Lectura SISTEMA DOPAMINÉRGICO Y ADICCIONES PDF

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4.1. SISTEMA DOPAMINÉRGICO Y ADICCIONES  Adicción: conjunto de trastornos psíquicos caracterizados por una necesidad compulsiva de consumo de sustancias psicótropas –que progresivamente invade todas las esferas de la vida del individuo (familia, sociedad, relaciones sociales, trabajo…) y por un desinterés hacia conductas, experiencias y placeres alternativos que antes habían formado parte de la vida del individuo afectado, todo ello a pesar de las consecuencias negativas que el consumo comporta.  Aún hay aspectos cruciales del proceso adictivo sin resolver. Ej. el craving - deseo intenso de consumir- y los mecanismos neurobiológicos y psicopatológicos que subyacen a las frecuentes recaídas.  

Consumos iniciales = placer Consumo crónico = dependencia (con déficits cognitivos, emocionales y conductuales)

 Para que la adicción se desarrolle deben confluir: o Factores de vulnerabilidad previa o Una configuración especial de los mecanismos neurobiológicos que pueda inducir los procesos neuroadaptativos y de plasticidad neuronal característica de la adicción.

1. DOPAMINA Y CONSUMO CRÓNICO DE DROGAS  Administración aguda de psicoaestimulantes, alcohol y opiáceos en roedores provoca:  de la actividad del sistema dopaminérgico de la recompensa, que en individuos vulnerables puede llevar a adicción.  Las sustancias adictivas se comportan similarmente a recompensas naturales (comida, sexo, relaciones sociales...) pero la diferencia es que inducen sensibilización dopaminérgica (sobre todo si se consumen repetida e intermitentemente).  Adicción comienza como una conducta instrumental cuyo objetivo (obtención y consumo de la droga) es estimulado por las cualidades hedónicas de la sustancia  lleva a consumo de la substancia. *conducta instrumental = para lograr unos objetivos.  Dopamina mesolimbica = para aprendizaje instrumental (para lograr unos objetivos)  CONSUMO CRÓNICO = 3 FASES DE LIBERACIÓN DE DOPAMINA: 1. Momento de la ingesta = dopamina extracelular 2. Momento de cesar ingesta = hipofunción dopaminérgica endógena ( liberación natural de D) *Observado en abstinencia de las distintas drogas.  Estriado ventral  Hipofunción durante abstinencia = cambios neuroadaptativos q afectan al sistema dopamina:  Actividad en Núcleo Accumbens (NAc) =  actividad circuitos recompensa = disforia. 3. Consumo crónico = hipersensibilidad dopaminérgica: puede llevar a una recaída del consumo.

1.1. RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS ESTRIALES

 Receptores D1 -

Relacionados con la sensibilización inducida por el consumo crónico de drogas (sobretodo psicoestimulantes) Les afectan 2 tipos de cambios: (sensibilización dopaminérgica) 1) Regulación al alza de receptores D1 durante los 1ºs días de abstinencia (  receptores D1) 2) Hipersensibilización de los receptores D1 al mes de abstinencia (sensibilidad receptores D1)

 Receptores D2 - Datos contradictorios en estudios experimentales con animales (a veces regulación al alza tras interrupción y otras no) - D3 = subtipo de receptores de la familia D2. o Relación con la sensibilización dopaminérgica asociada a la administración repetida de estimulantes. o Tras la administración repetida de agonistas dopaminérgicos  Aumento de receptores D3 en regiones del estriado y del NAc donde normalmente está ausente  Responsable de la sensibilización dopaminérgica y de los síntomas psicóticos en algunos individuos por el consumo de psicoestimulantes. - Estudios de receptores D2 con humanos adictos = Regulación a la baja ( receptores D2 en el estriado)  Puede que la regulación a la baja preceda a la adicción (predispone al consumo) Síndrome del déficit de recompensa: disfunción de los receptores D2 que predispone a conductas adictivas como un intento de compensar la sensación básica de malestar. - En humanos en primeras fases de abstinencia = Regulación a la alza ( receptores D2) La sensibilización de los receptores D3 en fases de abstinencia queda enmascarada por: o Procesos de neuroadaptación con una regulación a la baja de receptores D2. o Expresión disminuida de D2, genéticamente determinada (vulnerabilidad a la adicción). 1.2. -

ÁREA TEGMENTAL VENTRAL (ATV)

Papel crucial en la sensibilización inducida por el consumo crónico de drogas (sobretodo psicoestimulantes)

2. FUNCIÓN DOPAMINÉRGICA PREFRONTAL -

Córtex PreFrontal (CPF) implicado en conductas motivadas hacia objetivos  su alteración explica conducta compulsiva de búsqueda de droga Menos receptores dopaminérgicos que en el estriado Cambios neuroadaptativos en receptores D1 y D2 del CPF son muy importantes en la adicción

 Cambios en la función del sistema dopaminérgico en el CPF en el consumo crónico: - Desequilibrio funcional entre D1 y D2: + actividad en D1 y – en D2 = estado inhibitorio del CPF. Sólo los estímulos más fuertes pueden provocar activación y motivar la conducta.  En los pacientes adictos, sólo la droga y los estímulos asociados a la droga son suficientemente fuertes para provocar la liberación de la dopamina necesaria para activar el CPF y sobrepasar la inhibición producida por el predominio de los receptores D1.

