farmacos usados en el aparato reproductor PDF

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resumen realizado para rendir el examen final de farmacologia veterinaria, siguiendo el programa detallado de la materia y usando como base el libro de farmacologia y terapeutica veterinaria de richard adams. ...

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FARMACOLOGÍA DEL APARATO REPRODUCTOR ANDRÓGENOS también conocidos como hormonas sexuales masculinas, siendo la principal la testosterona, la cual es sintetizada por las células de leydig y secundariamente en tejido ovárico y corteza adrenal. Farmacodinamia: Tiene efectos genómicos y anabolizante, este se debe a la estimulación de la formación de proteínas que se manifiesta con aumento de la masa muscular esqueletica. Farmacocinética: Sufre efecto primer paso cuando se administra vía oral, por lo tanto debe adm vía parenteral. Sus metabolitos se excretan por orina y una menor proporción por heces. Toxicidad: puede aumentar la reabsorción de sodio, aumentando el volumen de sangre y líquido extracelular. Por esto están contraindicados en pacientes con problemas cardiovasculares. Indicaciones y posología: Se utilizan principalmente como anabolizantes, detección de celos (sales de testosterona en machos castrados o hembras), reducción de la duración del anestro post-parto (presencia macho). ANTIANDROGENOS Son fármacos que contrarrestan los efectos de los andrógenos mediante diferentes mecanismos de acción, entre los que tenemos: ● simular la acción de la GNRH (ej: buserelina) al desestabilizar los receptores hipofisarios. ● Antagonismo competitivo de los rec androgenicos ● Inhibición de la 5-reductasa, lo cual produce menor transformación de testosterona en 5-dihidrotestosterona. ESTRÓGENOS Conocidos también como hormonas sexuales femeninas, se clasifican en esteroideos y no esteroideos, naturales y sintéticos. ESTEROIDEAS

NO ESTEROIDEAS

Naturales

17β- estradiol

fitoestrogenos

Sinteticos

estradiol

dietilestilbestrol (DES)

Farmacodinamia El mecanismo de acción es similar a los andrógenos, desencadenando acciones genomicas como no genomicas. Los efectos de los estrógenos puede clasificarse en dos grupos: ● efectos metabolicos: acción antagónica sobre la remodelacion ósea y su intervención en el desarrollo y cierre de la epífisis. ● efectos feminizantes y en la reproducción: intervienen enla diferenciación de los organos sexuales femeninos en el feto

Farmacocinética: Puede administrarse por cualquier vía , los naturales sufren efecto primer paso cuando se adm vía oral y tienen baja biodisponibilidad per os. Los esteroides sintéticos se metabolizan lentamente y por ello se emplean vía oral. Se metabolizan en hígado principalmente, aca el estradiol se transforma en estriol, que tiene menos act estrogénica. Luego de conjugarse con ácido glucurónico y sulfúrico, se eliminan por orina y bilis. Toxicidad y efectos colaterales: ❖ depresión medular ❖ carcinogenesis ❖ disminución de la producción de leche Indicaciones: ❖ interrupción de la gestación ❖ sincronización de celos ❖ trat de infecciones uterinas

PROGESTÁGENOS Incluyen a la progesterona y fármacos derivados de está con similar act farmacológica. Se puede clasificar en dos grupos: ● Derivados de la 17-hidroxi progesterona: medroxiprogesterona, clormadinona, delmadinona Farmacodinamia: La PG endógena normalmente es liberada por el CL de la hembra en edad reproductiva, tmb por células de la granulosa y placenta. Tanto la PG como los derivados sintéticos imitan el efecto del CL funcional, inhibiendo la aparición del estro, gracias a un feed back - sobre la liberacion de GnRH que, a su vez, deprime la liberacion de LH Y FSH. Cuando se retira la fuente de progestágeno se liberan las gonadotrofinas y aparece el estro. Toxicidad y efectos colaterales: ❖ incidencia acumulada de patologías uterinas y tumores mamarios. ❖ incremento de la secreción de prolactina, de hormona del crecimiento. ❖ teratogenicidad. ❖ retraso del parto. ❖ alteraciones del comportamiento: aumento apetito y consecuente aumento de peso, polidipsia y depresión moderada. Indicaciones ❖ sincronización de celo en grandes animales. ❖ terapia de reemplazo: cuando hay insuficiente secreción endógena de PG, se suplementa para evitar muerte embrionaria. ❖ terapia de reemplazo. ❖ supresión del estro en caninos y felinos.

