Apunte Sistema Endocrino PDF

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 Formas de comunicación intercelular-Comunicación por sinapsis (neuronal) -Comunicación neuroendocrina Endocrina, donde una célula secretora secreta una hormona hacia la sangre para un efecto lejano (adenohipófisis, actuando en las gónadas) Paracrina, célula que secreta una horma, y esta actúa sobr...

Description

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Formas de comunicación intercelular

-Comunicación por sinapsis (neuronal) -Comunicación neuroendocrina -Endocrina, donde una célula secretora secreta una hormona hacia la sangre para un efecto lejano (ad enoh ipófisis, actuando en las gónadas) -Paracrina, célula que secreta una horma, y esta actúa sobre el tejido que lo circunda, es decir, se encuentra a l lado (es más común en la regulación del tracto digestivo) -Autocrina, una célula secreta una hormona, y esta regula ala misma célula que la secreta (autorregulación) 

Glándulas endocrinas en el ser humano -Pineal -Timo -Glándula pituitaria (hipófisis) -Hipotálamo -Glándula tiroides -Glándula paratiroides -Glándulas adrenales -Células pancreáticas -Gónadas femeninas (ovarios) y masculinas (testículos)

-Hormona s pe pt íd icas: (proteínas , glicoprote ínas, pépt id os pequeños) son hidrosolubles, o hidrofílicas, viajan a través de la sangre libremente, se clasifican como preprohormo nas, son incapaces de traspasar la membrana celular, por lo tanto, son guardadas en vesículas de secreción y solamente serán liberadas cuando las condiciones y estímulos sean apropiadas para liberar a la hormona, no requieren de carriers en la s angre, excepto la hormo na d el crecimiento, o somatotrofina, y el factor de crecimiento, o insulinotrópico tipo I (IGF-I), estas hormonas son hidrofílicas pero necesitan de proteínas de la sangre para viajar, porque cuando una hormona se une a una proteína plasmática para poder viajar por la sangre, esta aumenta su tiempo de vida media . Sus efectos son mediante segundos mensajeros, siendo rápido

-Hormona s am ina s : (hormonas d erivadas de aminoácidos) como las catecolaminas (norepinefrina y epinefrina), son sintetizadas desde la tiros ina son hidrosolubles, hi drofílicas, viajan a travé s de la sangre libremente, son incapaces de traspasar la membrana celular, por lo tanto, son guardadas en vesículas de secreción y solamente serán liberadas cuando las condiciones y estímulos sean apropiadas para liberar lahormona, la mayoría no requieren de carrie rs en la sangre , pero hormonas tiroid eas que son secretadas por la G. tiroides y son h id rofóbicas, por ende, no se guarda n en vesículas, necesitan de un transportador para viajar y pueden trasp asar la membra na celular por difusión simple. Sus efectos son mediante segundos mensajeros, sie ndo rápid o, y sus receptores están ubic ados en la membrana celula r -Hormona s est eroi dal es: son sintetizadas solamente de sde el colesterol, requie ren de carriers en la sa ngre, son hormo nas liposolubles (solubles en lí pidos), no se pueden guardar en vesículas, d ifunden a través de la membrana , necesitan de carriers para viaja r en la sang re, al ser sintetizadas se li beran. Sus efectos son mediante la expresión génica, y sus recept ores son i ntra celulares, que pueden estar ubicados en el citoplasma o núcleo, dependiendo de la hormona  

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Síntesis de hormonas proteicas La síntesis ocurre en el RER , generándose la prepr ohormona por los ribosomas, es empaquetada en el aparato de Golgi , donde se puede plegar o acortar, luego llega a las vesículas secretoras donde se genera la prohormona , y la hormona fin a l se obtiene cuando la vesícula es secretada La exocitosis de estas vesículas depende de los niveles de calcio, donde el aumento del calcio citoplasmático produce la movilización d e la s vesículas, generándose la exocitosis

