Aneuploidías Autosómicas y Sexuales más frecuentes PDF

Preview

Summary

1 Aneuploidías Autosómicas y Sexuales más Frecuentes Mateo S. Varela Facultad de Salud Pública, Escuela Superior Politécnica del Chimborazo Segundo Dra. María Teresa Díaz Armas Noviembre 25 de 2020 2 Aneuploidías autosómicas y sexuales más frecuentes More frequent autosomal and sexual aneuploidies. ...

Description

1

Aneuploidías Autosómicas y Sexuales más Frecuentes

Mateo S. Varela Facultad de Salud Pública, Escuela Superior Politécnica del Chimborazo Segundo “A” Dra. María Teresa Díaz Armas Noviembre 25 de 2020

2

Aneuploidías autosómicas y sexuales más frecuentes More frequent autosomal and sexual aneuploidies.

Mateo Sebastián Varela Yaulema. Escuela de Medicina, Escuela Superior Politécnica de Chimborazo (ESPOCH), Panamericana Sur km 1 1/2, EC060155, Riobamba-Ecuador. Resumen Introducción: Las aneuploidías son mutaciones cromosómicas de tipo numéricas que se encuentran presentes en una célula, estas van originarse a partir de errores en la segregación cromosómica durante la generación de gametos; y van ser de dos tipos autosómicas y sexuales. Objetivo: Analizar cada uno de los tipos de aneuploidías y los síndromes que estas causan de manera que se puedan comprender de mejor manera cada una de sus características. Metodología: La presente investigación presenta la metodología de una revisión bibliográfica narrativa ya que se usaron palabras claves para la búsqueda de información; además de que delimitaron las fuentes de búsqueda en cuenta únicamente los datos proporcionados por revistas, libros y sitios webs médicos. Resultados: Obtuvimos resultados favorables siendo así que se incluyó la información de 20 fuentes bibliográficas las cuales consideramos que proporcionaban información relevante y verídica relacionada con el tema de investigación. Discusión: Las aneuploidías al ser mutaciones del número cromosómico van a dar paso a la formación de una serie de síndromes ya sean sexuales o autosómicos como es el caso del Síndrome de Down, Síndrome de Patau, Síndrome de Edwards, Síndrome de Turner y Síndrome de Klinefelter enfocando así nuestro estudio en sus causas, manifestaciones clínicas y diagnóstico. Conclusión: Se llego a la conclusión de que cada tipo de aneuploidía van a presentar una característica que la va a diferenciar;

3

además de que se pudo determinar mediante el análisis de la información que cada síndrome va a ocasionar una serie de malformaciones física y mentales. Palabras claves: Aneuploidía, autosómica, sexual, síndrome, cromosomas Abstract Introduction: Aneuploidies are chromosomal mutations of numerical type that are present in a cell, these will originate from errors in chromosome segregation during the generation of gametes; and they will be of two types autosomal and sexual. Objective: To analyze each of the types of aneuploidies and the syndromes they cause so that each of their characteristics can be better understood. Methodology: The present research presents the methodology of a narrative bibliographic review since key words were used for the search of information; in addition to that they delimited the search sources in account only the data provided by journals, medical books and websites. Results: We obtained favorable results being thus included the information of 20 bibliographic sources which we considered to provide relevant and truthful information related to the topic of research. Discussion: Aneuploidies being mutations of the chromosome number will give way to the formation of a series of syndromes either sexual or autosomal as is the case of Down syndrome, Patau syndrome, Edwards syndrome, Turner syndrome and Klinefelter syndrome thus focusing our study on its causes, clinical manifestations and diagnostics. Conclusion: It was concluded that each type of aneuploidy will present a characteristic that will differentiate it; in addition that it could be determined by analyzing the information that each syndrome will cause a series of physical and mental malformations. Keywords: Aneuploidy, autosomal, sexual, syndrome, chromosomes

4

1. Introducción Las aneuploidías son mutaciones cromosómicas de tipo numéricas que se encuentran presentes en una célula siendo este tipo de anomalías las que se encarguen de generar una serie de desbalances durante el desarrollo de los embarazos llegando los mismos a término o produciéndose abortos espontáneos; ya que estas anomalías se presentan generalmente durante el desarrollo embrionario. Las aneuploidías van originarse a partir de errores en la segregación cromosómica durante la generación de gametos, siendo uno de sus aspectos característicos la no disyunción mismo que será causante de una serie de síndromes entre los que destacan el síndrome de Down, síndrome de Turner, síndrome de Patau, síndrome de Edwards y el síndrome de Klinefelter. Uno de los factores de riesgo más importantes que pueden dar paso a que se produzca una aneuploidía y por ende un síndrome es la edad avanzada de la madre ya que su potencial reproductivo disminuirá afectando esto a los mecanismos de segregación, esto por esto que varias mujeres de avanzada edad que desean procrear siguen una serie de tratamientos de fertilidad y técnicas de reproducción asistida. 2. Metodología 2.1 Tipo de Estudio La presente revisión bibliográfica es de tipo narrativa, ya que para la búsqueda de la información se usaron palabras claves como: “Aneuploidía, Síndrome de Down, Síndrome de Turner, Síndrome de Edwards, Síndrome de Patau, Síndrome de Klinefelter”.

5

2.2 Medios de Investigación Los medios de investigación que fueron utilizados en el presente son sitios web usando como plataforma principal para la investigación la plataforma Google Académico rescatando de la misma información de revistas médicas como es el caso de SciELO, NCBI, Redalyc, MedlinePlus, entre otras fuentes de información. 2.3 Análisis de la información Se realizo un análisis completo de toda la información recopilada de cada uno de los artículos científicos de manera que únicamente se tomo en cuenta la información relevante, actualizada y verídica que presentaba cierta similitud en cada una las fuentes de investigación digitales. 3. Resultados Pudimos obtener resultados favorables en nuestra investigación gracias a la delimitación de las fuentes de búsqueda que realizamos previo al análisis de datos; siendo haciendo que únicamente se tomaron en cuenta los datos brindados por secciones de libros, artículos de revistas científicas e informes realizados por sitios web médicos. Por lo que finalmente en nuestra investigación utilizamos 20 fuentes bibliográficas relacionadas con temas de aneuploidías autosómicas y sexuales y sus síndromes más frecuentes en donde pudimos encontrar datos enfocados a brindar un concepto, las manifestaciones clínicas, el diagnóstico y el tratamiento para cada uno de estos síndromes.

6

4.Discusión 4.1 Aneuploidías Autosómicas 4.2. Síndrome de Down 4.2.1. ¿Qué es el Síndrome de Down? Como mencionan en su artículo (Benítez, López, & Yamamoto, 2014) “El síndrome de Down (SD) o trisomía 21 (trisomía G-1) es la alteración genética más frecuente en el ser humano, resultado de un cromosoma adicional en el par 21. Es afectado uno de cada 600700 nacidos vivos. Este desorden genético se caracteriza por la discapacidad mental en grado variable, disminución generalizada en el crecimiento, hipotonía muscular y aspectos craneofaciales característicos del síndrome.” 4.2.2. Causas Como menciona (National Down Syndrome Society, 2017) El síndrome de Down generalmente lo causa un error en la división celular llamado no disyunción. La no disyunción da lugar a un embrión con tres copias del cromosoma 21 en lugar de las dos habituales. Antes de la concepción o en el momento que ocurre, un par de cromosomas 21, ya sea en el espermatozoide o en el óvulo, no se llega a separar y así transmiten ambas copias del cromosoma 21 en lugar de una sola. A medida que se desarrolla el embrión, el cromosoma extra se replica en cada célula del cuerpo. Este tipo de síndrome de Down, que representa el 95% de los casos, se conoce como trisomía 21 4.2.3. Manifestaciones Clínicas Según (Kaminker & Armando, 2008) La expresividad de los rasgos propios del síndrome es sumamente amplia y difiere de un sujeto a otro por la interacción compleja entre factores genéticos intrínsecos y medioambientales. Las 10 manifestaciones clínicas

7

más comunes en el recién nacido con SD son: cara chata (90%), reflejo de Moro débil (85%), hipotonía, hiperlaxitud articular, excesiva piel en la nuca y hendiduras palpebrales hacia arriba (80%), displasia de cadera (70%), orejas pequeñas con hélices plegados y clinodactilia del quinto dedo (60%) y pliegue palmar único (45%). Al menos 4 de las características citadas existen en todos los neonatos con síndrome de Down, mientras que 6 o más están presentes en un 89%. 4.2.4. Diagnóstico Según (Basile, 2008) Para detectar la anormalidad cromosómica durante el periodo prenatal de forma inequívoca se emplean técnicas de Conteo Cromosómico, por lo que es necesario disponer de alguna célula fetal. El acceso al material celular embrionario puede suponer un cierto riesgo, tanto para la madre como para el feto, por lo que su indicación se circunscribe a aquellos embarazos en los que se haya detectado un riesgo de aparición de la trisomía superior al de la población general (triple prueba positiva, edad materna superior a 35 años o paterna superior a 50, antecedentes familiares o personales de SD, o progenitores portadores de una traslocación equilibrada u otras alteraciones cromosómicas). 4.3. Síndrome de Patau 4.3.1. ¿Qué es el Síndrome de Patau? Según (Fleitas, 2014) el síndrome de Patau. Se caracteriza por presentar múltiples alteraciones graves, tanto anatómicas como funcionales, en órganos y sistemas. El riesgo de muerte intra útero es (del) 80%. La prevalencia es de 1/20.000 recién nacidos vivos. Es más frecuente en niñas y los varones sobreviven menos. La edad materna en que aparece más frecuentemente es entre 31 y 35 años.

8

4.3.2. Causas Como menciona (Stanford Children's Health, 2013)en su artículo en la trisomía 13: Se produce un error durante la formación del óvulo o del espermatozoide, y esto causa la presencia de un cromosoma 13 adicional. Cuando este óvulo o espermatozoide aporta el cromosoma 13 adicional al embrión, el resultado es la trisomía 13. El cromosoma 13 adicional puede provenir tanto de la madre como del padre. Las características de la trisomía 13 son el resultado de la presencia de este cromosoma 13 adicional en cada célula del cuerpo. 4.3.3. Manifestaciones Clínicas Como menciona en su artículo (Ribate Molina MP, Diágnostico, 2010) Los recién nacidos con síndrome de Patau muestran un conjunto de malformaciones características que permiten la sospecha clínica en el momento del nacimiento. Trisomía 13 (Síndrome de Patau) que incluyen holoprosencefalia (con diferentes grados de desarrollo incompleto de los nervios olfatorios y ópticos), labio leporino con o sin fisura palatina (60-80% de los pacientes) y onfalocele. El 80% de los pacientes presentan malformaciones cardiacas, como por ejemplo comunicación interventricular. También son comunes las anomalías de las extremidades (camptodactilia, polidactilia, pies zambos), alteraciones en la visión (microftalmia, coloboma de iris, displasia retinal), malformaciones renales, criptorquidia en varones y útero bicorne en las mujeres o la presencia de arteria umbilical única.

4.3.4. Diagnóstico Según (Castellanos, Lazo, Fontes, & Lozano, 2014) Es posible diagnosticar las alteraciones cromosómicas mediante un análisis citogenético con cariotipo, que es el patrón

9

de referencia tanto para el diagnóstico prenatal como postnatal. Además, debido a la alta frecuencia de malformaciones mayores, estas se pueden detectar por medio de ecografía obstétrica hasta en un 43% de los casos.

4.4. Síndrome de Edwards 4.4.1. ¿Qué es el Síndrome de Edwards? Según (Suárez, García, Ojeda, Abraham, & Segura, 2011) El síndrome de Edwards (SE) o trisomía 18 es un síndrome con múltiples defectos congénitos como consecuencia de un desbalance cromosómico debido a la existencia de 3 cromosomas 18. Tiene una incidencia de 1/3 000 a 1/8 000 recién nacidos vivos, aparece en todas las zonas geográficas, afecta a todas las razas y predomina en el sexo femenino. 4.4.2. Causas (Moreira, 2020) menciona que: El síndrome de Edwards, o trisomía 18, es un trastorno genético grave que afecta directamente al desarrollo del bebé. Ocurre principalmente porque el niño tiene una tercera copia del material del cromosoma 18, en lugar de tener dos copias, como es normal. Esta copia extra del cromosoma 18 se debe a un problema durante la división celular. Y este material genético afecta al crecimiento y al desarrollo de la placenta y del cordón umbilical durante el embarazo. Además, se trata de una condición tres veces más común en niñas que en niños. 4.4.3. Manifestaciones Clínicas Según (Pérez, 2010) las manifestaciones clínicas del Síndrome de Edwards serán las siguientes: ➢ Retraso de crecimiento pre y postnatal: Peso medio al nacer: 2.340 g

