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Tejido conjuntivo/conectivo 1. Generalidades El tejido conjuntivo esta formado por un conjunto de poblaciones aisladas o muy juntas inmersas en una matriz extracelular, compuestas por sustancias fundamentalmente amorfa (SFA) y material fibrilar diverso (colágeno, reticulares, elásticas), cuya consistencia oscila entre la gelatina y la dureza ósea, además de presentar vasos y nervios frecuentemente. Su origen es mesénquima embrionario y se encuentra ampliamente distribuido por el organismo, representando un 30 % del volumen corporal. Es el lugar donde se asienta la reacción inflamatoria y, además de esto, cumple diversas funciones: • Protección • Sostén mecánico del organismo • Unión intertisular • Intercambio metabólico y energético • Defensa y reparación orgánica (cicatrización) 2. Poblaciones celulares 2.1. Células intrínsecas, fijas o autóctonas: nacen, viven y mueren en el tejido conjuntivo. • Fibroblasto-fibrocito El fibroblasto es la célula fundamental, la terminación -blasto hace referencia a que la célula posee una gran actividad funcional. Es la célula mas abundante en el tejido conectivo y su origen son células mesenquimales indiferenciadas. Morfología: es una célula alargada, fusiforme o estrellada, con núcleo ovoide granuloso y voluminoso y un nucléolo bien definido. Lo fibroblastos presentan un aparato de Golgi y retículo endoplasmático rugoso bien desarrollados, además de presentar ribosomas en forma de polisomas en su citoplasma. Con la tinción hematoxilina-eosina solo visualizamos el núcleo (acido tiene afinidad por colorantes básico, recibe el nombre de basófilo). Los fibroblastos se encargan de sintetizar la matriz extracelular y residen en las cercanías de las fibras de colágena. El FGF (factor de crecimiento fibroblastico) es sintetizado por los macrófagos y tiene un efecto mitogénico (aumenta la división) sobre los fibroblastos. Síntesis de la matriz extracelular (MEC)à fibras y SFA (sustancia fundamentalmente amorfa) ® Factor de crecimiento Regula la división celular y la supervivencia de la célula. Factor de crecimiento fibroblastico. - HGT à factor de crecimiento de hepatocitos - KGF à factor de crecimiento de keratinocitos - PDGF à factor de crecimiento derivado de plaquetas - IL1à interluquina 1 - PGE2à factor de crecimiento hepatocito - VEGF à factor de crecimiento endotelial vascular ® Citosinas Regula las funciones celulares. Estimulan la migración de linfocitos, neutrófilos, monocitos y otros glóbulos blancos al lugar de la lesión. - TGF b à factor de crecimiento transformante beta - IL 6 à interluquina 6 - IL8 à interluquina 8 - TNF a à factor de necrosis tumoral alfa.

Participan en la remodelación y degradación de la matriz. • Endocitos: recoge el material de desecho y penetra en la células y los lisosomas con sus enzimas degradan el material de desecho) • Colegenasa y metaloproteinasas, degradan prácticamente todos los componentes proteicos de la matriz extracelular. Fibroblasto à fibrocito El fibroblasto es una célula activa, mientras que el fibrocito es una célula de menos actividad/ reposo/ madura. Son la misma célula pero presentan diferente actividad celular. • Miofibroblastos Son fibroblastos modificados con características similares a las de los fibroblastos y a las células musculares lisas. Este tipo de células se incrementan durante el proceso de reparación que sigue a una agresión tisular, para favorecer los mecanismos de cicatrización (ayuda a reducir el tamaño de la herida). Residen en el ligamento periodontal favoreciendo la erupción dentaria. Fibroblastos à Miofibroblastos 2.2. Células mesenquimáticas indiferenciadas Presentan una morfología similar al fibroblasto, pero con un desarrollo menor de las organélas. Se suelen encontrar alrededor de los vasos sanguíneos (posición perivascular) y están en constante división para diferenciarse en fibroblastos. 2.3. Condroblasto-condrocito: se encuentran en el tejido cartilaginoso 2.4. Osteoblasto-osteocito: se desarrollan junto al tejido óseo 2.5. Adipocitos o células grasas: se desarrollan en el tejido adiposo 2.6. Odontoblastos: se localizan en la pulpa dental 2.7. Cementoblastos: se sitúan en el cemento dental. 2.8.

