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Glutamato. Hipótesis glutamatérgica. El glutamato tiene un importante papel en la esquizofrenia y en la actualidad es uno de los objetivos en la creación de nuevos agentes psicofarmacológicos para futuros tratamientos de la esquizofrenia. El glutamato es el neurotransmisor excitador más importante del sistema nervioso central, considerándose a veces el interruptor general del cerebro ya que es capaz de excitar todas las neuronas del SNC. Por ello, la síntesis, metabolismo, regulación de receptores y vías glutamatérgicas son críticas para el correcto funcionamiento del cerebro. SÍNTESIS DEL GLUTAMATO. El glutamato es un neurotransmisor que es un aminoácido y su principal uso no es como neurotransmisor sino como aminoácido para la biosíntesis de las proteínas. Cuando es usado como neurotransmisor, es sintetizado a partir de la glutamina por las células de la glía, que además ayudan al reciclaje y regeneración de más glutamato a través de la liberación de este durante la neurotransmisión. Cuando el glutamato es liberado desde las vesículas sinápticas, interactúa con los receptores de la sinapsis y es bombeado al interior de las células gliales circundantes mediante una bomba de recaptación llamada transportador de aminoácidos excitadores (TAAE). A continuación, el glutamato es convertido en glutamina en el interior de las células de la glía mediante la enzima glutamina sintetasa. (Es posible que el glutamato no sea reutilizado, sino convertido en glutamina, como reserva para su uso por el neurotransmisor)

La glutamina es liberada en las células glía por transporte inverso hacia afuera mediante una bomba o transportador específico de aminoácidos neutros (TSAN). La glutamina

también puede ser transportada por un segundo transportador, el transportador glial de alanina-serina-cisteína (T-ASC). Cuando estos transportadores funcionan hacia dentro, transportan la glutamina y otros aminoácidos al interior de la célula glial. Aquí, son invertidos, por lo que la glutamina puede salir de la célula glial y saltar al interior de la neurona por medio de un tipo diferente de TSAN, operando hacia el interior a modo de recaptación. Cuando ya está en el interior de la neurona, la glutamina se convierte en glutamato mediante la glutaminasa. Entonces el glutamato es transportado al interior de las vesículas sinápticas por medio del transportador vesicular de glutamato, donde es almacenado para ser liberado durante la neurotransmisión. Una vez liberado, las acciones del glutamato son detenidas mediante la extracción por medio de TAAEs localizados en las neuronas o en la glía, y el ciclo completo comienza de nuevo. La sinapsis de glutamato NMDA son complejas ya que la síntesis y degradación de glutamato no depende solo de la glutamatérgica si no que necesita a la glía activamente.

SÍNTESIS DE COTRANSMISORES DEL GLUTAMATO GLICINA

Los sistemas glutamatérgicos tienen la peculiaridad de que los receptores NMDA son claves para el glutamato y requieren de un cotransmisor para funcionar además del glutamato, este cotransmisor es el aminoácido glicina o serina. La glicina puede proceder directamente de aminoácidos de la dieta y es transportada al interior de la célula glía por un transportador Gly-T1 o por un transportador especifico de aminoácidos neutros (TSAN). La glicina no es sintetizada por neuronas glutamatérgicas, sino que estas deben obtener la glicina a partir de las neuronas productoras de glicina o de las células gliales. La glicina liberada por las neuronas productora de glicina constituye una pequeña parte de la que se encuentra en la sinapsis glutamatérgica, y esta no es capaz de difundirse muy lejos de la neurona que las producen por lo que son recaptadas por unas bombas recaptadoras de glicina conocidas como (Gly-T2). Por esto, se cree que las células gliales aportan la mayor parte de la glicina en la sinapsis glutamatérgica. La glicina es producida en la célula glial a partir del aminoácido lserina, captado por la célula glial por el transportador de l-serina (l-SerT), y después convertida en glicina mediante la encima SHMT. La glicina de la célula glial es liberada al interior de la sinapsis glutamatérgica a través de un mecanismo de transporte inverso mediante el transportador de glicina 1 (Gly-T1)....