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Glándulas suprarrenales Las glándulas suprarrenales (o adrenales) son dos órganos pares localizados en el espacio retroperitoneal de la cavidad abdominal. La glándula derecha es aplanada y triangular y la glándula izquierda tiene forma de semiluna. Ambas están incluidas en el tejido adiposo perirrenal a la altura del polo superior de los riñones. Las glándulas suprarrenales secretan hormonas esteroides y catecolaminas. Las glándulas suprarrenales están cubiertas por una cápsula de tejido conjuntivo gruesa se introducen en el parénquima glandular y llevan vasos sanguíneos y nervios. El tejido parenquimatoso secretor está organizado en dos regiones: • La corteza es la porción secretora de esteroides. Se ubica debajo de la cápsula y constituye alrededor del 90% del peso de la glándula. • La médula es la porción secretora de catecolaminas. Está más profunda que la corteza y forma el centro de la glándula. Las células parenquimatosas de la corteza y la médula son de origen embriológico diferente. Las células corticales se originan a partir del mesénquima mesodérmico, mientras que la médula se origina a partir de las células de la cresta neural que migran hacia la glándula en desarrollo. Las células parenquimatosas de la corteza suprarrenal están controladas, en parte, por el lóbulo anterior de la hipófsis y participan en la regulación del metabolismo y en el mantenimiento del equilibrio electrolítico normal. Irrigación Cada glándula suprarrenal se encuentra irrigada por las arterias suprarrenales superior, media e inferior y drenada por las venas suprarrenales .  

Del lado izquierdo, la vena suprarrenal drena en la vena renal izquierda lado derecho, la vena suprarrenal drena directamente en la vena cava inferior.

Estos vasos se ramifcan antes de ingresar en la cápsula para producir muchas arterias pequeñas que la perforan. En la cápsula, las arterias se ramifcan para dar origen a tres patrones principales de distribución sanguínea (fg. 21-23). Los vasos forman un sistema que consiste en:

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capilares capsulares que irrigan la cápsula. capilares sinusoidales corticales fenestrados que irrigan la corteza y después drenan en los sinusoides capilares medulares fenestrados. arteriolas medulares que atraviesan la corteza, ingresan en los tabiques y llevan sangre arterial a los sinusoides capilares medulares

La médula tiene así una irrigación doble: sangre arterial desde las arteriolas medulares y sangre venosa desde los capilares sinusoidales corticales que ya han irrigado la corteza. Las vénulas que se originan a partir de los sinusoides medulares y corticales drenan en las pequeñas venas colectoras medulosuprarrenales que se reúnen para formar la gran vena medulosuprarrenal central, que desemboca directamente como la vena suprarrenal en la vena cava inferior en el lado derecho y en la vena renal izquierda en el lado izquierdo. La contracción sincrónica de los haces musculares lisos longitudinales a lo largo de la vena medulosuprarrenal central y sus tributarias, reduce el volumen de la glándula suprarrenal. Esta reducción de volumen mejora el fujo de salida de las hormonas desde la médula suprarrenal hacia la circulación.

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Los vasos linfáticos están presentes en la cápsula y en el tejido conjuntivo que rodea los vasos sanguíneos de mayor calibre en la glándula. También se han encontrado en el parénquima de la médula suprarrenal. Los vasos linfáticos desempeñan un papel importante en la distribución de la cromogranina A, un producto de secreción de las células cromafnes. La cromogranina A es un complejo de proteínas de almacenamiento intracelular para la adrenalina y la noradrenalina y también es una molécula precursora de varios péptidos reguladores, que incluyen la vasostatina, la pancreastatina, la catestatina y la parastatina. Células de la médula suprarrenal Las células cromafnes localizadas en la médula suprarrenal están inervadas por las neuronas simpáticas presinápticas. La porción central de la glándula suprarrenal, la médula, está compuesta por el parénquima de células epitelioides grandes y pálidas, denominadas células cromafines (células medulares), tejido conjuntivo, capilares sinusoidales abundantes y nervios. Las células cromafnes son, en efecto, neuronas modifcadas. Cuando los impulsos nerviosos transportados por las fbras simpáticas alcanzan las células cromafnes secretoras de catecolaminas, liberan sus productos de secreción. Por lo tanto, las células cromafnes son consideradas el equivalente de las neuronas posganglionares. Cuando las células cromafnes crecen en cultivo, extienden evaginaciones similares a axones. Sin 2

