Andrógenos y tracto reproductor masculino. Farmacología Goodman y Gilman. 13era edicion PDF

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Andrógenos y tracto reproductor masculinoLos andrógenos son un grupo de esteroides que tienen efectos anabólicos masculinizantes o los dos en mujeres y hombres.El andrógeno más importante en humanos es la testosterona, que se sintetiza a partir de las células de Leydig en los testículos y en menores...

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Andrógenos y tracto reproductor masculino Los andrógenos son un grupo de esteroides que tienen efectos anabólicos masculinizantes o los dos en mujeres y hombres. El andrógeno más importante en humanos es la testosterona, que se sintetiza a partir de las células de Leydig en los testículos y en menores cantidades, por las células tecales de los ovarios y por la glándula suprarrenal en ambos sexos. En hombres adultos, la secreción de testosterona por las células de Leydig esta controlada por la hormona liberadora de gonadotropina desde el hipotálamo, que estimula la glándula hipófisis anterior y secreta FSH y LH. Algunos otros andrógenos secretados por los testículos son la 5adihidrotestosterona (DHT), androstenediona y dehidroespiandrosterona (DHEA) en pequeñas cantidades. Se requieren andrógenos para:    

Maduración normal en el hombre Producción de espermatozoides Aumento de la síntesis de proteínas musculas y hemoglobina Resorción ósea disminuida

Secreción y transporte de testosterona La secreción de testosterona es mayor en hombres que en mujeres en casi todas las etapas de la vida, una diferencia que explica muchas de las otras disparidades existentes entre hombres y mujeres. La hormona luteinizante, segregada por las gonadotropas pituitarias, es el principal estímulo de la secreción de testosterona en los hombres, tal vez potenciada por la FSH, también segregada por las gonadotropas e incluso la testosterona puede inhibir directamente la secreción de LH en un ciclo de retroalimentación negativa. La LH se segrega en pulsos, que ocurren aproximadamente cada 2 h y son de mayor magnitud en la mañana. La secreción de testosterona también es pulsátil y diurna, las concentraciones plasmáticas más elevadas se producen alrededor de las 8:00 am y las más bajas alrededor de las 8:00 pm. Los picos de la mañana disminuyen a medida que los hombres envejecen. Efectos de los andrógenos en las diferentes etapas de la vida Útero Cuando los testículos fetales, estimulados por hCG, comienzan a segregar testosterona alrededor de la octava semana de gestación, la alta concentración local de testosterona alrededor de los testículos estimula los conductos wolffianos cercanos para diferenciar los genitales internos en el varón: el epidídimo, el conducto deferente y las vesículas seminales. En el anlage de los genitales externos, la testosterona se convierte en dihidrotestosterona, que causa el desarrollo de los genitales externos masculinos. El aumento de la testosterona al final de la gestación puede dar como resultado un mayor crecimiento fálico. Infancia

Las consecuencias del incremento de la secreción de la testosterona por los testículos, durante los primeros meses de vida, no son aún conocidos. Pubertad La mayor secreción de FSH y LH estimula los testículos. El aumento en la producción de testosterona por las células de Leydig y el efecto de la FSH en las células de Sertoli estimulan el desarrollo de los túbulos seminíferos, que eventualmente producen espermatozoides maduros.     

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El falo se agranda en longitud y anchura, el escroto se vuelve rugoso, y la próstata comienza a segregar el fluido que contribuye al semen. La piel se vuelve más gruesa y grasosa debido al aumento de la producción de sebo, lo que contribuye al desarrollo del acné. El vello sexual comienza a crecer, inicialmente vello púbico y axilar, luego vello en la parte inferior de las piernas y finalmente otro vello corporal y facial. La masa muscular y la fuerza, especialmente de la cintura escapular, aumentan y la grasa subcutánea disminuye. El crecimiento óseo epifisiario se acelera, lo que da como resultado la aceleración del crecimiento puberal, pero la maduración epifisiaria lleva eventualmente a la desaceleración y luego al cese del crecimiento. El hueso también se vuelve más grueso. La eritropoyesis aumenta, lo que da como resultado mayores concentraciones de hematócrito y hemoglobina en hombres que en niños o mujeres. La laringe se engrosa, dando como resultado una voz más grave. La libido se desarrolla.

