Lame basale épithéliale PDF

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V. DERAMECOURT - PU-PH...

Description

UE 2 Pr. Deramecourt

Lame basale épithéliale Éléments d'introduction : → Il s'agit d'une structure constante des épithéliums. → Présente aussi dans certains tissus non-épithéliaux : cellules musculaires, cellules de Schwann, SNC : lame externe. → Parfois discontinue : capillaires sinusoïdes (foie, rate, moelle osseuse). → 5 composants majeurs : • Collagène de type IV • Laminine glycoprotéines • Entactine (Nidogène) • Fibronectine • Glycosaminoglycane (héparane-sulfate) → Nombreuses protéines mineures non-caractérisées. Fonctions principales : → Surface d'adhésion • Dispositifs d'adhésion spécifique à la cellules épithéliale et la LB ◦ hémidesmosomes ◦ contacts focaux ◦ récepteurs de la laminine (intégrine) ◦ interactions glycoprotéiques (sélectines) → La LB est elle-même ancrée à la MEC du tissu conjonctif sous-jacent : stroma ou chorion. → Rôle de résistance mécanique : étirement, déformation → En pathologie : décollement épithéliaux (ex. dermatoses bulleuses) → Barrière perméable (tamis moléculaire) • charge et arrangement spatial des GAG déterminent la taille des pores de perméabilité moléculaire • ex. LB de l'endothélium des capillaires sanguins ◦ rein : perméable à l'eau, aux ions, aux petites molécules organiques, mais imperméable aux grosses protéines = ultrafiltrat glomérulaire (première étape de formation de l'urine) ◦ alvéoles pulmonaires : perméabilité restreinte aux gaz dissous = barrière alvéolocapillaire • Permet le passage des élément nutritifs vers les cellules épithéliales, passage des lympho.

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Pathologies : glomérulopathies (rein), microangiopathies.

→ Contrôle de la prolifération et de la différenciation cellulaire • Par l'intermédiaire des récepteurs membranaires qui reconnaissent les molécules de la LB • Enjeu de recherche actuel • Pathologies : cellules cancéreuses qui prolifèrent et franchissent la LB, formation de métastases dans l'organisme. I. Aspect histologique En MO : • • • •

Non visible sur les coloration habituelles (hématoxyline-éosine, trichrome) Détectable par coloration au PAS : richesse en glycoprotéines Détectable par les imprégnations argentiques (désuet ajd) Mise en évidence par l'immuno-histochimie (laminine, collagène IV)

En ME : (on distingue plusieurs couches = lamina) •

Lamina lucida (couche claire) couche claire ◦ au contact de la mb cellulaire (glycolemme) ◦ 50 nm d'épaisseur ◦

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Lamina densa (couche dense) couche dense aux électrons ◦ 30 à 100 nm d'épaisseur ◦

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Lamina fibroreticularis Couche clairsemée, épaisseur variable, PAS+ ◦ En relation avec la MEC du tissu conjonctif sous-jacent : fibres d'ancrage (collagènes, réticuline) ◦

II. Jonctions d'ancrage à la LB 1. Point de contact focal L'acteur majeur de la LB qui entre dans la constitution des points de contact focaux est la fibronectine. (extracell) L'acteur intracellulaire est le cytosquelette d'actine avec les filaments d'actine (alpha actinine va stabiliser le réseau d'actine sous-membranaire). Au niveau du pôle basal de la cellule, on retrouve des intégrines α5β1 → elle va reconnaître, par affinité moléculaire, certains motifs présents sur la fibronectine. Les domaines intracellulaires de l'intégrine α5β1 vont être capable de lier les filaments d'actine via la taline et la vinculine.

2. Hémidesmosome La laminine et le collagène de type IV vont jouer un rôle extracellulaire. Les acteurs intracellulaires sont les filaments intermédiaires de cytokératine (qui s'agencent en tonofilaments). Au niveau transmembranaire, l'intégrine qui va jouer le rôlede mise en continuité des filaments d'actine d'une part et de la laminine et du collagène IV d'autre part = intégrine α6β4 va se concentrer au niveau des hémidesmosomes. Au niveau des hémidesmosomes a été mis en évidence un autre acteur transmembranaire qui est la protéine BPAg2, permettant de fixer la laminine et le collagène IV. Les domaines intracellulaires de l'intégrine α6β4 et de BPAg2 vont être capable de lier les filaments interméidiaires de cytokératine via la plectine et BPAg1. La différence entre les points de contacts focaux et les hémidesmosomes est leur densité : les pdcf sont très diffus sur l'intégralité de la surface basale de la cellule épithéliale alors que les hémidesmosomes sont des structures beaucoup plus concentrées dans l'espace au point qu'on parvient à les visualiser en ME. Pathologies de la LB : exemple de la Pemphigoïde bulleuse • Maladie auto-immune • Sécrétion d'auto-anticorps circulants dirigés contre des constituants des hémidesmosomes • BPAg 1 et 2 : antigènes du pemphigoïde bulleuse • Entraîne un décollement cutané avec formation de bulles....