Células extrínsecas, migratorias o móviles (se estudiara en el tema de la sangre) También denominadas células turísticas. Pueden estar presentes o no en el tejido conectivo, viajando por la sangre. Su origen es la medula ósea y su función es defensiva. Estas células son: eosinófilos, basófilos, neutrófilos, linfocitos y monocitos. 2.9. Células extrínsecas transformadas Se originan a partir de células pertenecientes al tejido conectivo (linfocitos, monocitos o células precursoras de la medula ósea), pero que una vez diferenciadas, se localizan preferentemente en el tejido conectivo con una función defensiva y metabólica. Ej. Osteoclastos, macrófago-histiocito, células plasmáticas o plasmocitos. • Macrófagos – histiocito Ambas células presentan similares características microscopias. Se diferencian en: El Macrófago es una célula móvil que se encuentra diseminada por todo el organismos. Tejido conjuntivo laxo, alveolos pulmonares y el sistema nervioso centrar. Presentan una morfología variable El Histiocito es una célula fija que se encuentran inmovilizados en determinados órganos ganglios linfáticos, baso, hígado…presenta una morfología estrellada y fusiforme. Tienen su origen a partir de los monocitos (célula de la sangre) estos monocitos se originan en la medula ósea. Los monocitos que van por los vasos sanguíneos y atraviesan los vasos y caen en el tejido conjuntivo se pasan a llamar macrófagos Presenta una morfología irregular en forma de microvellosidades y pseudópodos. El citoplasma presenta aparato de Golgi, RER, lisosomas (hay mucha cantidad) y los fagosomas.

El lisosoma primario contiene en su interior enzimas hidrolíticas y el lisosoma secundario es la unión del lisosoma primario y el fagosoma. Núcleo es excéntrico, morfología ovoide, indentado presentan pequeñas invaginaciones. La membrana es irregular porque presenta receptores van a detectar cualquier cuerpo extraño que entre a nuestro organismo. Como pueden ser: - Receptores para lipolisacáridos - Receptores manosas - Receptores de glúcidos Función 1. Célula fagocítica: va a destruir y digerir partículas extrañas (microorganismos) también destruye células del tejido conjuntivo que se encuentren viejas, dañadas o muertas, además de desechos celulares y componentes de la matriz extracelular si se encuentran dañados. 2. Síntesis de citoquinas: IL1, es secretada para activar los linfocitos T colaboradores para que se inicie el proceso de inflamación. 3. Defensas inmunitarias, el macrófago es capaz de procesar y presentar antígenos a los linfocitos. Se denominan en función de su localización: ® Hígado: células de Kupffer ® Pulmón: macrófagos alveolares ® S.N.C: microglia ® Tejido Óseo: osteoblastos ® Piel: células Langerhans. A todas las células macrofágicas que se encuentran en nuestro organismo reciben la denominación de Sistema mononuclear fagocito. • Células plasmáticas plasmocitos o células de Kajal Descubierta por Cajal en 1890. Estas células se originan a partir de los linfocitos B, se van a diferenciar en células plasmáticas que tienen como función elaborar anticuerpos o inmunoglobulinas El núcleo se encuentra en posición excéntrica (en un extremo), redondeado, voluminoso; dentro de este se encuentra la cromatina que se dispone en forma especial en forma de rueda. Presentan RER, aparto de Golgi, ribosomas, todas las organélas implicadas en la síntesis de proteínas. • Mastocitos/ células cebadas Su origen es de células madres mieloides, se originan en la medula ósea. Presenta una morfología ovalada. La membrana presenta microvellosidades y en esa membrana hay receptores que son para la inmunoglobulina IgE va a ser fabricada por las células plasmáticas. En el citoplasma hay una gran cantidad de gránulos, que presentan una sustancias que son mediadores químicos pueden ser expulsados de la célula mediante un proceso de exocitosis. Los mediadores no son todos iguales. Se clasifican en dos tipos: ® Mediadores vasoactivos: histamina, heparina, triptasa, quinasa ® Mediadores quimiotáctico: se encargan de atraer monocitos, neutrófilos y eosinófilos, células encargadas de realizar una función defensiva. Juega un papel fundamental en las reacciones alérgicas de hipersensibilidad.