Adultez La concentración de testosterona en suero y las características del hombre adulto se mantienen en gran parte durante la adultez temprana y la mediana edad. Un cambio durante este tiempo es el desarrollo gradual de la calvicie de patrón masculino, que comienza con la recesión del cabello en las sienes o en el vértice. Otras dos condiciones son de gran importancia médica. Una de ellas es la hiperplasia prostática benigna, que se produce en un grado variable en casi todos los hombres, obstruyendo a veces el flujo de orina por compresión de la uretra debido a la próstata. El otro cambio es el desarrollo del cáncer de próstata. Aunque no hay evidencia directa que sugiera que la testosterona causa la enfermedad, el cáncer de próstata depende de la estimulación con andrógenos. Senescencia A medida que los hombres envejecen, la concentración de testosterona disminuye gradualmente y la concentración de SHBG aumenta de manera gradual, de modo que a los 80 años la concentración total de testosterona es de aproximadamente 80% y la testosterona libre es de casi 40% en los hombres a los 20 años. Este descenso de la testosterona en suero podría contribuir a varios otros cambios que ocurren con el aumento de la edad en los hombres, como la disminución de la energía, la libido, la masa y

la fuerza muscular y la densidad mineral ósea, así como un aumento de la masa grasa y las fracturas. Deficiencia de andrógenos Las consecuencias de la deficiencia dependen de la etapa de la vida durante la cual se produzca y el grado de este. Durante el desarrollo fetal, la deficiencia de testosterona puede provocar una diferenciación sexual incompleta, una falla de los conductos wolffianos para diferenciarse en los genitales internos masculinos y en tercer trimestre afecta el crecimiento del falo con resultado de un microfalo e incluso puede ocurrir criptorquidia. Si hay deficiencia de 5α-reductasa da como resultado una virilización incompleta de los genitales externos en el útero, pero un desarrollo normal de los genitales internos masculinos, que solo requieren testosterona y en anomalías de receptor de andrógenos puede producir una ausencia completa de acción androgénica y un fenotipo femenino en los casos más graves. Cuando se esta en la etapa de la finalización de la pubertad y hay deficiencia de testosterona produce una disminución de libido, energía, masa muscular y la densidad mineral ósea, aun cuando muchos de ellos serán notables en semanas o años en adelante. Usos terapéuticos Hipogonadismo masculino La mejor indicación establecida para la administración de andrógenos es la deficiencia de testosterona en los hombres. Cuando un éster, como enantato de testosterona (heptanoato) o cipionato (ciclopentilpropionato) se disuelve en aceite y se administra por vía intramuscular cada 1-2 semanas a hombres hipogonadales, el éster se hidroliza in vivo y da como resultado concentraciones séricas de testosterona que alcanzan un rango más alto de lo normal en los primeros días después de la inyección a bajo normal justo antes de la siguiente inyección. Mejoría del rendimiento deportivo Algunos atletas toman fármacos, incluidos los andrógenos, en un intento de mejorar su rendimiento. Debido a que los andrógenos para este propósito generalmente se toman subrepticiamente, la información sobre sus posibles efectos no es tan completa como la de los andrógenos que se toman para el tratamiento del hipogonadismo masculino. Debido a que algunos de estos compuestos, como los esteroides anabólicos, pueden ser detectados fácilmente por las organizaciones que gobiernan las competiciones atléticas, otros agentes que aumentan la concentración de testosterona sérica en sí, como los ésteres de testosterona o la hCG, han aumentado en popularidad. Los precursores de testosterona, como la androstenediona y la DHEA, también han aumentado su popularidad recientemente debido a que son tratados como suplementos nutricionales y, por tanto, no están regulados por organizaciones deportivas.

De igual manera, se han ocupado en enfermedades como la angiodema para prevenir los ataques e incluso en algún momento se utilizaorn para tratar de estimular la eritropoyesis en pacientes con anemias de diversas etiologías, pero la disponibilidad de eritropoyetina ha suplantado ese uso.

Efectos adversos 1. En mujeres: los andrógenos pueden causar masculinización, acné, crecimiento de vello facial, voz profunda, alopecia en patrón masculino y desarrollo muscular excesivo. También pueden ocurrir irregularidades menstruales. Las embarazadas no deben usar testosterona debido a la posible virilización del feto femenino. 2. En hombres: el exceso de andrógeno puede causar priapismo, impotencia, disminución de la espermatogénesis, ginecomastia y cambios cosméticos como los descritos para mujeres. Los andrógenos también pueden estimular el crecimiento de la próstata. 3. En niños: los andrógenos pueden causar maduración sexual anormal y alteraciones del crecimiento que resultan del cierre prematuro de las placas epifisarias. Antiandrógenos Debido a que algunos efectos de los andrógenos son indeseables, al menos en ciertas circunstancias, los agentes se han desarrollado específicamente para inhibir la síntesis o los efectos de los andrógenos. Se ha encontrado de manera accidental que otros fármacos, que fueron desarrollados para diferentes propósitos, son antiandrógenos y ahora se usan intencionalmente para esta indicación. Los antiandrógenos, como flutamida, bicalutamida, enzalutamida y nilutamida actúan como inhibidores competitivos de los andrógenos en la célula blanco y son efectivos por vía oral para el tratamiento del cáncer prostático. Finasterida y dutaserida inhiben 5α-reductasa, lo que resulta en una menor formación de dihidrotestosterona, Estos agentes se usan para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna...