Hormonas Esteroides - rtrtrtrtrt PDF

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HORMONAS(ESTEROIDES( Hormona:!sustancia!liberada!por!una!célula!que!actúa!sobre!otra!célula,!o!sobre!sí!misma.! Hormonas(esteroides:!relacionadas!con!el!ciclopentanoperhidrofenantreno,!derivan!del!colesterol:! hormonas(sexuales!(andrógenos,!estrógenos!y!progesterona)!y!cor=coadrenales!(mineralocor@coides,! glucocor@coides!y!andrógenos!adrenales)!y!vitamina(D.! -Grupo!estrano:!18!carbonos.!Estradiol!(estrógeno)! -Grupo!androstano:!19!carbonos.!Testosterona!(andrógeno).! -Grupo!progestano:!21!carbonos.!Cor@sol!(glucocor@coide).! Hormonas(cor=coadrenales( Las!glándulas!suprarrenales!están!formadas!por!la!corteza!y!la!medula.!La!medula!posee:! Zona!glomerular:!mineralocor@coides:!aldosterona.! Zona!fasicular:!glucocor@coides:!cor@sol.! Zona!re@cular:!andrógenos!adrenales:!dehidroepiandrosterona!(DHEA)!y!androstenediona.! Síntesis(de(esteroides:( Las!glándulas!suprarrenales!captan!el!colesterol!circulante!(LDL):!80%!y!sinte@zan!nuevo.!Muchas!de!las! enzimas!u@lizadas!en!la!síntesis!de!hormonas!esteroides!están!asociadas!al!citocromo!P450!(u@lizan!NADPH! como!coenzima).! Mineralocor=coides:( Colesterol!-(desmolasa:!mitocondria)-!pregnenolona!(2C!cetona)!que!se!libera!al!citosol.! Pregnenolona!-(3!beta!hidroxiesteroide!DHG:!∆5,4!isomeraza:!oxida!C3!y!isómera!doble!enlace)-! progesterona!-(21!hidroxilasa:!hidroxilacion!en!C1)-!11!desoxicor@costerona.! 11!desoxicor@costerona!-(11!beta!hidroxilasa:!hidroxila!C11!en!mitocondria)-!cor@costerona.! Cor@costerona!-(18!hidroxilasa!y!18!DHG:!aldosterona!sintetasa:!mitocondria)-!aldosterona.! Producto!final:! -función!cetona!en!C!3! -doble!enlace!entre!el!C!4!y!5! -cadena!lateral!de!2!C!con!una!cetona!en!C!20!y!un!OH!en!C!21! -OH!en!el!C!11! -función!aldehído!en!C!18:!le!da!a!la!aldosterona!su!función!mineralocor@coide! Glucocor=coides:( Colesterol!-(desmolasa)-!pregnenolona!-(17!alfa!hidroxilasa:!OH!en!C17)-!17!hidroxipregnenolona.! 17!hidroxipregnenolona!–(3!beta!S!HD:!∆5,4!isomeraza)-!17!hidroxiprogesterona.! 17!hidroxiprogesterona!–(21!hidroxilasa:!OH!en!C21:!mitocondria)-!11!desoxicor@sol.! 11!desoxicor@sol!–(11!beta!hidroxilasa:!hidroxila!C11:!mitocondria)-!cor=sol:!se!libera!a!la!sangre! Producto!final:! -función!cetona!en!C!3! -!doble!enlace!entre!el!C!4!y!5! -!cadena!lateral!de!2!C!con!una!cetona!en!C!20!y!un!OH!en!C!21! -OH!en!el!C!11:!incrementa!la!ac@vidad!glucocor@coide! -grupo!OH!en!C!17:!le!confiere!al!cor@sol!su!capacidad!como!glucocor@coide! Andrógenos(adrenales:( Colesterol!–(desmolasa)-!pregnenolona!-(17!alfa!hidroxilasa:!OH!en!C17)-!17!hidroxipregnenolona.! 17!hidroxipregnenolona!–(17-20!liasa:!corte!cadena!lateral!y!función!cetona!en!C17)-!DHEA!(19!C)!

