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Fisiopatología del Sistema Endocrino !

1. Repaso Sist Sistema ema Endocrino Está%formado%por:%%

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Órganos!endocrinos:!Glándula!pituitaria!(hipófisis),!glándula!pineal!,! glándula!tiroidea,!glándula!paratiroidea,!glándulas!adrenales!(córtex!y! médula)! Células!endocrinas!en!otros!órganos:!páncreas,!timos,!gónadas!e! hipotálamo.!

El!sistema!endocrino!trabaja!junto!con!el!sistema!nervioso,!constituyendo!el% sistema%neuroendocrino,!una!red!de!comunicación!en!el!organismo.!Las! glándulas!endocrinas!sintetizan!y!liberan!hormonas!(mensajeros!químicos! liberada!por!células!especializadas!en!muy!pequeñas!concentraciones).! !

CLASIFICACIÓN DE HORMONAS ! CIRCULANTES!

Endocrinas!

Distantes!

LOCALES!

Paracrinas!

!Vecinas!

Autocrinas!

!Propia!

!

Transporte!en!sangre!

!

LIPOSOLUBLES!

Unidas!a!proteínas! transportadoras!

Esteroideas!

! Según!!su!solubilidad!

Célula!diana!

Tiroideas! HIDROSOLUBLES!

Libres!

derivadas!de! aminas! proteicas! ! eicosanoideas!

Según!su!composición! química!

Esteroideas!

Baja!Pm!

No!Esteroideas!

rápidamente! ! Derivadas!del!colesterol.!Glucocorticoides!y! mineralcorticoides.! Derivadas!del!aminoácido!tirosina!(su!anillo!bencénico!junto! con!el!Iodo!las!hace!muy!liposolubles)! adrenalina,!noradrenalina,!DA,!histamina!Ser,!Melatonina! -Hormonas!peptídicas:!!oxitocina,!hormona!antidiurética!! -Hormonas!proteicas:!hormona!del!crecimiento,!insulina!! -Hormonas!glucoproteicas:!TSH;!FSH;!LH.! Derivadas!del!ac.!araquidónico:!Prostaglandinas!y!leucotrienos!

Cortisol!(hidrocortisona);!Aldosterona;!Estrógeno;!Progesterona;!Testosterona! GH,!PRL,!PTH,!ACTH,!Insulina;!Glucagón;!leptina!

Péptidos!

ADH;!Oxitocina;!MSH,!Somatostatina,!TRH;!GnRH! Aminas!

Noradrenanina;!Adrenalina;!Melatonina!

Aminoácidos! Tiroxina!(T4);!Tiroiodotironina!(T3)! yodados! ! Glucoproteínas! FSH;!LH;!TSH;!!Gonadotropina!coriónica!(HGC)!! ! Catecolaminas,!tiroxinas,!prostaglandinas,!leucotrienos,!dopamina,!serotonina,!GABA,!melatonina.!

! Otros!grupos!!de!hormonas:! A. B. C. D. E. F. G.

lentamente!por!el!hígado!y!excretado!por!los!riñones!

Proteínas!

Derivadas!de! aminoácido! simples!

aminas!

Inactivación!

Hormonas!hipotalámicas! Hormonas!gastrointestinales! Péptidos!opioides!(opioides!endogénicas)! Factores!de!crecimiento!tisular(!epidémica,!nerviosa,!insulin-like…)! ANF(!Péptido!Natiurético!Atrial)! Factores!de!crecimiento!transformantes!y!hematopoyéticos!y!otros.! Factores!Endoteliales!(endotelinas,!EDRF!…)!

H.

Citoquinas!(interleucinas,!interferón,!TNF…)!

!

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LAS HORMONAS 1. 2. 3. 4.

Ritmo!y!patrón!especifico!de!secreción!(diurno,!pulsátil,!cíclico…).! Sistema!de!retroalimentación!+/-,!para!mantener!una!concentración!interna!óptima!de!dicha!hormona.! Sólo!afecta!de!células!con!un!receptor!apropiado!(ya!sean!superficiales!o!citoplasmáticos).! Pueden!ser!degradados!en!el!hígado!o!por!otros!mecanismos.!

à!Las!hormonas!regula!el!transporte!de!iones,!sustancias!y!metabolitos!a!través!de!la!membrana:!glucosas,! aminoácidos,!transporte!epitelial,!activador/inhibidor!enzimático,!modificación!de!la!información!genética.!

