Estudio de Formulacion de Nitrofurantoina en Suspensión. PDF

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Summary

En este estudio se describen las caracteristicas farmacologicas, físicas y químicas de la nitrofurantoina, además, de establecer los excipientes recomendados para un formulacion base de suspension....

Description

RECINTO UNIVERSITARIO RUBÉN DARÍO FACULTAD DE CIENCIAS E INGENIERÍAS DEPARTAMENTO DE QUÍMICA QUÍMICA FARMACÉUTICA

TEMA:

DISEÑO

DE

UNA

SUSPENSION

NITROFURANTOÍNA COMO PRINCIPIO ACTIVO

Participantes: 

Ashley del Rosario Bermudez Valverde



Yahoska Maria Carrion Hernandez



Steven Alberto Tellez Paz

Docente: Phd. José Calero

Managua, Lunes 17 de febrero de 2019

ORAL

CON

1. Introducción El objetivo de este escrito es el diseño de una suspensión oral con nitrofurantoína como principio activo. Cabe señalar que dicho principio activo es usado principalmente como antiséptico del tracto urinario, es activa en un amplio espectro., es decir, contra bacterias grampositivas y gramnegativas. Para el logro de nuestro objetivo principal se decidido cumplir los siguiente objetivos específicos: 1) la caracterización físico-química de la nitrofurantoína, esto consiste en la elaboración de una fármaco ficha en la que se incluye las principales peculiaridades que posee dicho componente, en otras palabras, se expondrán las principales características que sean de importancia para el diseño de nuestra suspensión. Además como segundo objetivo específico, se determinara las principales vías de degradación del compuesto activo para luego seleccionar los componentes idóneos que no interfieran o generen un problema con el principio activo antes mencionado y asi evitar la degradación acelerada u otra alteración que pueda disminuir o incluso erradicar la acción farmacológica deseada.

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2. Antecedentes A pesar de la exhaustiva búsqueda, no se han encontrado antecedentes relacionado al tema de suspensiones, nitrofurantoína o relacionados.

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3. Justificación Entre las formas farmacéuticas comunes de dosificación como son las soluciones, suspensiones, capsulas, comprimidos o recubiertos, las mas usadas son las formas solidas orales. Sin embargo la biodisponibilidad del principio activo puede incrementarse si el tamaño de las partículas se reducen, y por esa razón otras formas de dosificación son más efectivas, tales como las suspensiones y jarabes. En el caso particular de las suspensiones su importancia radica en aquellos principios activos que no tengan buena solubilidad en solventes acuosos que son los más utilizados por su bajo costo y su fácil excreción del cuerpo. Una suspensión consiste en partículas sólidas de tamaños variables dispersados en un medio líquido, generalmente acuoso. Usualmente estos tamaños de partículas se encuentran en un rango de 0.1 a 10 µm. lo cual permite una mayor interacción con el fármaco, aumentando su biodisponibilidad y mejorando el efecto deseado.[ CITATION Nie00 \l 19466 ]

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4. Objetivos

4.1.

General

Diseñar una suspensión oral con nitrofurantoína como principio activo

4.2.

Especifico

Caracterizar física y químicamente el principio activo

Determinar las principales vías de degradación

Seleccionar los excipientes que acompañaran la formulación

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5. Estudios de Preformulación 5.1.

Farmacoficha

5.1.1.

Nombre del Fármaco

Nitrofurantoína

5.1.2.

Estructura química

Ilustración 1 Representación 2D de la molécula de nitrofurantoína

Ilustración 2 Representación 3D de la molécula de nitrofurantoína

5.1.3.

Nombre químico

(E)-1-[(5-nitro-furan-2-il)metilideamino]imidazolidin-2,4-diona

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5.1.4.

Nombre Genérico

Nitrofurantoína

5.1.5.

Nombre Comercial

Macrodantina

5.1.6.

Formas de Presentación Disponibles

Suspensión oral Tabletas orales Capsulas orales

5.1.7. 5.1.7.1.

Propiedades Físicas y Químicas del Fármaco Descripción y Propiedades Organolépticas

Olor: Característico Forma: Sólido Color: Amarillo 5.1.7.2.

Pka

5.1.7.3.

pH

5.1.7.4.

Solubilidad

pKa= 7.2

pH= 7

Insoluble en agua 5.1.7.5.

Punto de Fusión y Ebullición

Punto de fusión: 259-261oC Punto de ebullición: no deteminado 5.1.7.6.