GNRH Y ANÁLOGOS La GnRH es un decapéptido secretado por el hipotálamo. Es transportado por el sistema porta hasta la hipófisis , donde aumenta la liberacion de LH y FSH. Debe considerarse que este efecto dura pocas horas, además que la adm periódica de GnRH puede producir disminución de la liberacion de LH y FSH. Hay análogos sintéticos de GnRH estos son la gonadorelina, buserelina y lecirelina. La buserelina es la más potente en cuanto a la inducción de liberacion de LH/FSH, mientras que la gonadorelina menos. Farmacocinética: La buserelina es rápidamente eliminada desde sangre, y pasa a acumularse en la glándula pituitaria, hígado y riñones, donde es enzimáticamente degradada a péptidos con insignificante act biológica. La principal ruta de excreción es la orina. Indicaciones: ❖ trat quistes foliculares ❖ inducción de la actividad ovárica HORMONAS HIPOFISIARIAS Y ANÁLOGOS Las gonadotrofinas como la FSH y la LH estimulan la liberacion de los esteroides gonadales, es decir testosterona en el macho y estrógenos y progesterona en la hembra. En la práctica, son utilizadas más frecuentemente la gonadotropina corionica humana (HCG) y la gonadotrofina serica de yegua preñada (PMSG). La HCG y PMSG son glucoproteínas de gran peso molecular. La PMSG tiene efecto luteotrófico o estimulante sobre el CL y, sobre todo, acción estimulante sobre el crecimiento de los folículos ováricos, es Decir, una acción semejante a la FSH. La HCG en cambio, posee un efecto semejante a la LH, induce la ovulación. Indicaciones: La HCG se puede usar para inducir la ovulacion siempre que exista folículo desarrollado, Se indica para el tratamiento de quistes ováricos foliculares. La PMSG, FSH O EPE puede utilizarse para estimular el crecimiento folicular y producir superovulación en animales usados como donantes de embriones. Combinaciones de HCG y PMSG o PMSG sola, puede utilizarse para inducir la pubertad en cerdas jóvenes y favorecer el retorno al estro en cerdas maduras. PGF2∝ Y ANÁLOGOS La PGF2∝ es un compuesto luteolítico que se sintetiza en el endometrio de animales, donde se libera al término de la gestación, mientras que en hembras no gestantes lo hace al final del diestro. En el animal gestante, la luteólisis inducida por esta hormona reduce los niveles circulantes de PG y este es uno de los mecanismos desencadenantes del parto. En el no gestante la disminución de los niveles de PG, permite la aparición de un nuevo estro. Se sintetizaron compuestos análogos de la PGF2∝ entre ellos cloprostenol, tiaprost y fenprostaleno