MECANISMOS DE ALTERACIÓN HORMONAL Un nivel anormal de las hormonas (alto/bajo) puede ser debido a: • •

•

Fallos!de!los!sistemas!de!retroalimentación! Disfunción!de!glándulas!! 1. Fallo!en!la!función!endocrina!de!las!células:!Las!células!secretoras! § Indisponibilidad!de!una!cantidad!adecuada!de!precursores!de!su!hormona.! § Incapacidad!de!transformar!el!precursor!en!una!hormona!funcional!y!activa.! § Híper/hipo!–!secreción!de!su!hormona.! 2. Ritmos!de!degradación!de!hormonas!alterados!! 3. Hormonas!inactivadas!por!anticuerpos!antes!de!acoplar!a!su!diana.! 4. Suplementos!de!hormonas/!hormona!exógena.! Fallo!de!la!respuesta!de!las!células!dianas!a!la!hormona!:!! 1. Desórdenes!de!receptores!asociados! § Disminución!en!número!de!receptoresà!disminuye!hormone-receptor!binding! § Receptor!dañadoà!insensibilidad!a!la!hormona! § Los!anticuerpos!“secuestró”!receptores!específicos.! § La!expresión!de!la!función!del!receptor!es!anormal.! 2. Desórdenes!interacelulares! § Síntesis!inadecuado!de!segundos!mensajeros.! § Disminución!de!receptores!intracelulares!à!disminuye!la!afinidad!de!la!hormona.! § Alteración!en!la!síntesis!de!un!nuevo!RNAm!o!ausencias!de!sustratos!para!ello.!

! ! Mecanismos!de!liberación!de!hormona:! • • •

Humoral:!en!respuesta!a!niveles!de!iones!o!nutrientes!en!la!sangre.! Neural:!por!estimulación!nerviosa! Hormonal:!estimuladas!por!otras!hormonas.!

! !

Glándula

Pituitaria

Localización:!Situada!en!la!fosa!hipofisaria!sentada!en!la!silla!turca!del!hueso!esfenoide!de!la!pituitaria.!

Adenohipófisis!(anterior)!

Glándula!pituitaria! TSH! Estimula!a!los!tiroides!para!producir!hormonas!tiroideas! ACTH! Estimula!la!corteza!adrenal!para!producir!corticoides:!aldosterona!y!cortisol.! LH! Implicado!en!la!ovulación!y!el!crecimiento!del!cuerpo!lútero;!Estimula!la!secreción!de!andrógenos! por!células!intersticiales!de!los!testículos.! GH! Estimula!el!crecimiento!de!placas!epifisaria!del!esqueleto! PRL! Estimula!las!glándulas!mamarias!para!producir!leche! MSH! Estimula!melanocitos.!Incrementa!la!alerta!mental.! FSH! Estimula!el!crecimiento!de!los!folículos,!la!producción!de!estrógenos!en!ovarios,!la!producción!de! espermatozoides!y!binding-protein!de!andrógenos.! Neurohipófisis! ADH! Estimula!a!los!riñones!para!reabsorber!más!agua!de!la!orina,!aumenta!la!presión! (posterior)! sanguínea.! (parte!estructural!del! oxitocina! Pro!!mueve!la!contracción!del!útero!e!!n!el!parto!y!la!producción!de!leche.! cerebro)!

!

ENFERMEDADES DE GLÁNDULA GLÁNDULASS PITUITARIAS Características%generales%de%estas%enfermedades:%

•

La!mayoría!ocurre!en!el!lóbulo!anterior!(adenohipófisis).!Una!alteración!de!masa!tiene!como!consecuencia:! producción!de!hormonas,!efecto!másico!(presión!en!las!estructuras!vecinas,!presión!intracraneal),!efecto! troncal!(interferencia!con!inhibición!hipotalámica!de!la!secreción!de!prolactina,!el!más!común!es!un! adenoma.)%

ADENOMA Normalmente!ocurre!en!células!de!mismo!tipo!en!dónde!la!mayoría!son!funcionales.!Secreta!un!solo!tipo!de! hormona,!más!común!en!los!hombres,!suelen!ser!nódulos!claros!(con!bordes!limpios),!producción!excesiva!de!esa! hormona,!causa!efecto!másico!y!troncal.! ! !! ! ! ! !

Prolactinoma:, es!el!adenoma!más!común.!Causa:!lactancia,!amenorrea,!infertilidad,!disminución!de!deseo!sexual,! impotencia.!Diagnóstico!por!alto!nivel!de!prolactina,!causada!por:!sobredosis!de!estrógeno,!embarazo,!fallo!renal,! fallo!de!la!glándula!tiroidea,!lesiones!hipotalámicas.!