10

➢ Nacimiento postérmino. ➢ Panículo adiposo y masa muscular escasa al nacer. ➢ Hipotonía inicial que evoluciona a hipertonía. ➢ Craneofacial: microcefalia, fontanelas amplias, occipucio prominente con diámetro bifrontal estrecho, defectos oculares (opacidad corneal, catarata, microftalmia, coloboma

de iris), fisuras palpebrales cortas, orejas displásicas de implantación

baja, micrognatia,

boca pequeña, paladar ojival, labio/paladar hendido.

➢ Extremidades: mano trisómica (posición de las manos característica con tendencia a puños cerrados, con dificultad para abrirlos, y con el segundo dedo montado sobre el tercero y el quinto sobre el cuarto), uñas de manos y pies hipoplásicas, limitación a la extensión (>45º) de las caderas, talón prominente* con primer dedo del pie corto y en dorsiflexión. ➢ Tórax-abdomen: mamilas hipoplásicas, hernia umbilical y/ó inguinal, espacio intermamilar aumentado, onfalocele. ➢ Urogenital: testes no descendidos, hipoplasia labios mayores con clítoris prominente, malformaciones uterinas, hipospadias, escroto bífido. ➢ Malformaciones reno-urológicas: riñón en herradura, ectopia renal, hidronefrosis, duplicidad ureteral, riñón poliquístico. ➢ Cardiovascular: cardiopatía congénita presente en 90% o más de los casos (comunicación interventricular con afectación valvular múltiple, conducto arterioso persistente, estenosis pulmonar, coartación de aorta, transposición de grandes arterias, tetralogía de Fallot, arteria coronaria anómala). ➢ Tracto gastrointestinal: divertículo de Meckel, páncreas ectópico, fijación incompleta del colon, ano anterior, atresia anal.

11

➢ Sistema nervioso central: hipoplasia/aplasia de cuerpo calloso, agenesia de septum pellucidum, circunvoluciones cerebrales anómalas, hidrocefalia, espina bífida. ➢ Piel: cutis marmorata, hirsutismo en espalda y frente 4.4.4. Diagnóstico (Saldarriaga, Miranda, & Cheyne, 2016) mencionan en su investigación que: Usualmente el diagnóstico del síndrome de T18 se sospecha en la etapa prenatal en función de la presencia de marcadores ecográficos y pruebas bioquímicas en el suero materno, o por anomalías anatómicas diagnosticadas en la ecografía prenatal, por lo cual se hace un procedimiento invasivo como biopsia de vellosidad corial, amniocentesis o cordocentesis para realizar un cariotipo o Fluorecense In Situ Hibridization (FISH) o hibridación genómica comparativa por microarreglos (mHGC); en la vida extrauterina se diagnostica usualmente con cariotipo bandas G en sangre periférica. 4.5. Aneuploidías Sexuales 4.6. Síndrome de Turner 4.6.1. ¿Qué es el Síndrome de Turner? Según lo expuesto por (Román, y otros, 2002) “El síndrome de Turner o disgenesia gonadal fue descrito en 1938, se produce por una alteración cromosómica en que se pierde un cromosoma Y o X, o parte de él y afecta al fenotipo femenino, con una incidencia entre 1/1500 y 1/5000 recién nacidas vivas.”