Toxicidad: en caninos las dosis traumáticas recomendadas es común la aparición de jadeo, salivación, vómito, defecación, micción, midriasis, ataxia, cambios de conducta, etc; los cuales son visibles a los pocos minutos y se resuelven a los 60 min aprox. Indicaciones: La luteólisis inducida por PGF2∝ y análogos es utilizada en la mayoría de las prácticas para acortar el ciclo estral en programas de sincronización de celos, trat de quistes ováricos luteales y para inducir partos o abortos. En bovinos la aplicación de PGF2∝ y análogos facilita la expulsión de la placenta. En cerdos se la puede usar para provocar el parto En caninos la principal utilidad es la facilitación del vaciado uterino en perras y gatas con piometra a cuello abierto. HORMONAS QUE ACTÚAN SOBRE EL ÚTERO CONSTRICTORES NO HORMONALES DEL MÚSCULO LISO ➔ ERGONOVINA: se puede usar un alcaloide del cornezuelo de centeno, ergonovina, en el post parto para acelerar la involución y expulsión placentaria. Está hormona actúa aumentando las contracciones uterinas y produce vasoconstriccion. Indicado en perras con piometra para vaciar el contenido gástrico. RELAJANTES NO HORMONALES DEL MUSC. LISO UTERINO: ➔ CLENBUTEROL: agonista β 2 selectivos. Tiene acción relajante en el músculo liso lo que lo hace útil en el caso de cesareas, partos distócicos y prolapso uterino. Tmb puede retardar el parto por este mismo mecanismo de acción. ➔ ISOXUPRINA: Tocolitico. Produce vasodilatación por un efecto directo sobre el músculo liso vascular, principalmente en los vasos del músculo esquelético y con escaso efecto en los vasos del músculo cutáneos. Sus efectos están en parte relacionados a estimulaciones beta-adrenérgica. No se conoce totalmente el mecanismo. Su efecto relajante del músculo liso uterino es responsable de sus efectos de demora del parto prematuro. Pero, por su mecanismo ejerce efectos cronotrópico e inotrópico positivo en el corazón. ➔ OXITOCINA: hormona de origen hipotalámico que se almacena en la hipófisis posterior, desde donde se libera al organismo para iniciar sus principales acciones: aumento de la contractilidad miometrial en presencia de estrógenos y contracción de células mioepiteliales de los alveolos de las glándulas mamarias. Indica para aumento de la motilidad uterina en el parto para facilitar la expulsión del neonato o bien en el post parto para reducir la incidencia de retención placentaria, y por otra parte se puede usar como estimulante de la eyección de leche en animales agalacticos. La actividad de la oxitocina es rápida, incluso cuando se adm vía IM, principalmente se administra vía IV. ANTIPROGESTÁGENOS AGLEPRISTONE

antagonista de receptores de progesterona. Antiprogestágeno El aglepristone es una nueva molécula anti-progestágena sintética que provee al Médico Veterinario una innovación para el control y salud reproductiva de la perra, la cual es altamente específica debido a que simula la estructura de la progesterona y compite por sus receptores en el útero. Subsecuentemente, al ser bloqueados estos receptores, el útero no puede mantener la gestación, y el producto es reabsorbido o expulsado. El efecto se consigue en promedio de 3 a 4 días después del tratamiento, pero este efecto puede prolongarse hasta los 7 días. El único cambio clínico observado es una moderada descarga serosa, que también puede estar acompañado por ligera congestión vaginal moderada, así como ligera congestión mamaria. INDICACIONES: Para el control y salud reproductiva (gestación no deseada) en perras entre el día 0 y 45 días del diestro.Para el tratamiento de metritis, piometra, consulte al Departamento Técnico. Vía de Administración y dosificación: Subcutánea estricta, ver recomendaciones y formas de uso. Se recomienda aplicar en la zona de la ingle o en la cara medial de la pierna o bien aplicar entre las escápulas. Después de la aplicación se sugiere dar un masaje ligero en la zona de inyección. No administre más de 5 ml en cada punto de inyección. De ser necesario, puede repetir el tratamiento hasta antes del día 45 de gestación. Contraindicaciones: Puede presentarse dolor e inflamación pasajera en el sitio de inyección. Después del tratamiento el intervalo de estros puede reducirse. Esta droga se puede utilizar para finalizar la gestaciÛn a partir de la fecha de acoplamiento y hasta 45 dÌas despuÈs del servicio