Adenoma,de,hormona,de,crecimiento:,es!la!2nd!más!común!de!los! adenomas!funcionales.!Inicialmente!hay!manifestaciones!sutiles.!Causa:! gigantismo,!acromegalia!(abnormal growth of the hands, feet, and face, caused by overproduction of growth hormone by the pituitary gland. Consecuencias de acromegalia véase dibujoà)!!

Hipopit Hipopituitaris uitaris uitarismo mo Para!que!sea!sintomática!debe!producir!la!destrucción!de!alrededor!de!75%! de!la!glándula.!Las!causas!más!comunes!son:!efecto!masa,!infarto!o! destrucción!radioterapéutica!o!quirúrgica.!Causa!la!atrofia!de!la!pituitaria.! • •

Forma!selectiva:!insuficiencia!en!secreción!de!un!solo!tipo! Pan!hipopituitarismo:!afecta!más!de!uno!o!todas!las!de!adenohip.!

Causas:!daño!orgánico!idiopático!del!adenohipófisis!o!de!hipotalámos.!Por! ejemplo:!infarto!pituitario!(Sheehan!syndrome),!apoplejía!pituitaria,!shock,! diabetes!mellitus,!trauma!cerebral,!infecciones,!malformaciones!vasculares!o! tumores.! Consecuencias!del!hipopituitarismo:! (Véase!figura!página!siguiente)!

! !P33!

p36!

DIABETES INSÍPIDA Características:!alta!producción!de!orinas!muy!diluidas,!destrucción!de!la!pituitaria!o!afección!hipotalámica!(trauma! cerebral,!cirugía,!neoplasia,!infarto!o!inflamación),!defectos!genéticos!en!el!síntesis!de!ADH,!defectos!renales.!

Síndrome de Sheehan Infarto!de!pituitario!en!el!embarazo,!cuya!causa!principal!se!debe!a!las!células!secretoras!de!prolactina!e!insuficiente! riego!sanguíneo.!ACTH!se!degrada!generando!MSH,!exceso!de!MSH!produce!el!tono!oscuro!y!su!deficiencia!causa! piel!pálida.!

Síndrome de Cushing Excesivo!cortisol! (Joroba!de! búfalo)! !! ! ! !

! ! ! !

Hipertiroidismo Aumento!de!la!tasa!metabólica!(tirotoxicosis).!Causada!por:!sobre!medicación!en!los!casos!de!fallo!tiroideo,!aumento! de!la!secreción!hormonal!debida!a!enfermedades!de!la!glándula!tiroidea!(este!aumento!puede!ser!primaria!si!se!sólo! se!trata!de!tiroxinas!o!secundaria!si!es!debida!al!aumento!de!TSH).!

Enfermedad de Graves Es!el!80-90%!de!todos!los!hipertiroidismos.!Uno!de!las!enfermedades!autoinmunes!más!comunes.!Se!da!la!mayoría! en!mujeres.!Los!anticuerpos!actúan!como!los!TSH.!La!glándula!aumenta!de!tamaño!y!los!bordes!son!difusas.!Causa! exoftalmia! !

! ! ! ! ! ! !

Hipotiroidismo

Son!normalmente!primarios,!puede!ser!desencadenada!por!la!ausencia!de!iodo!en!la!dieta.!Causa!la!hipertrofia!de!la! glándula!(bocio).!

Mixedema (acumulación de mucopolisacáridos): !Hinchazón,!fatiga,!obesidad,!piel!seca!y!engrosada,!cabello!delgado!y!quebradizo,!deterioro!mental.!

Tiroiditis Inflamación!de!tiroides,!la!mayoría!son!crónicas!(enfermedad!autoinmune),!se!presenta!como!bocio.! !Tiroiditis!de!Hashimoto:!una!de!las!causas!más!comunes!de!bocio!e!hipotiroidismo.!Los!anticuerpos!bloquean!a!los! TSH.!

Neoplasia de la glándula tiroidea: No!es!común,!las!masas!neoplásicas!tienden!a!ser!masa!solitaria,!“fría”,!ocurre!en!personas!jóvenes!y!varones.!La! mayoría!son!desarrolladas!desde!un!bocio!nodular.! Adenomas:!benigna,!células!epiteliales!de!los!folículos.! Carcinoma:!del!epitelio!folicular,!no!común,!papilaria!(la!más!común,!>90%!sobrevive!5!años);!folicular!(más!agresivo);! medular!(afecta!de!células!non!epiteliales!especializada!en!secretar!calcitonina,!es!agresiva);!anaplastia!(la!más! agresiva,!muerte!dentro!de!un!año)! !!...