Generación del efecto de las hormonas proteicas

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El efecto se produce a través de receptores de membrana  A través de proteína G, donde por medio de su subunidad alfa a ctiva a otras enzimas, como la adenil ciclasa (AC), fosfolipasa C (PLC) o fosfolipasa A2 (PLA2) ,generándose los segundos mensa jeros, como el cAMP, i nositrol trifosfato (IP3 ) o dia ci lglicerol (DAG) , que normalmente se asocian a la activac ión de enzimas, d onde el cAMP activa a la proteína quinasa A (PKA), el DAG que activa a la proteína quinasa C (PKC), el IP 3 se asocia con el aumento de calcio intracelular (el calcio es un segundo mensajero) y la PLA2 está relacionada con la generación de metabolitos del ácido araquidónico, en procesos infla matorios  También existen receptores de membrana, q ue pueden ser independientes de p roteína G, es decir, tienen actividad i ntrínseca o enzimá tica sensi tiva , y, por lo tant o, el receptor con su activación producen un se gundo mensajero por su propia cuenta (debi do a la a ctividad enzimática) , o puede el mismo receptor actuar como una proteín a qui nasa, fosforilando a otras proteínas  

Síntesis de hormonas esteroideas Estas hormonas nacen de una gota lipí dica que trans miten las células, por ende, necesitamo s colesterol, y la extracción del colesterol es movilizado haci a las mitocondrias, donde mediante diferentes rea cciones enzimáticas comienza su modificación, genera ndo el primer precursor llamado pregnenolona (P5). Este

precursor es muy importante, ya que de él nac en todas las hormonas esteroidales de nuestro cuerpo. La pregnenolona luego es exportada fuera de la mitocondria hacia el RE donde, sucesivas reacciones enzimáticas, lo tra nsforman en la hormona, por ejemplo, 11 des oxycortisol (precursor del cortisol) , quien vuelve a la mitocondria para que mediante otras reacciones enzimáticas se transforme en la hormona final que sería el cortisol    

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Colesterol Es el precursor de los esteroides Con un sistema de 3 anillos de 6 carbonos (A, B Y C) y un anillo de 5 carbonos (D) Con una cadena lateral de 8 carbonos (en C-17) y 2 grupos metilos (en C-10 y C-13)

Generación del efecto de las hormona esteroidales

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Las hormonas esteroidales actúan a través de receptores esteroidales, que pueden estar en el citoplasma o en el núcleo. El receptor que se encuentra en el citoplasma (que normalmente tiene un ligando), una vez que ingresa la hormona, el inhibidor o ligando del receptor sale por el efecto de la hormona, y esta se une al receptor formando el complejo hormo na-receptor, que se dirige al núcleo (caso contrario si el receptor inicialmente se encuentra en el núcleo), y una vez allí el complejo hormona- receptor necesita obligatoriamente la dimerización, es d ecir, que se una a otro receptor, que puede ser idéntico (homodímero) o no i déntico (heterodí mero). Una vez generado el dí mero, se pueden unir a un a secuencia de respuesta de hormonas presentes en el ADN, produciéndose la transcripción o inhibición del gen. Si ocurre la transcripción, el gen transcrito (ARNm) es utilizado para la traducción y así producir los correspondientes cambios en la célula  Eliminación de las hormonas -Destru cción meta bólica p or los tejidos, donde, por ejemplo, en el caso de la ins ulina esta se sintetiza y se libera a la sangre, y el hí gado lo metaboli za para que su conc entración plasmática no sea excesiva en el tiempo, es decir, se transforma a la hormona en una no funcional para que posteriormente se puedanexcretar esos metabolitos y la hormona ya no esté ejerciendo un efecto muy prolongado en el tiempo -Unión a los tejidos, donde las hormonas p ued en quedar atrapa s en la superficie de otros tejidos, pero no necesariamente ejercerán su efecto, lo que diluye la concentración efectiva de la hormona