12

4.6.2. Causas Según (CuidatePlus, 2016) Los cromosomas son los pilares fundamentales del cuerpo. Y contienen todos los genes y el ADN, En los humanos la cantidad normal es de 46 cromosomas. De entre estos, dos de ellos determinarán el sexo de la persona: si es hombre o mujer. Los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y (XY) y las mujeres tienen dos de los mismos cromosomas sexuales, (XX). A las mujeres que les afecta el síndrome de Turner les falta todo o parte de un cromosoma X. Algunas veces, la mujer tiene algunas células con los dos cromosomas X, pero otras células tienen sólo uno. 4.6.3. Manifestaciones Clínicas (Gil, Sánchez, & Lourido, 2011) manifiestan en su artículo que: “El ST tiene una expresividad variable. Se puede sospechar del síndrome in útero a través de la ecografía prenatal cuando se encuentra edema, hídrops fetal, higroma quístico, cardiopatías complejas, restricción de crecimiento intrauterino. En la infancia o adolescencia los hallazgos sugestivos son: talla baja, cuello alado, amenorrea primaria y signos de hipogonadismo. Los hallazgos fenotípicos más frecuentemente encontrados son: cuello ancho, implantación baja de cabello posterior, tórax ancho, hipertelorismo mamario, defectos renales y cardiovasculares, defectos müllerianos, cubitus valgus y retraso mental hasta en el 10% de pacientes.”

4.6.4. Diagnóstico Según (Instituto Nacional de Investigaciones del Genoma Humano, 2011) El diagnóstico del síndrome de Turner va a estar dado por una combinación de síntomas físicos y los resultados de una prueba de sangre genética, llamada estudio del cariotipo, para determinar las

13

características cromosómicas de las células en el cuerpo de la mujer. La prueba mostrará si uno de los cromosomas X está ausente de manera parcial o total. El síndrome de Turner también puede diagnosticarse durante el embarazo mediante una prueba con las células del líquido amniótico. Las recién nacidas puede recibir el diagnóstico después de que se detectan problemas cardíacos o ciertas características físicas, como manos y pies hinchados o pliegues de piel en el cuello.

4.7. Síndrome de Klinefelter 4.7.1. ¿Qué es el Síndrome de Klinefelter? Como menciona en su artículo (Marcelo & Yanina, 2012) La patología de cromosoma XXY, también denominada Síndrome de Klinefelter fue descubierta en 1942 por Harry Klinefelter y otros colaboradores del Hospital General de Massachusetts en Boston. Se refiere a una anomalía cromosómica que afecta solamente a los hombres y que se da por la trisonomía XXY. El cromosoma X extra se produce por una alteración biológica pero involucra características específicas propias la patología, tanto anatómicas como psicoafectivas y sociales. Un cromosoma X extra altera la adecuada conformación de las células germinales necesarias para formar los espermatozoides. Algunas consecuencias de esta alteración son el crecimiento senos (ginecomastia) y apariencia corporal femenina, ya que la distribución de la grasa se asemeja a la de la mujer, sobre todo en zona de caderas y medialuna subglútea. El Dr. Klinefelter y sus colaboradores propusieron que, además, en estos pacientes había una deficiencia en una hormona testicular que regulaba la concentración de gonadotrofinas, a la que llamaron inhibina.

14

4.7.2. Causas En su investigación (López, 2013) manifiesta que : El SK ocurre sólo en varones y se debe a la presencia de un cromosoma X extra. Un 75% de estos individuos tienen un cariotipo 47, XXY. Aproximadamente un 20% son mosaicos cromosómicos, siendo el más frecuente el 46, XY/47, XXY. También existen variantes incluyendo 48, XXYY, 48, XXXY, y 49, XXXXY en un 5% de casos. En aproximadamente la mitad de las ocasiones se debe a errores en la meiosis I paterna, y el resto a errores en la meiosis I ó II materna. Las alteraciones de los cromosomas sexuales suelen aparecer como fenómenos aislados, aparentemente sin factores predisponentes, a excepción de la edad materna avanzada que parece jugar un papel en los casos debidos a errores en la meiosis I materna. 4.7.3. Manifestaciones Clínicas Según (Siguero, 2014) Al nacer los niños muestran un fenotipo normal y su diagnóstico no es posible, salvo por una anomalía genital (ambigüedad, criptorquidia, micropene), por otra parte muy poco frecuente. El diagnóstico, ...