS OSMÓTICOS

Su principal uso es para controlar los episodios agudos de hipertensión ocular -Mecanismo de acción: aumentan la osmolaridad sérica, creando un gradiente osmótico entre la sangre y el humor vítreo, que favorece la salida de líquido de la cavidad vítrea y disminuye la presión intraocular. Nombre genérico

Concentración

Dosis

Intravenosos

Manitol

5% - 20%

1.0 a 1.5 gramos/kilo

Orales

Glicerina

50%

1.0 a 1.5 gramos/kilo

- Contraindicaciones: Debe de usarse con precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva, angina, hipertensión sitémica o infarto de miocardio reciente - Efectos adversos: Sistémicos: Insuficiencia cardiaca congestiva Trastornos electrolíticos Insuficiencia renal Hemorragia subaracnoidea...