DHEA!puede!liberarse!como!tal!o!conver@rse!en!androstenediona!por!la!3!beta!OH!S!DH:!∆5,4!isom! A!la!sangre!se!libera!androstenediona!o!DHEA,!que!pueden!transformarse!en!testosterona!y!estrógenos!en! tejidos!periféricos.! Producto!final:! -función!cetona!en!C!17!sin!cadena!lateral! -función!OH!en!el!C!3!y!doble!enlace!entre!C!5!y!6!(DHEA)! -función!cetona!en!C!3!y!doble!enlace!entre!C!4!y!5!(androstenediona)! Metabolismo(intermedio( El!cor=sol!es!transportado!un!77%!por!la!globulina!transportadora!de!cor@coides!(CBG):!transcor@na,!15%! por!albumina!y!el!resto!libre!(ac@va).!La!aldosterona:!10%!unido!a!transcor@na,!40-45%!unido!a!albumina!y! el!resto!libre.!Los!andrógenos:!viajan!unidos!a!globulina!transportadora!de!esteroides!sexuales!(SSBG),! albumina!y!un!2-3%!libre.!La!forma!ac@va!es!la!libre.! La!inac@vación!se!lleva!a!cabo!en!el!hígado,!así,!los!cor@coides!son!excretados!por!bilis!hacia!el!intes@no,! donde!cierta!can@dad!es!reabsorbida,!posteriormente!filtrada!y!eliminada!por!vía!renal.!Los!andrógenos!son! eliminados!por!orina,!conjugados!con!glucoronico!como!17-cetoesteroides.! Mecanismo!de!acción:!las!hormonas!atraviesan!la!membrana!celular!por!difusión!simple!para!unirse!a! receptores!específicos,!que!poseen!dominios!capaces!de!reconocer!e!inducir!respuesta!del!ADN.!Una!vez! formado!el!complejo!hormona-receptor,!el!receptor!se!dimeriza,!separándose!de!la!HSP!y!fijándose!al!ADN! es@mulando!la!transcripción!de!ARNm!para!la!síntesis!de!proteínas!especificas,!principalmente!enzimas.!! Receptores!glucocor@coides:!cor@sol!!!!!!Receptores!mineralocor@coides:!aldosterona!y!cor@sol! Cor@sol!–(11!beta!hidroxiesteroide!DHG)-!cor=sona:!bloquea!unión!al!mineralocor@coide.! Funciones:( Glucocor=coides:( -Hiperglucemiante:!(es@mula!proteólisis,!la!lipolisis,!para!gluconeogenesis!y!glucogenogenesis!hepá@ca,! disminuye!la!glucolisis)!para!elevar!la!glucemia.!! -Es@mula!la!liberación!de!glucagon!y!adrenalina!(antagonista!de!la!insulina).! -Inhibe!la!absorción!intes@nal!y!la!reabsorción!renal!de!calcio.!Osteolisis.!! -Disminuye!la!ac@vidad!de!fibroblastos!y!formación!del!colágeno.!! -Leve!efecto!mineralocor@coide,!afectando!el!balance!hidroelectroli@co.! -Inflamación!e!inmunidad:!inhibe!citoquinas,!es@mula!síntesis!de!proteínas!an@inflamatorias,!inhibe! fosfolipasa!A2,!disminuye!la!ac@vidad!de!neutrofilos!y!disminuye!los!niveles!de!eosinofilos.!Impide!la! ac@vación!de!linfocitos!T!y!su!producción.!! -Disminuye!la!respuesta!inmune:!acción!an@inflamatoria.! Mineralocor=coides:( -Aumento!del!Na!plasmá@co!y!su!consecuente!aumento!del!volumen!hídrico:!bomba!Na/K.! -Bomba!Na/K:!induce!la!síntesis!de!enzimas!del!ciclo!de!krebs!acelerándolo:!citrato!sintetasa.! -Aumento!de!la!volemia!y!presión!arterial:!es@mula!la!liberación!del!pép@do!atrial!natriure@co!(PAN)!que! induce!la!excreción!renal!de!Na!y!agua.! Regulación:( El!hipotálamo!libera!hormonas!especificas!que!actúan!sobre!la!hipófisis,!y!esta!secretara!hormonas!que! actuaran!sobre!órganos!y!glándulas!periféricas!(el!hipotálamo!y!la!hipófisis!se!conectan!por!el!tallo! hipofisiario).!El!eje!hipotálamo-hipófisis-glándula!se!regula!por!un!mecanismo!de!feedback!nega@vo:!los! productos!inhibirán!al!eje!en!los!procesos!anteriores.! Mineralocor=coides:!regulados!por!el!sistema!renina-angiotensina-aldosterona.!Las!células!del!aparato! yuxtaglomerual!se!ac@van!liberando!renina,!que!actuara!sobre!el!angitensinogeno!convir@éndolo!en! angiotensina(I,!donde!la!enzima!conver@dora!de!angiotensina!(ECA)!la!convierte!en!angiotensina(II:!

