Ciclo DEL Virus DE LA Gripe PDF

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Ciclo del virus de la gripe (proceso)...

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La gripe, gripa, influenza o influenza estacional 1 es una enfermedad infecciosa causada por el influenzavirus A o el influenzavirus B géneros de virus de ARN de la familia Orthomyxoviridae.

Consta de 2 mecanismos para llevar a cabo su ciclo: 1. Infección: Los virus de la gripe se fijan mediante hemaglutininas a los azúcares de ácido siálico de la membrana celular de las células epiteliales mucosas de las fosas nasales, garganta y pulmones (más en nasofaringe y tráquea pues la afectación bronquiolar y alveolar se da sólo en los casos graves), en los mamíferos, y del intestino, en las aves. Por tanto, la entrada del virus de la gripe requiere la presencia de hemaglutinina (HA), mientras que la salida requiere

neuraminidasa. La entrada es mediada por endocitosis por clatrina y se produce mediante estos pasos: En primer lugar, la hemaglutinina del virus de la gripe reconoce los receptores que presentan ácido siálico en la superficie celular. El complejo virus-receptor es introducido en la célula por endocitosis. A causa de la actividad de una bomba de protones vacuolar los protones (H+) son bombeados dentro de la vesícula, por lo que el pH de la vesícula endosomal desciende. La proteína viral M2 transporta los H+ al núcleo del virión. El descenso en el pH libera la proteína viral M1 del RNA viral (ya que M1 está localizada entre la envoltura viral y el genoma). El descenso en el pH endosomal también desencadena cambios conformacionales en la hemaglutinina. Esto causa la exposición del péptido de fusión, una secuencia hidrofóbica que se inserta en la membrana endosomal y causa que se fusione con la envoltura viral. El RNA viral y las proteínas, como M1, son liberados en el citoplasma y el genoma viral es transportado al núcleo celular para la replicación del RNA viral. 2. Replicación: La célula importa el virus mediante endocitosis. Los ciclos de replicación duran entre 4 y 6 horas. En el endosoma así formado, parte de las proteínas de hemaglutinina fusionan la cubierta viral con la membrana vacuolar, liberando las moléculas de ARN vírico, proteínas accesorias y de ARN polimerasa al citoplasma. Estas proteínas y el ARN forman un complejo que es transportado al núcleo celular, donde la ARN polimerasa comienza a transcribir copias complementarias positivas del ARN inverso (antisentido). El ARN vírico puede ser devuelto al citoplasma y traducido (Paso 4), o permanecer en el núcleo. Las proteínas víricas recién creadas son también secretadas mediante el aparato de Golgi hacia la superficie celular (en el caso de la neuraminidasa y la hemaglutinina o transportadas de vuelta al núcleo para fijarse al ARNv y formar nuevas partículas víricas. Otras proteínas víricas tienen múltiples acciones en la célula huésped, incluyendo la propia degradación del ARN celular con el fin de emplear los nucleótidos resultantes para la síntesis de más ARNv e inhibiendo la transcripción

del ARN celular. El genoma vírico está compuesto por ocho segmentos de ARN de una sola cadena (monocatenario). El ARN inverso formado dará lugar al genoma de futuros virus, ARN polimerasa y otras proteínas virales que se ensamblarán en un nuevo virión con capacidad infectante. Las moléculas de hemaglutinina y neuraminidasa se agrupan formando protuberancias en la membrana celular. El ARN vírico y las proteínas de la nucleocápside salen del núcleo y entran en estas protuberancias de la membrana. Los virus maduros se abren al exterior de la célula en una esfera de fosfolípidos de membrana, adquiriendo hemaglutinina y neuraminidasa junto con esta cubierta membranosa. De nuevo, las partículas víricas así formadas se adherirán a nuevas células huésped mediante las hemaglutininas transportadas; los virus maduros se liberan entonces una vez que las neuraminidasas rompen los residuos de ácido siálico de la célula huésped. Tras la liberación de la nueva generación de partículas víricas, la célula huésped muere. El ciclo celular de los virus de la gripe transcurre de la siguiente manera: 1. Fijación del virus a la célula. 2. Penetración del virus en el interior celular. 3. Liberación del ARN vírico en el interior de la célula. 4. Transcripción del ARN vírico [ARN vírico → ARN mensajero vírico], usurpando los mecanismos de transcripción de la célula infectada. 5. Síntesis de ARN copia (ARN +) usando como molde el ARN mensajero vírico. 6. Duplicación de la copia del ARN+ para formar el verdadero ARN vírico (al que designamos para diferenciarlo como ARN 7. Acoplamiento del nuevo ARN vírico con proteínas formando una nueva nucleocápside. 8. La célula infectada trabaja a favor del invasor, usando su maquinaria bioquímica para la síntesis de la hemaglutinina y neuraminidasa vírica, que son segregadas a través del aparato de Golgi hasta la membrana externa

de la célula. La bicapa de la célula hospedadora aloja las moléculas de hemaglutinina y neuromanidasa. 9. Acoplamiento de la proteína M del virus alrededor de la nucleocápside formándose un nuevo virión. 10. El virión se rodea por la bicapa de la célula que contiene las moléculas de hemaglutinina y neuraminidasa. 11. La pérdida de la bicapa lipídica de la célula en beneficio de los nuevos viriones determina la lisis celular. El ARN vírico esté formado por 8 fragmentos independientes facilita la recombinación de segmentos genómicos, determinando el surgimiento de nuevas cepas (variantes) víricas....