1. Exposición ante un elemento del medio ambiente denominado alérgeno (algo que nos produce alergia). Las células plasmáticas van a fabricar anticuerpos IgE para atacar a las sustancias para neutralizarlas. Los mastocitos tienes receptores para la IgE y se unen. 2. Exposición ante el mismo alérgeno. Cuando nos exponemos nuevamente al agente externo la IgE atrae al agente extraño al producirse esa unión facilita la salida de los mediadores químicos, mediante la exocitosis. A continuación se detallan algunos mediadores y la función que ejercen. ¨ Histamina - Incremento de la permeabilidad de los vasos que con lleva a la formación de edemas (acumulación de líquidos). - Aumenta el tamaño del volumen de los vasos. - Contracción del musculo liso de los bronquios (disnea: dificultad para respirar) - Aumento de la producción de mocos porque las células caliciformes son células glandulares van a producir mas cantidad de mocos así como las glándulas mucosas ¨ Heparina: Es un anticoagulante ¨ Factores quimiotácticos para eosinófilos: Atraen eosinófilos al lugar de la inflamación ¨ Factor quimiotáctico para neutrófilos: Ataren neutrófilos al lugar de la inflación 3. Matriz extracelular Conjunto de moléculas que son fibrosas y solubles y va a constituir el medio en el que se encuentra inmersas las células. Componentes ® Material fibrilar, formada por colágeno y elástico ® Sustancia fundamental ® Material fibrilar 1. Colágeno Son polímeros proteicos que nos encontraremos con 28 tipos moleculares diferentes (colágenos I-XXVIIII) dentro de los 28 tipos los mas frecuentes son: • Fibras de colágeno tipo I • Fibras de colágeno tipo III (fibras reticulares) Fibras de colágena son las mas abundantes, se agrupan en una serie de haces no anastomosados (no están unidos). Los haces de colágeno son flexibles y tiene una gran fuerza de tensión. En el microscopio ópticos se pueden observar onduladas de espesor variable y longitud indeterminada. La podemos observar a través de tinciones: - Eosina: rosa - Tricromico de Mallory: azul - Tricromicos de Van Geison: rojo - Tricromico de Masson: verde el 3º color que se añade es para ver por ejemplo las fibras de colágeno. En el microscopio electrónico de transmisión se observan bandas alternantes claras y oscuras con una periodicidad de 64 nm (1nm=10-7 cm)

En un corte transversal podemos observar que las fibras de colágeno están compuestas por haces de delgadas subunidades filamentosas denominadas fibras de colágena Fibras colágena à fibrillas de colágena à tropocolagena que son: 3 cadenas polipeptídicas, denominadas cadenas alfa enrolladas entre si en una espiral triple.

Los tipos mas frecuentes son: • Tipo I à piel, hueso, dentina, cemento, pulpa, ligamento periodontal, tendones • Tipo II à cartílago (hialino y elástico) • Tipo IIIà tejido conectivo embrionario, pulpa • Tipo IV à membrana basal • Tipo V à dentina, tejidos periodontales • Tipo VI à ligamentos, piel, y cartílago • Tipo IXà cartílago ® Fibras de colágeno tipo III (fibras reticulares) Para poder observar este tipos de fibras de colágeno utilizaremos la tinción Argentica Rodean (especifica para teñir fibras)à sales de platas, color mas o menos negro, el resto de estructuras no se visualizan bien. Son fibras finas en forma de patrón de malla o red, no forman haces Nos lo encontramos alrededor de los adipocitos, vasos sanguíneos nervios, tejido linfoide, medula ósea, lamina reticular Función: sostén celular 2. • • •

Componente elástico Fibras elásticas Fibras elaunina Fibras elásticas inmaduras Fibras oxitalan