-Excreción h epática por medi o de la bi lis , donde, por ejemplo, una hormona hidr ofóbica va a ser muy difícil que se pueda eliminar vía ur inaria, por lo tanto, es más fáci l eliminarla, o su metabo lito, por medio de la esta excreción biliar, es decir, las deposiciones -Excreción renal ha cia la orin a, don de la hormona se sintetiza y metaboliza a través d e la sangre, y los metabolitos de la hormona son los que se eliminan a través de la orina (hCG)  Efectos hormonales -Est imulante: promueve el aumento de la a ctivi dad en u n tejido (ej. Prolactina, donde esta estimula a la glándula mamaria para que se produzca la síntesis y secreción de leche) -Inhibitori o: dis minuye la a ctividad en un tejid o (ej. Somatostatina, que es la -Antagoni sta: cuando un par de hormonas tienen efectos opuestos entre s glucagón, que estimula el aumento de la glicemia) -Sin ergis tas : cuando dos h ormonas en conjunto tienen un efecto más potente que cuando se encuentran separadas (ej. GH y T3/T4)  La GH y IGF1 son anta gonistas respecto a la glicemia, donde la primera es hiperglicemiante y la segunda es hipoglicemiante, pero ambas son sinergistas con respecto al crecimiento -Trópica : est a es una hormona que a ltera el metabolismo de otro tejido endocrino, es d ecir, esti mulan otro tejido secretor para que secrete su correspondiente hormona (ej. Gonadotropina, que es secretada desde la pituitaria y estimula a las gónadas para que secreten las hormonas sexuales)  

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Regulación de la liberación y acción de hormonas Donde una célula endocrina secreta una hormona, que ejerce un efecto sobre la célula blanco, quien genera una respuesta y esta es la que genera el feedback negativo para que no se secreten más hormonas (hormona antidi urética o ADH (vasopresina), la aldoste rona (mi neralocorticoide), para tohormona o PTH, vitamina D activa (calcitriol o 1,25 dihidroxicolecalciferol)) El hipotálamo secreta hormona hip otalámica, que es una hormona liberad ora, ya que esta estimula a la pituita ria anterior (adenohipófisis) y esta libera su propia hormona, normalmente hormonas trópica s, que generan un efecto en la glándula periférica para que libere la hormona perifé rica , quie n es la responsable de generar respuestas en distintos tejidos Los feedbacks positivo y negativo están dados por la concentración plasmática de una hormona. Por ejemplo, si la hormona periférica aumenta su concentración en la sangre, esta hormona va a actuar en la pituitaria anterior e hipotálamo, generando el feedback negativo e inhibiéndolas e in hi biendo también la secreci ón de su correspondiente h ormona , y s i no se secretan estas hormonas, no se es timula la glánd ula periférica y tampoco su hormona, por lo tanto, tend erá a disminuir en el tiempo

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Cuando el feedback negativo es generado por la periferia sobre la pituitaria e hi potálamo, se di ce que es un feedback negativo de asa larga; y cuando la hormona trófica genera un feedback negativo sobre el hipotálamo, se denomi na feedback negativo de asa corta.Existe otra forma de regulación, donde la hormona secretada por la pituitaria regula de manera autocrina a la misma célula que la está secretando, siempre y cuando la concentración de la hormona sea alta, denominado feedback negati vo de asa ultracorta Solamente una horma tiene todos los feedbacks de asas, que es la HG Existen patologías 1°, donde la glándula periférica es la que está fallando; patologías 2°, donde la glándula pituitaria anterior es la que está fallando; y patología s 3°, d onde el hipotála mo es el que esta fallando Si se tiene un tumor secretor (no comprime el tejido) en la glándula periféri ca, los nivele s de la h ormona periféri ca s erán excesivamente altos, por ende, los niveles hormonales de las glán dulas pituitaria anterior e hipotálamo será n bajos, con un nivel de feedback negativo alto Si se tiene un tumor no secretor (comprime el tejido) en la glándula periféri ca, lo s niveles de la hormona periférica van a dis minuir, p or ende, los niveles de la hormona hipotalá mica y trófic as s erán altos, con un feedback negativo bajo Si se tiene un tumor secretor en la pit uitaria, los nive les d e la hormona trófica va n a aumentar, y los niveles de la hormona periférica van a aumentar, con un feedback negativo alto, siendo los niveles de secreción de la hormona hipotalámica bajos Si se tiene un tumor que está comprimiend o la pituit aria, los niveles de la hormona trófica van a disminui r, y los niveles de las hormonas periféricas también van a disminuir, con un feedback negativo bajo, siendo los niveles de la hormona hipotalámica altos En los feedbacks posi tivos se encuentra la oxitocina actuando al mome nto del parto, la p rolactina y el proceso asociado a la ovulación, donde un feedback negativo se transforma en uno positivo