vasoconstrictor!y!es@mula!aldosterona,!inhibe!la!secreción!de!renina!de!las!células!yuxtaglomerulares!por! feedback!nega@vo.! Cor=sol:!liberación!de!cor=coliberina((CRH)!es@mula!a!que!la!hipófisis!libere!proopiomelanocor=na( (POMC),!que!da!lugar!a:!melanosito!es@mulante,!lipotropina,!endorfinas!y!adenocor=cotrofina((ACTH).!La! ACTH!es@mula!la!síntesis!y!liberación!de!glucocor@coides!y!andrógenos,!por!ac@vación!de!la!adenilato!ciclasa! y!ejercer!su!acción!mediante!AMPc.!El!cor@sol!luego!inhibe!a!nivel!de!la!hipófisis!la!liberación!de!ACTH! (inhibe!POMC)!y!la!de!CRH!a!nivel!del!hipotálamo.! Hormonas(sexuales( Tesjculo:!la!síntesis!de!testosterona!es!llevada!a!cabo!por!las!células!de!Leydig.!La!espermatogenesis!se! produce!en!las!células!de!sertoli!es@mulada!por!la!testosterona! Síntesis:( Colesterol!–(desmolasa)-!pregnenolona:!se!pueden!seguir!dos!vías!en!el!REL:! 1.!Vía!de!la!progesterona!o!vía!delta!4:!pregnenolona--(3(beta(OH(S(DH:(∆5,4(Isom)-progesterona---17OHprogesterona---androstenediona---testosterona.! 2.!Vía!de!la!deshidroepiandrosterona!o!vía!delta!5:!pregnenolona---17alfaOHpregnenolona--deshidroepiandrosterona(DHEA)---androstenediol---(3(beta(OH(S(DH(∆5,4(Isom)---testosterona.! -17(alfa(hidroxilasa:!forma!17!alfa!OH!progesterona!y!17!alfa!OH!pregnenolona.! -C(17(liasa:!forma!androstenediona!y!DHEA.!Corta!la!cadena!lateral!de!2C!dejando!un!grupo!cetona! -17(beta(hidroxiesteroide(deshidrogenada:!reduce!la!función!cetona!en!el!17C!que!se!convierte!en!un! hidroxilo.!Convierte!androstenediona!en!testosterona!y!DHEA!en!androstenediol.! Producto!final!de!la!testosterona:! -cetona!en!C!3! -doble!enlace!entre!C!4!y!5! -no!posee!cadena!lateral,!en!cambio!posee!un!grupo!OH!(dihidrotestosterona!no!@ene!doble!enlace)! Metabolismo(intermedio:( Se!liberan!entre!4!y!12!mg!diarios!de!testosterona.!Se!une!con!afinidad!a!la!globulina!transportadora!de! esteroides!(SSBG)!y!un!45%!viaja!unido!a!otras!proteínas!(albumina),!una!pequeña!porción!viaja!libre!(forma! ac@va).!El!8%!de!la!testosterona!producida!es!conver@da!en!tejidos!periféricos!en!dihidrotestosterona!(DHT)! dependiente!de!NADPH!que!reduce!el!doble!enlace.!La!testosterona!también!puede!ser!conver@da!a! estrógenos!por!una!aromatasa.!La!eliminación!como!17-cetoesteroides!comprende!la!formación!de! e@lcolanolona!y!andresterona!que!luego!se!conjugan!con!acido!glucoronico!o!sulfúrico!que!finalmente!son! eliminados!por!orina.! Síntesis(de(andrógenos:( Los!receptores!se!unen!tanto!a!testosterona!como!a!DHT!pero!poseen!mayor!afinidad!por!el!