Síntesis de cuerpos cetónicos PDF

Preview

Summary

Download Síntesis de cuerpos cetónicos PDF

Description

Trabajo de bioquímica Profesor: Edinson Ojeda

Estudiante: José David Tordecilla Jimenez

1. Síntesis de cuerpos cetónicos: Cetogénesis es un proceso metabólico por el cual se producen los cuerpos cetónicos como resultado del catabolismo de los ácidos grasos, este se produce en los hepatocitos especialmente en sus mitocondrias y es llevado a tejidos extra hepáticos. El acetil-CoA reacciona estequiométricamente con oxalacetato formando ácido cítrico. Así es como estos dos productos del metabolismo se integran en el ciclo de Hans Krebs . Recuérdese que el oxalacetato se carboxila a partir del piruvato en la mitocondria. El acetoacetato experimenta una descarboxilación espontánea para convertirse en cetona. De ahí que el aliento de las personas con cetoacidosis huela a acetona. Acetoacetato y D-β-3-hidroxibutirato se sintetizan principalmente en el hígado, son utilizados por los tejidos periféricos, constituyendo la principal fuente energética del músculo cardíaco y la corteza renal, de manera preferente sobre la glucosa. El cerebro, que normalmente usa glucosa como combustible metabólico, puede adaptarse a usar cuerpos cetónicos en situaciones de ayuno prolongado. Bajo estas condiciones los cuerpos cetónicos llegan a representar hasta el 75% del aporte energético del cerebro. El D-β-3-hidroxibutirato se oxida hasta acetoacetato, reacción en la que genera NADH para su uso en la fosforilación oxidativa. . El acetoacetato se activa por transferencia del CoA procedente del succinil-CoA. El acetoacetilCoA así formado se escinde liberando dos moléculas de acetil-CoA, reacción catalizada por una enzima con actividad tiolasa. El acetil-CoA puede integrarse en el ciclo del ácido cítrico . Los cuerpos cetónicos son una forma de transporte hidrosoluble de unidades de acetilo. Una elevada concentración en sangre de acetoacetato inhibe la lipólisis. La acumulación en sangre de cuerpos cetónicos da lugar a la cetosis, apócope de cetoacidosis, un cuadro clínico grave y relativamente común en pacientes con diabetes tipo 1. - El hígado no puede captar glucosa y, consecuentemente, no se sintetiza el suficiente

oxalacetato para reaccionar con el acetil-CoA derivad de la oxidación de los ácidos grasos. El exceso de acetil-CoA da lugar a cuerpos cetónicos . - Una de las acciones de la insulina es inhibir la lipólisis, favoreciendo la utilización de glucosa por los tejidos periféricos. En ausencia de insulina aumenta la movilización y metabolismo de los ácidos grasos como mecanismo compensatorio de producción de energía, generándose una cantidad excesiva de acetil-CoA, muy superior a la que puede condensarse con el oxalacetato para formar ácido cítrico. El exceso de acetil-CoA da lugar a la formación de acetoacetil-CoA y β-D-hidroxibutirato.

2. Fisiología de la cetoacidosis diabética

La deficiencia de insulina estimula el metabolismo de los triglicéridos y aminoácidos en lugar de glucosa como fuente de energía. Las concentraciones séricas de glicerol y de ácidos grasos libres (AGL) se elevan debido al lipólisis irestricta, así como la alanina debido al catabolismo muscular. El glicerol y la alanina son sustratos para la gluconeogénesis hepática estimulada por el exceso de glucagón que acompaña a la deficiencia de insulina. El glucagón también estimula la conversión mitocondrial de AGL en cetonas. En condiciones normales, la insulina bloquea la cetogénesis al inhibir el transporte de los derivados de los AGL a la matriz mitocondrial, pero en ausencia de insulina, la cetogénesis avanza. Los principales cetoácidos sintetizados, el ácido acetoacético y el ácido betahidroxibutírico, son ácidos orgánicos fuertes que provocan acidosis metabólica. La acetona producida durante el metabolismo del ácido acetoacético se acumula en el suero y se elimina lentamente a través de la respiración. La hiperglucemia secundaria a la deficiencia de insulina causa diuresis osmótica, que promueve la pérdida de abundante cantidad de agua y electrolitos con la orina. La excreción urinaria de las cetonas genera una pérdida obligatoria adicional de sodio y potasio. La natremia puede descender debido a la natriuresis o aumentar como resultado de la excreción de grandes volúmenes de agua libre. También se pierden grandes cantidades de potasio, a menudo > 300 mEq/24 horas. A pesar de la deficiencia corporal total significativa de potasio, la potasemia inicial típica es normal o alta debido a la transferencia extracelular del potasio en respuesta a la acidosis. La potasemia suele disminuir aún más durante el tratamiento porque la insulina moviliza el potasio hacia el interior de las células. Si no se controla la potasemia y se repone en caso de ser necesario, puede producirse una hipopotasemia, que puede ser riesgosa para la vida del paciente....