MIFEPRISTONE

Acción anti progestágena como resultado de una competencia con la progesterona en los receptores de progesterona. El mifepristone es un antagonista de la progesterona y de los glucocorticoides. Es m·s potente como anti-progest·geno que como anti-corticoide. En ausencia de la progesterona o de cortisol, el mifepristone puede tener un efecto agonÌstico moderado Para mejorar su eficacia, el mifepristone se utiliza actualmente conjuntamente con bajas dosis de análogos de la prostaglandina tales como el misoprostol. La eficacia del tratamiento combinado es del 96% . Se ha demostrado que el mifepristone induce la luteolisis directa y tiene actividad anti corticoide. Este fármaco no está disponible para uso veterinario. En las perras preñadas, el mifepristone fue eficaz administrado después del dia 30 de la gestación. El protocolo usado fue la administración oral de 2,5 mg/kg, dos veces por dÌa durante 4 a 5 días. La gestación fue terminada en el plazo de 3 a 4 dÌas después del tratamiento sin efectos secundarios.

ABORTIVOS NO HORMONALES LOTRIFEN Agente no hormonal. Interrumpe la gestación durante los primeros 15 días que siguen al acomplamiento. El efecto deseado se obtiene con una única inyeción intramuscular sin implicar problemas particulares de tolerancia. El preparado, presentado en solución oleosa, forma un "depósito" del cual el principio activo es liberado muy lentamente. Esto, de acuerdo con la exigencia de la actividad contragestacional, permite que los niveles hemáticos se alcancen a los 3-6 días después de la inyección y se mantengan por alrededor de 20 días. actúa provocando la reabsorción de los embriones, sin inducir al aborto. El las perras no preñadas no provoca alteraciones en el ciclo estral. INDICACIONES Inhibición post coital de la preñez de la perra. CONTRAINDICACIONES La inyección subcutánea o dentro de los espacios aponeuróticos que dividen las masas musculares pueden reducir o anular la actividad del producto. El producto no debe ser administrado después de los 15 días de preñez. Evitar el uso en sujetos con trastornos gastrointestinales, hepatorenales, cardiovascular o del aparato genital, en animales estresados o debilitados,en sujetos en los cuales ya se haya efectuado una intervención antigestacional, especialmente con sustancias hormonales. El tratamiento debe ser efectuado bajo control del Médico Veterinario por la posibilidad de la aparición de inconvenientes como endometritis y piómetras. EFECTOS COLATERALES Y REACCIONES ADVERSAS Normalmente el producto es bien tolerado. En algunos casos podrá presentarse una leve y transitoria sintomatología en el aparato digestivo (leve diarrea, anorexia) que no necesita ningún tratamiento. En algunos casos puede verificarse poco después de la mitad del período gravídico pérdida hemática vulvar sobre las cuales es aconsejable intervenir con antibióticos. Se aconseja al médico veterinario señalar al propietario de los riesgos correspondientes al tratamiento con esta especialidad. DOSIFICACION Administrar por vía intramuscular (musculo del muslo)25 mg/kg de peso vivo osea 0,05 ml de suspención.

ANTAGONISTAS DE PROLACTINA BROMOCRIPTINA Inhibe la secreción de prolactina sin afectar los niveles normales de otras hormonas hipofisarias. Puede reducir los niveles elevados de la hormona de crecimiento en pacientes con acromegalia. Galactorrea, hiperprolactinemia, pseudopreñez e inducción del aborto

CABERGOLINA Estimulación directa de los receptores D 2 dopaminérgicos de lactotrofos pituitarios, inhibe la secreción de prolactina. Inhibición/supresión de la lactación fisiológica. Trastornos hiperprolactinémicos: (amenorrea, oligomenorrea, anovulación y galactorrea); adenomas hipofisarios secretores de prolactina (micro y macroprolactinomas), hiperprolactinemia idiopática o síndrome de la silla turca vacía asociado con hiperprolactinemia. METERGOLINA Interrupción de lactancia en muerte de cachorros, Interrupción de lactancia en aborto, Interrupción de lactancia en posparto, Interrupción de lactancia en pseudogestación, Interrupción de lactancia en destete....