• Fibras elásticas Son mas finas que las fibras de colágena. Son ramificadas y anastomosan (unidas en forma de red ). Proporcionan elasticidad al tejido conjuntivo. La encontraremos en la piel y rodeando la pared de los vasos sanguíneos. Se necesita de una tinción especial para poder observarlas: - Orceína: marrón-rojizo - Verhoeff: líneas negras onduladas Formación de las fibras elásticas: El fibroblasto va a secretar la tropoelastina unidas mediante la proteína desmosina. Posteriormente secreta la proteína fibulina 1, secreta otra proteína la fibrilina 1 y 2 y para que se forme la fibras elásticas va a secretando estas proteínas. Luego se produce el ensamble de todo las proteínas secretadas por el fibroblasto, cuando esta todo ensamblado tenemos los haces de fibra elástica. Da elasticidad al tejido y podemos alargarlas hasta un 150% en relación con su longitud en reposo, cuando dejamos de ejercer esa fuerza las fibras vuelven a adoptar su morfología original.

® Sustancia fundamental Es homogénea, transparente e incolora y ocupa los espacios entre las fibras y las células. Compuesta por: 1. Proteoglucanos Formados por Proteínas central + glucosaminoglucano (GAG) GAG: Son polisacáridos de cadena larga de disacáridos con carga negativa, esto se debe a la presencia del grupo sulfato y carboxilo. Se unen a un núcleo proteico Algunos tipos : - Queratán sulfato, Condritin 4 sulfato - Condrotin 6 sulfato - Heparan sulfato, Dermatán sulfato - Acido hialurónico (no presentan grupo sulfato) Su función es retrasar el movimiento de los microorganismo y de células metastásicas. 2. Glucoproteínas Fibronectina, laminina, entactina, tenascina, condronectina, osteonectina, osteopontina. Su función es intervenir en la unión de las células a la matriz extracelular. 3. Sustancias exógenas Agua, proteínas plasmáticas, nutrientes y productos del catabolismo 4. Vascularización, inervación § Vascularización sanguínea: Conjunto de tubos, cuyas paredes tienen un espesor y una estructura variables, según la presión a que la sangre circula por ellos. Es importante porque los vasos sanguíneos van a ir por el tejido conjuntivo. En el interior de los vasos hay sangre es donde se va a realizar el intercambio de nutriente entre la célula y los tejidos ® Vasos sanguíneos 1. Arterias tubo de calibre decreciente, que parte del corazón hasta las pequeñas arteriolas que proceden a los capilares. Llevan la sangre desde el corazón a los capilares. - Arterias grueso calibre o elásticas - Arterias de mediano calibre/ musculares - Arterias de pequeño calibre - Grandes arteriolas - Pequeñas arteriolas 2. Capilares: vasos mas pequeños, con paredes muy delgadas que conectan las arterias con las venas. Intercambio de gases y nutrientes entre la sangre y los tejidos - Continuos - Perforados (fenestrados) - Discontinuos (sinusoides) 3. Venas: tubos de calibre creciente. Condicen la sangre desde los capilares al corazón. - Vénulas, - Venas medianas y pequeñas, - Venas grandes.

Estructura de los vasos sanguíneos (arterias y venas) Estructura general de las arterias. Presentan: § Túnica intima(mas interna mira a la luz del vaso sanguíneo). Formada por: ® Endotelio: (epitelio pavimentoso simple). Van a secretar compuestos como: colágena tipo 2, 4 y 5, heparan sulfato, postraciclina (PGl2), enzima convertidora de angiotensina, factor de Wilebrand (facilita la agregación de plaquetas durante la formación del coagulo). Endotelina I (agente hipertensivo) ® Tejido conjuntivo subendotelial § Túnica media: Compuesta por fibras elásticas y/o células musculares lisas § Túnica adventicia: formada por tejido conjuntivo Arterias elásticas o arterias de grueso calibre: son próximas al corazón reciben la sangre a gran presión. Ej. Aorta, carótidas, pulmonares. Formadas por: § Túnica intima Es gruesa formada por endotelio y un tejido conjuntivo subendotelial. Separando a la túnica intima de la media nos encontramos con una línea llamada limitante elástica media formada por fibras elásticas con carácter ondulado. § Túnica media Es gruesa, contiene una gran cantidad de fibras elásticas sobre células musculares lisas, esas fibras elásticas forman una laminas elásticas dispuestas concéntricamente. Nos encontraremos con fibras colágenas. § Túnica adventicia Es delgada formado por un tejido conjuntivo rico en fibras elásticas. ¨

