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Fisiologia

Juliana Silva XXIII

( Fisiologia Renal ) Filtraçã glomerular Introduçã

Depuraçã rena

‣ Ocorre no corpúsculo renal (glomérulo) ‣ A composição do filtrado é semelhante à

‣ As substâncias vão ter diferentes taxas de

do plasma, exceto a ausência de proteínas

‣ Uma substância livremente filtrada é toda a

‣

substância do plasma filtrado pelos glomérulos, ou seja, o plasma sem seu conteúdo proteico. Formação da urina: • Filtração glomerular • Reabsorção tubular • Secreção tubular Taxa de excreção urinária = taxa de filtração - taxa de reabsorção + taxa de excreção.

❖ A formação da urina se inicia quando o sangue é filtrado dos capilares glomerulares para a cápsula de Bowman, tendo a maioria das substâncias do plasma sendo l i v re m e nt e fi l t r a d a s, p a r a q u e a s concentrações no plasma e na cápsula se mantenham iguais. ❖ Após sair da cápsula de B., o líquido flui pelos túbulos onde há reabsorção de água e solutos de volta para os capilares peritubulares.

‣ ‣ ‣

depuração. Depuração é o processo de filtração + reabsorção + secreção. Acontece em todo o néfron Tipos de depuração que pode ocorrer: A. Ap enas fil traç ão : cr eat in i na → marcador de função renal, pois consegue avaliar a taxa de filtração B. Filtração, reabsorção parcial → água, na+, k+, ureia, cálcio C. Filtração e reabsorção completa → glicose D. Filtração e secreção → ácidos e bases orgânicas

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Juliana Silva XXIII

✴ Glicoproteínas de carga negativas

Processo d filtraçã Ultrafiltração glomerular

(sulfato de heparan) que retardam a filtração de proteínas aniônicas.

Membrana basal glomerular

• É formada por uma rede de moléculas de Características específicas do capilar glomerular • Barreira de filtração → podócitos • Forças

Fatores hemodinâmicos • Determinados pelas pressões hidráulica e exerc ida s pelo sangue

‣ Para a substância ser filtrada, ela passa p elos es p aç o s ex is t en tes ent r e o s pedicelos, não atravessam as células.

Barreir d filtraçã glomerula ‣ A barreira glomerular é constituída de 3 camadas que se superpõem: 1. Endotélio 2. Membrana basal 3. Epitélio visceral (podócitos e seus pedicelos)

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colágeno entrecruzadas, entremeadas com molé cu las meno res de pro te ína s e proteoglicanos Esse arranjo permite simultaneamente uma restrição por tamanho e carga. Presença de matriz endotelial (glicocalix) rica em sialoproteinas e GAGs (heparan sulfato) Glicocálix: barreira eletrostática endotelial - Síndrome nefrótica de lesões mínimas Características: - Elevada permeabilidade: água, solutos e proteínas de baixo peso molecular - Permeabilidade seletiva: discrimina solutos (proteínas) na dependência do tamanho, carga e forma Colágeno tipo IV, laminina e entactina: - Função estrutural e conferem resistência da MBG mai do que seletividade: síndrome de Alport (mutações colágeno IV) — hematúria e proteinúria levemoderada Proteoglicanos: - Ricos em heparan sulfato — conferem seletividade quanto à carga - Enzimas que digerem os proteoglicanos causam proteinúria maciça

Endotélio glomerular

• Endotélio fenestrado: poros diminuem a resistência a filtração.

• Mesmo que as fenestras sejam grandes, as proteínas plasmáticas não são filtradas → a polaridade negativa do endotélio as repelem. Página 2

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A filtração também depende da carga da molécula que está no sangue ✤

Permeabilidade seletiva à proteínas: Tamanho: < 1,8 nm (7.000 Da) são filtradas > 4,4 nm (70.000 Da) minimamente filtradas. Ex: albumina Carga: Depende da carga → ânions são pobrementes filtrados. Do total de proteínas plasmáticas: < que 0,1% é filtrado.

✤

Alterações na membrana basal → destruição por doenças autoimunes Característica clínica: Proteinúria

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• Função dos podócitos: - Seletividade da membrana glomerular - Manutenção da arquitetura glomerular - Síntese e manutenção dos componentes da membrana basal glomerular - Síntese e secreção de hormônios - Síntese e secreção de fatores de crescimento: VEGF (integridade e função endotelial) • Alteração funcional dos podócitos: - Perda da função - Perda da forma - Redução no número de células ↓ Quadro clínico caracterizado por proteinúria maciça.

Coeficient d ultrafiltraçã glomerula (K)

Podócitos Presentes no folheto interno ou visceral Recobrem a parede dos capilares Auxílio no filtrado glomerular Sustentação São células extremamente complexas que emitem prolongamentos tentaculiformes → pedicelos: ramificam-se e intercruzam-se.

‣ É a capacidade que um liquido tem de atravessar a membrana

Kf = k x S ✴ K: c o e fic ie nte de pe r me a b il id ade hidráulica Defin ido pe las caracterí stic as anatômicas da parede do capilar glomerular. ✴ S: superfície disponível para a filtração Criança < adulto Determinado pela atividade da célula mesangial.

Célul Mesangia

• Os espaços entre os pedicelos são preenchidos por uma membrana delgada formada basicamente por moléculas de nefrina, chamada diafragma.

‣ São células irregulares presentes no

‣

mesângio do corpúsculo renal que possuem capacidade de contração (actina e miosina no citoplasma) Funções: • Suporte estrutural ao glomérulo; • Fagocitose das substâncias estranhas na filtração • Habilidade contrátil Página 3

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Contração = ↓ luz tubular = ↓ superfície de filtração = ↓ Kf • Manutenção dos componentes da matriz • P r o d u z e m h o r m ô ni o s ( A L L , N O , Catecolaminas, Endotelina, PGs), que são respo ns áve is pe la c o nt raç ão da s arteríolas eferentes e aferentes.

‣ A pressão oncótica aumenta com a distância do capilar glomerular → pois, como ocorre a filtração, a concentração de proteínas aumenta, logo a pressão oncótica também.

Hemodinâmic glomerula ‣ A variação da pressão hidrostática é contínua em todo o capilar glomerular

‣ A pressão oncótica aumenta com a distância do capilar glomerular

‣ A pressão de ultrafiltração (Puf) é a

‣ ‣

resultante de todas as pressões do capilar glomerular — diminui a cada ponto ao longo do capilar. No entanto, a Puf se mantém constante por conta da resistência da arteríola eferente. ∆P > ∆pi ❖

‣ Equilíbrio de filtração → Puf = 0 Não existe mais filtração

Filtraçã glomerula

Cálculo da Pressão de ultrafiltração:

• Puf = pressão de ultrafiltração glomerular • Pcg = pressão hidrostática no capilar glomerular • Pt = pressão hidrostática tubular no espaço de Bowman • πCG = pressão oncótica no capilar glomerular

Fg nefron = Kf x Puf ✴ Taxa de filtração glomerular (TFG): 125 ml/ min

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Açã d substância vasoativa n microcirculaçã rena  sobr  FG

Efeit d variaçõe na resistência pré  pó glomerulare

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