úl@mo.!Al!unirse! liberan!una!proteína!de!shock!térmica!(HSP),!luego!el!complejo!hormona-receptor!se!une!al!ADN!regulando! la!expresión!de!genes!específicos.! Regulación(de(andrógenos:( El!hipotálamo!libera!gonadoliberina!(LRH)!que!es@mula!en!la!hipófisis!la!liberación!de!la!hormona! luteinizante!(LH)!y!foliculoes@mulante!(FSH).!La!LH!induce!la!síntesis!de!andrógenos;!la!FSH!es@mula!la! espermatogenesis!en!las!células!de!sertoli.!Elevados!niveles!de!testosterona!en!sangre!producen!la! retroalimentación!nega@va,!inhibiendo!la!secreción!de!LH.! Funciones(de(los(andrógenos:( -Desarrollo!de!órganos!sexuales!masculinos! -Desarrollo!de!caracteres!sexuales!secundarios!masculinos! -Anabolismo!proteico:!desarrollo!muscular,!disminución!en!proporción!de!lípidos,!retención!de!N,!Na,!K,!Ca,! fosfato!y!sulfato! -Crecimiento!óseo:!es@mulan!la!captación!de!calcio!y!su!depósito!en!el!hueso! -Calcificación!y!cierre!del!carjlago!epifisario!y!mayor!síntesis!de!GAG!y!colágeno!

-Síntesis!de!eritropoye@na! Ovarios:!producen!estrógenos!(estradiol),!andrógenos!y!progesterona.!Los!andrógenos!sinte@zados!son! metabolitos!intermedios!de!la!síntesis!de!estrógenos.! Estrógenos:!estradiol:!se!sinte@za!en!el!folículo!de!Graaf!en!desarrollo!en!las!células!de!la!granulosa.! Síntesis:! Colesterol-(desmolasa:!en!la!mitocondria)-pregnenolona:!se!dirige!al!REL! Pregnenolona!se!transforma!en!androstenediona!y!testosterona,!luego!por!una!aromatasa!son!conver@dos! en!estradiol!y!estrona!respec@vamente.!La!estrona!por!la!17!beta!hidroxiesteroide!DHG!se!conver@rá!en! estriol.!La!aromatasa:!elimina!el!C!19,!reduce!el!C!3!y!17,!y!aroma@za!el!anillo!A.! Metabolismo(intermedio:( La!estrona!y!el!estradiol!viajan!un!60%!unido!a!SSBG,!un!20%!unido!a!albumina!y!otro!20%!libre.!El!producto! final!es!el!estriol!que!se!elimina!por!orina!conjugado!con!sulfato!y!glucuronato.!El!estradiol!atraviesa!la! membrana!y!se!une!a!receptores!nucleares.!Se!libera!HSP!y!se!une!al!ADN!es@mulando!la!síntesis!de! proteínas!específicas.! Funciones(de(los(estrógenos:( -Desarrollo!de!órganos!genitales!femeninos! -Proliferación!celular!del!útero,!inducen!al!desarrollo!del!endometrio!y!su!vascularización! -Anabolizantes!de!genitales!femeninos!reteniendo!agua,!sodio,!glucosa!y!aminoácidos! -desarrollo!de!caracteres!sexuales!femeninos! -En!hígado,!es@mula!la!producción!de!proteínas!transportadoras!de!esteroides!sexuales,!cor@coesteroides!y! hormonas!