¨ Arterias musculares/ medio calibre Distribución selectiva de la sangre hacia distintos órganos en respuesta a demandas funcionales § Túnica intima Esta formada por endotelio y tejido conjuntivo subendotelial Presenta una lamina limitante elástica interna, que separa la túnica intima de la túnica media. § Túnica media Nos encontramos gran predominio de células musculares lisas, además de fibras colágenas y elásticas. No encontramos con una limitante elástica externa que separa a la túnica media de la túnica adventicia § Túnica adventicia Presentan un mayor espesor y es bastante desarrollada, formada por tejido conjuntivo, fibras elásticas y fibras de colágenas.

Pequeñas arterias y grandes arteriolas § Túnica íntima Formada por endotelio y tejido conectivo subendotelial La limitante elástica interna divide la túnica intima de la túnica media § Túnica media Idéntica a arterias de mediano calibre. Formada por células musculares lisas, fibras de colágena y elásticas § Túnica adventicia Parecidas a las arterias de mediano calibre, es bastante desarrollada, formada por tejido conjuntivo, fibras elásticas y de colágeno. ¨

¨

Arteriolas mas pequeñas § § §

Túnica intima: formada por endotelio Túnica media: formada por una capa de células musculares lisas, fibras de colágena y elásticas Túnica adventicia: compuesta por fibras de colágena

Estructura de los capilares Capilares: vasos mas pequeños, con paredes muy delgadas, que conectan las arterias con las venas

¨ Capilares continuos Son tubos, la pared del capilar esta formada por un epitelio pavimentoso simple denominado endotelio. Rodeando al endotelio nos encontramos con una membrana basal. Las células se une mediante uniones ocluyentes. Rodeando la célula endoteliales nos encontramos con otras células llamadas pericitos tienen característica intermedias entre células musculares lisas y endoteliales. En el citoplasma de la célula existen una gran cantidad de vesículas de pinocitosis facilitan el intercambio entre el medio externo y el medio interno.

¨ Capilares perforados o fenestrados Tubos formados por un endotelio con poros o fenestraciones. Rodeando al endotelio esta la membrana basal continua. La células se unen mediante uniones ocluyentes. Los poros se pueden abrir o cerrar cuando se necesite.

¨ Capilares discontinuos o sinusoides El tubo esta revestido por células endoteliales, formados por un endotelio con grandes oquedades. La membrana basal rodea al endotelio presenta agujeros o hendiduras. Por las oquedades pasan moléculas de gran tamaño por ejemplo hematíes.

Estructuras de las venas Venas: conducen la sangre desde los capilares al corazón. Formados por: § Túnica intima § Túnica media § Túnica adventicia La diferencia entre las venas y las arterias o Las arteria presentan mayor espesor en la túnica media que las venas. o La túnica adventicia de las arterias tiene menor espesor que la túnica adventicia de las venas. o La luz de las arterias es mas pequeña que la de venas o Las venas presentan menos células musculares lisas y mas tejido conjuntivo al contrario que las arterias. Una de las diferencias mas relevantes es que las venas poseen válvulas que son prolongaciones del endotelio hacia el interior de la luz que impiden el retorno venoso y facilita el avance de la sangre.

§ Vascularización linfática: Vasos linfáticos llevan la linfa es pobre en proteínas y rico en grasas que con tiene linfocitos y circula por el sistema linfático En los vasos nos encontraremos con: § Capilares linfático (estructura similar a capilares) § Vasos linfáticos colectores (estructura similar venas) § Grandes troncos linfáticos (estructura similar a arterias) 5. Tipos y variedades del tejido conjuntivo 1. Tejido Conjuntivo embrionario Formado por células mesenquimatosas inmersas en una matriz hidrofílica de consistencia gelatinosa, por lo que también se denomina tejido conectivo mucoso/ gelatina de Wharton. Se...