donde las hormonas secretadas por el hipotálamo viajan a través un sistema o portal sanguíneo, que comunica al hipotálam ón inhibir, tampoco podrán hacerlo, por ende, todas las hormonas bajarán sus secreciones, excepto la prolactina (ya que

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está siendo i nhibi da p or la dopamina), que va a aumentar su secreción en la sangre La hormona liberadora de tirotropina (TRH) es la encarga de estimular la secreción de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) o tirotropina La hormona liberad ora de corticotropina (CRH ), cuando llega a la pituitaria, estimula la s ecreci ón de la hormona adrenocorticotropa (ACTH), liberándose cortisol La hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH) es la encargada de estimular la secreción de FSH y LH, que actúan sobre las gónadas La hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) es la encargada de estimular la secreción de la hormona del crecimiento (GH, o somatotrofina) La somatostatina es la encargada de la inhibición de la secreción de la GH La dopamina inhibe la secre ción de prolactina, q ue tiene una secreción tónica o constante

Comunicación hipotálamo-neurohipófisis En este caso no h ay un sistema o portal sanguíneo, ya que, desde 2 núcleos ubicados en el hi potála mo, supraóptico y paraventricular, se sintetizan las hormonas, oxitocina y ADH, en el hipotálamo, y a través del movimiento axónico viaja n a las vesículas para posteriormente liberar la hormona a la circulación sistémica si fuera necesario Si se cortara el tallo hipofisiario, también se cortaría el axón de las neuronas, por ende, los pequeños niveles de hormona guardadas en vesículas de secreción se liberarían y decaerían en el tiempo hasta niveles basales Tanto el núcleo supraóptico y p araventricular son capaces de sintetiza r ambas hormonas , oxi tocina y ADH (péptid os de 9 ami noácidos, con 2 aminoácidos d e dife rencia) , y cuand o son sintetizadas, como son péptid os (preproh ormona), a medida que van avanzando s e van modificand o hasta que fina lmente quedan en la vesíc ula de secreción, la hormona y la proteína llamada neurofisin a, que es un subproducto de la síntesis de estas hormonas La oxitocina actúa en la generación de orgasmos masculinas y femeninos, en la eyaculación del pene y es i mportante en la la ctancia , ya que estimula la eyección de leche, contracción de la musculatur a mioepitelial, que contraen la glándula mamaria y se extrae la leche Cuando se tiene una cantidad excesiva de oxitocina, esta puede activar al receptor de ADH en los riñones, induciendo la reabsorción excesiva de agua, produciéndose la dilución d el sodio plasmático, habiendo un problema en las células ex citables (neuronas, músculo). A esto se le llama intoxicación híd rica, donde, la oxitocina suplantando a la ADH, induce una reabsorción de agua excesiva, poniendo en riesgo las células excitables del cuerpo de la madre y del feto La hormona antidiurética (ADH) estimula la reabsorción de agua a nivel de los riñones , disminuyendo así la d iuresis , siendo menor el volumen de orina. Tambié n se le conoce como

vasopresina, ya que estimula la vasoconstricción para aumentar o mantener la p resión arteri al, lo que es importante cuando se tienen caídas grand es y rápidas de la presión arteria l, por ejemplo, ante una hemorragia  Secreción pulsátil y diferencial de G