@roideas! -Disminuyen!la!tolerancia!a!la!glucosa!contrarrestando!a!la!insulina! -Disminuyen!la!concentración!de!colesterol!plasmá@co!y!elevan!HDL! -Es@mula!el!crecimiento!de!huesos!y!en!la!pubertad!inducen!el!cierre!del!carjlago!epifisario! -Inhiben!la!ac@vidad!de!los!osteoclastos! Progesterona( 1.!Formación!de!pregnenolona!en!mitocondria!por!la!desmolasa! 2.!Formación!de!pregnenolona!en!REL!por!la!3!beta!OH!S!DH:!∆5,4!Isom! Durante!el!embarazo!es!producida!también!por!la!placenta.!! Se!metaboliza!y!elimina!como!pregnandiol!y!pregnantriol!conjugados!con!glucuronato.! -Favorece!el!desarrollo!del!endometrio!y!prepara!al!útero!para!recibir!al!embrión! -Inhibe!la!secreción!de!LH,!la!ovulación!y!la!menstruación! -Es@mula!el!desarrollo!de!las!glándulas!mamarias!en!el!embarazo! Regulación:( En!la!primera!mitad!del!ciclo!la!FSH!y!LH!es@mulan!la!ovulación!en!los!folículos,!solo!uno!alcanza!en!máximo! desarrollo.!El!folículo!maduro!comienza!una!secreción!de!estrógenos!y!progesterona!que!es@mulan!una! mayor!secreción!de!FSH!y!LH,!alcanzando!un!pico!(día!14)!provocando!la!ovulación.!En!la!etapa!postovulatoria,!los!niveles!de!FSH!y!LH!y!estrógenos!caen!bruscamente.!El!cuerpo!lúteo!comienza!a!secretar! progesterona!y!estrógenos,!que!inhiben!la!FSH!y!LH!(feedback).! Si!el!ovulo!no!es!fecundado:!el!cuerpo!lúteo!degenera,!la!secreción!de!progesterona!y!estrógenos!caen,!hay! un!desprendimiento!del!endometrio!y!hemorragia!menstrual.! Si!el!ovulo!es!fecundado:!el!cuerpo!lúteo!se!man@ene!y!con@nua!la!secreción!de!estrógenos!y!progesterona,! posteriormente!el!desarrollo!de!la!placenta!contribuirá!a!mantener!estos!niveles.! Síndrome(de(Cushing:!hiperfunción!de!la!corteza!suprarrenal:!las!causas!primarias!son!hiperlapsia!adrenal! (desarrollo!exagerado!de!células)!o!neoplasia!adrenal!(tumor!funcionante);!las!secundarias!tumores! hipofisarios!que!provocan!hipersecreción!de!ACTH.!Puede!ser!iatrogénica:!uso!excesivo!y/o!prolongado!de!

cor@coides!medicamentosos.!Hiperglucemia,!hipersecreción!de!insulina.!El!catabolismo!proteico!puede! provocar!osteoporosis,!debilidad!muscular!!y!en!la!piel.!Las!concentraciones!elevadas!de!aldosterona! provocan!edemas,!hipertensión,!hipokalemia.!El!aumento!de!andrógenos!puede!generar!amenorrea!y! desarrollo!de!caracteres!sexuales!masculinos!en!mujeres.! Síndrome(de(Addison:!hipofunción!de!la!corteza!suprarrenal:!hipoglucemia,!hiponatremia,!debilidad! muscular,!caquexia,!hiponatremia,!acidosis!hipokalemica.!No!se!produce!el!feedback!nega@vo!sobre!la! liberación!de!POMC!(percusor!de!ACTH!y!MSH)....