 Producen las alteraciones cognitivas propias de la adicción: - Fases iniciales de consumo continuo = sólo se afectan algunas regiones del CPF - A medida que la adicción progresa = se va afectando el CPF, incluyendo sus funciones - Ej. Falta de flexibilidad cognitiva, dificultad de cambiar el foco de atención…  Fármacos dopaminérgicos en el tratamiento de las alteraciones que afectan al CPF: - Agonistas dopaminérgicos en el control de los efectos de la exposición repetida a drogas. - Microinyecciones de antagonistas de los receptores D1 y D2 en el CPF (bloqueo de la neurotransmisión dopaminérgica selectiva en algunas regiones cerebrales) Útiles para prevención de recaídas sólo en algunas drogas. No es útil en pacientes adictos por los problemas que lleva el bloqueo generalizado del sistema D.

3. LIBERACIÓN CONDICIONADA DE DOPAMINA EN LA ADICCIÓN  Estímulos ambientales (estrechamente relacionados en tiempo y espacio con los efectos de la droga) pueden convertirse en estímulos condicionados a través de un proceso de condicionamiento pavloviano.  Efecto de los estímulos condicionados  cuando las personas adictas acuden a lugares próximos al consumo o cuando están en contacto con personas relacionadas con la droga.  Sistema dopaminérgico implicado en el procesamiento de estímulos asociados a la droga: o Estímulos condicionados a la droga =  dopamina en el core del NAc (no en el Shell) - Amígdala = procesamiento de estímulos condicionados o Recibe proyecciones dopaminérgicas del ATV o Envía proyecciones sobre el Core del NAc o Droga en Núcleo Basolateral:  dopamina   impacto motivacional de los estímulos asociados al consumo de la droga. - Shell del NAc = procesamiento reforzadores primarios (comida y drogas). Efectos incondicionados. - Core del NAc = efectos dopaminérgicos provocados por los estímulos condicionados de las drogas a través de las conexiones con la amígdala. Efectos motivacionales de los reforzadores condicionados - Núcleos motores del estriado dorsal: proyecciones del NAc (estado motivacional generado x los estímulos condicionados)  Se ponen en marcha conductas de búsqueda de sustancias y se puede precipitar la recaída.  Estudios farmacológicos(implicación amígdala en procesamiento de estímulos relacionados con la droga): o Antagonistas dopaminérgicos de los receptores D1 y D2 en amígdala =  recaída provocada por la presentación de estímulos asociados al consumo. o Receptores D3 (NAc y Amígdala) = asociados a control de la conducta de búsqueda de droga + asociación estímulos ambientales al consumo = recaída.  Antagonistas y agonistas disminuyen la capacidad de los estímulos asociados al consumo de iniciar la conducta de búsqueda.

4. APRENDIZAJE DE HÁBITOS Cronificación del consumo: Inicio consumo de drogas: Conducta Instrumental dirigida al objetivo de - Hábito obtener placer, euforia… - Activada por mecanismos estímulo-respuesta Control

CPF Estriado dorsal: Estriado ventral: mediatiza los efectos  Formación de hábitos!!!  conducta motivacionales de la droga persistente e impulsiva de búsqueda de droga (+ altreaciones en CPF).  Reactivación de la conducta de búsqueda e ingesta, en respuesta a estímulos previamente condicionados (dopamina)

 Fenómenos descritos en la adicción: 1. Potenciación a Largo Término (PTL) a. Activación receptores D1 2. Depresión a Largo Término (DLT) a. Activación receptores D1 + D2 simultáneamente

- Ambos conllevan cambios en el estriado dorsal. - Básicos para las asociaciones estímulo – respuesta y aprendizaje de hábitos. - Dopamina

 Implicación del estriado dorsal en adicción: En las diferentes subdivisiones se da un patrón neuroquímico (neurotransmisores, neuromoduladores y receptores) diferenciado, con lo que las respuestas de cada región también son diferenciadas ante el consumo crónico de drogas.  Diferentes regiones cerebrales presentan cambios neuroadaptativos al final del proceso: o ATV oRegiones límbicas – amígdala y NAc oEstriado ventral y dorsal oHipocampo oRegiones sensoriomotoras de los ganglios basales oCPF...