en el tiempo 

La GH es una hormona de tipo proteica, y tiene una secreción que depende de los ciclos de oscuridad y de luz , es decir, un ci clo ci rcadiano (en niños, adultos y anci anos), donde las hormonas se secretan en distintas concentraciones dependiendo del momento del día y de si hay luz u oscuridad  Tiene tambien una secreción pulsátil, y tiene una pulsación muy marcada e intesa entre las 12am y 4am, es decir, durante el sueño  La GH se secreta para que crezcan los tejidos pero para que también se pueda realizar la renovación de células en los tejidos que van funcionando  Es un polipéptido de 191 aminoácidos, con una estructura de 4 alfa héli ces, con 2 sitios de unión (por lo tanto, cuando se u ne a su receptor, el receptor debe mimetizar en la membrana, el cual no está asoc iado a proteína G pero tiene actividad enzimát ica ced ida), se une a proteínas plasmáticas, es parecida a la prolactin a y lactógeno pla centario (gonadotrofina coriónica) e induce la producc ión de IGF1 en el hígado, pero también, el hígado, e stimula la producción de las hormonas transportadores de la GH y de la IGF1. El hígado produce al menos 6 distintas proteínas que transportan a la IGF1 a través de la sangre, con el objetivo de aumentar su vida media  

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Regulación de la liberación de GH La hormona se libera en el hipotálamo, específicamente en el núcleo arqueado o arcuato. Esta hormona es secretada al sistema p ortal sanguí neo, que viaja a tra vés de la sa ngre llegando a las célula s somatotrofas, secretando s oma totrofinas, es dec ir , GH. La GHRH a ctú a a través de un receptor de membrana a coplad o a proteína G, induciendo la activaci ón de una enzima, abriendo los cana les de calcio y aumentando su entra da, induciendo la liberaci ón de la s vesícula s con GH p or exocitosis La somatostatina es secretada por el hipotálamo por la región periventricular. Entonces las neuronas liberan la somatostatina al si stema p ortal sanguí neo, lle gando a la s células somatotrofas , inhi biénd ola s mediante la inhibición el proceso posterior La somatostatina, GH y GHRH son antagonis tas entre sí con respecto a la secreción de GH En la retroalimentación, la GH va a actuar en el hígado estimulando la secreción de IGF1 (la GH tiene preferencia por algunos tejidos y la IGF1 a vísceras y huesos). Si la IGF1 aumenta bastante con la

estimulación de GH, va a generar un feedback negativo sobre el núcleo arcuato, disminuyendo la secreción de GHRH. Si no hay secreción de GHRH, no hay secreción de la GH, produciéndose el feedback negativo  A demás, la IGF1 es capaz de estimular la secreción de somatostatina, para que esta inhiba la secreción de GH  También, la IGF1 es capaz de inhi bir directamente la secreción de GH  La IGF1 genera un asa larga frente a la pituitaria e hipotálamo  Cuando los niveles de GH aumentan, mediante un asa ultracorto es capaz de auto inhibir se, es decir, i nhib e su propia secreción, y, además, es capaz de generar el feedback negativo sobre la secreción de GHRH  El asa corta se genera cuando la GH actúa sobre el hipotálamo, inhi biendo la secreción de GHRH   

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IGF-1 El factor se crecimiento insulinotrópico tiene receptores independientes a proteína G con actividad aterosin quinasa, que particularmente, sus subunidades beta se parecen a las de insulina Esta es hipoglicemi ante, se se creta a ni vel del híg ado y viaja por la sangre junto a proteínas que alargan su vida media

Efectos de GH El estrés leve, ejercicio controlado, ayuno controlado, la hipoglicemia controlada y el envejecimiento son factores que estimulan la secreción de GHRH Estos tipos de estímulos controlados, o leves, van a generar un efecto que normalmente se asocia a cambios metabólicos (en tejido adiposo, hepático y muscular esquelético) La GH va a est imular en el tejido hepático, muscular esquelético y adiposo factores que van a llevar a que ocurra un crecimiento muscular

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En el tejido adipos o, disminuye la captación de glucosa, con e l obje tivo de aumentar la g licemia; y aumenta la lipólisis, es deci r, la di gestión de grasa En el hígado estimula la secreción de IGF1 y las proteínas que la transportan, aumenta la gluconeogénesi En el músculo esquelético se reduce la captación de glucos a, pero se aumenta la captación de aminoácidos y síntesis de proteí nas, con el objetivo de q ue el músculo aumente su ma...