Coeficiente de Partición (octanol/agua)

LogP o/w= -0.47 P o/w= 0.3388

7

5.1.7.7.

Propiedades

Farmacológicas

(Farmacocinética

Farmacodinamia y dosis) Se absorbe bien por vía oral, con biodisponibilidad del 90%; más rápidamente cuando se administra en forma de microcristales. Se une a proteína plasmáticas en el 60% y atraviesa la BHE y la placentaria. Dos tercios del fármaco son rápidamente metabolizados en tejidos, sobre todo el hígado. El resto (30%) es eliminado por orina mediante filtración glomerular y secreción tubular, por lo tanto, su excreción depende de la función tubular. Aveces se reabsorbe cuando la orina es demasiado ácida, circunstancia que favorece a la efectividad del fármaco. Por último la t1/2 es de 20 min si la función renal es normal.

5.1.8. 5.1.8.1.

Estabilidad Grupo Funcional

Su grupo funcional principal es de un heterociclo llamado furano 5.1.8.2.

Posible Mecanismo de Degradación

Oxidación y Reducción

6. Diseño y Formulación 6.1.

Selección de Excipientes

Para lograr un mayor estabilidad y efectividad en la suspensión se han seleccionado: Fructosa como endulcorante Carboximetil celulosa sódica como agente de suspensión o floculante Polisorbato 60 como agente humectante Almidón de maíz como viscozante

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Alcohol bencílico como conservante Sulfito de sodio como antioxidante Jarabe como medio dispersor Saborizante de fresa como colorante y saborizante

6.2.

Selección del Método y Técnica de Preparación

Como método de preparación se ha seleccionado el método de floculación controlada. La técnica será muy sencilla pues consisten en la preparación del jarabe y posterior agregarle el agente humectante y el endulcorante, posterior en se agregara al jarabe el agente conservante, luego, se añadirá el agente humectante y se adicionara el antioxidante y el principio activo, por último se añadirá el agente floculante de manera controlada.

6.3.

Especificaciones del Producto Según la RTCA

Controles Características organolépticas

Especificaciones Sabor: Fresa Color: Rojo Sabor: Fresa Volumen de Entrega 90 mL pH (4.5 - 5.5) Densidad relativa 9.9-1.3 mg/mL Viscosidad (4-5 cP) Identificación Nitrofurantoína Uniformidad de Uniformidad de partículas en alícuotas de Dosificación dosificación Valoración Actividad Eficaz contra infecciones urinarias por cocas Grampositivos y otros gramnegativos Principio Activo Nitrofurantoína Impurezas Libre de impurezas tales como exceso de excipientes u otros agentes extraños Recuento microbiano Ausencia de colonias de E. coli y Salmonella en muestras

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6.4.

Controles en Proceso y Puntos Críticos del

Proceso Controles Densidad del jarabe Características organolépticas del jarabe Humedad del principio activo Puntos críticos Temperatura de calentamiento para la elaboración del jarabe Exposición al aire las materias higroscópicas

6.5.

Ensayos Según la USP

Ensayo de identificación Ensayo de pH Uniformidad de dosificación Volumen de entrega Límite de N-aminocarbonil-N-5-nitro-2-furani]metil)en)amino]glicina

6.6.

Condiciones de Almacenamiento

Envases impermeables Envases resistentes a la luz Mantenerse a menos de 30 oC

7. Fórmula Cuali-Cuantitativa Nitrofuratoína ----------- 4.5 mg Fructosa ----------------- 14.4 g Carboximetil celulosa- 0.1% 10

Polisorbato 60---------- 90 mg Almidón de maíz ------ 16.8 g Alcohol bencílico ------ 192 mg Sulfito de sodio -------- 0.3 mg Saborizante de fresa – c.s.p Jarabe C.S.P ------------ 90mL

8. Realice Cálculos para un Lote de 5000 Unidades Nitrofuratoína ----------- 225 g Fructosa ----------------- 72, Kg Carboximetil celulosa- 0.1% Polisorbato 60---------- 450 g Almidón de maíz ------ 84, Kg Alcohol bencílico ------ 960, g Sulfito de sodio -------- 1 g Saborizante de fresa – c.s.p Jarabe C.S.P ------------ 450 L

9. Bibliografía Nielloud, F., & Mestres, G. (2000). Pharmaceutical Emulsions and Suspensions. New York: Marcel Dekker inc.

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