embargo, el crecimiento axónico se puede inhibir por glucocorticoides (hormonas secretadas por la corteza suprarrenal). Por consiguiente, las hormonas de la corteza suprarrenal ejercen un control sobre la morfología de las células cromafnes e impiden que se formen evaginaciones nerviosas. Las células ganglionares también están presentes en la médula. Sus axones se extienden en forma periférica hacia el parénquima de la corteza suprarrenal para modular su actividad secretora e inervar los vasos sanguíneos. Las células cromafnes de la médula suprarrenal tienen una función secretora. Las células cromafines están organizadas en cúmulos ovoides y cordones cortos anastomosados. Los capilares sanguíneos están dispuestos en estrecha relación con el parénquima. El MET también permite observar dos poblaciones de células cromafnes: • Las células de una población contienen sólo vesículas de centro denso que son de gran tamaño. Estas células secretan noradrenalina. • Las células de otra población contienen vesículas que son más pequeñas, más homogéneas y menos densas. Estas células secretan adrenalina. La exocitosis de las vesículas de secreción es desencadenada por la liberación de acetilcolina desde los axones simpáticos preganglionares que establecen sinapsis con cada célula cromafín. La adrenalina y la noradrenalina constituyen menos del 20% del contenido de las vesículas de secreción medulares. Las vesículas también contienen grandes cantidades de proteínas solubles, denominadas cromograninas, que parecen que le imparten la densidad al contenido de las vesículas. Estas proteínas, junto con ATP y Ca2+, contribuirían a fjar las catecolaminas de bajo peso molecular y se liberan con las hormonas durante la exocitosis. Las catecolaminas, sintetizadas en el citosol, son transportadas al interior de las vesículas por la acción de la ATPasa activada por magnesio que está en la membrana de la vesícula. Los glucocorticoides secretados en la corteza inducen la conversión de la noradrenalina en adrenalina en las células cromafnes. Los glucocorticoides producidos en la corteza suprarrenal alcanzan la médula directamente a través de la continuidad que hay entre los capilares sinusoidales corticales y medulares. Éstos inducen la enzima que cataliza la metilación de noradrenalina para producir adrenalina. La índole del fujo sanguíneo se relaciona con las diferencias regionales en la distribución de las células cromafnes que contienen noradrenalina y adrenalina. Las células que contienen adrenalina son más abundantes en las regiones de la médula irrigadas con sangre que ha pasado a través de los sinusoides corticales y, por lo tanto, contiene glucocorticoides secretados. Las catecolaminas, en cooperación con los glucocorticoides, preparan al cuerpo para la respuesta de “lucha o huida”. La liberación súbita de catecolaminas establece las condiciones para el uso máximo de energía y, por lo tanto, para el esfuerzo físico máximo. Tanto la adrenalina como la noradrenalina estimulan la glucogenólisis (liberación de glucosa en el torrente sanguíneo) y la movilización de los ácidos grasos libres desde el tejido adiposo. La liberación de catecolaminas también causa un aumento en la tensión arterial, dilatación de los vasos sanguíneos coronarios, vasodilatación de vasos que irrigan el sistema osteomuscular, vasoconstricción de vasos que transportan sangre a la piel y al tubo digestivo, aumento de la frecuencia y gasto cardíacos e incremento de la frecuencia respiratoria y de la profundidad inspiratoria. Subdivisión de la corteza suprarrenal La corteza suprarrenal está dividida en tres zonas según la disposición de sus células: • Zona glomerular, que es la zona externa angosta que constituye hasta el 15% del volumen cortical. • Zona fasciculada, que es la zona media gruesa que constituye alrededor del 80% del volumen cortical. 3

• Zona reticular, que es la zona interna que constituye sólo entre el 5% y el 7% del volumen cortical pero es más gruesa que la zona glomerular dada su ubicación más central. Zona glomerular Las células de la zona glomerular están dispuestas muy juntas en grupos ovoides y columnas curvas que se continúan con los cordones celulares de la zona fasciculada Sus núcleos esferoidales aparecen apiñados y son hipercromáticos. En los seres humanos, algunas regiones de la corteza pueden carecer de una zona glomerular reconocible. Una red extensa de capilares sinusoidales fenestrados rodea cada grupo celular. Las células poseen abundante retículo endoplásmico liso (REL), múltiples complejos de Golgi, grandes mitocondrias con crestas laminares, ribosomas libres y algunos RER. Las inclusiones lipídicas son escasas. La zona glomerular secreta aldosterona, que actúa en el control de la tensión arterial. Las células de la zona glomerular secretan el mineralocorticoide primario llamado aldosterona, un compuesto que funciona en la regulación de la homeostasis del sodio y del potasio y el equilibrio hídrico. La aldosterona actúa sobre las células principales en los túbulos distales de la nefrona en los riñones, la mucosa gástrica y las glándulas salivales y sudoríparas para estimular la reabsorción de sodio en estos sitios así como para estimular la excreción de potasio de los riñones. La aldosterona es producida a partir del colesterol por una serie de reacciones enzimáticas controladas por la angiotensina II (v. más adelante). El último paso de la biosíntesis de la aldosterona se ve facilitado por la aldosterona sintasa, que se expresa exclusivamente en las células de la zona glomerular. El sistema renina-angiotensina-aldosterona provee el retrocontrol de la zona glomerular. La zona glomerular está bajo el retrocontrol del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS). Las células yuxtaglomerulares del riñón liberan renina en respuesta a la reducción de la tensión arterial o a una concentración sanguínea de sodio reducida. La renina circulante cataliza la conversión del angiotensinógeno circulante en angiotensina I, que a su vez es convertida en angiotensina II por la enzima convertidora de angiotensina (ACE) en el pulmón. La angiotensina II estimula entonces las células de la zona glomerular para producir y secretar aldosterona. Zona fasciculada Las células de la zona fasciculada (lat. fascis, fascículo) son grandes y poliédricas. Se disponen en cordones rectos largos, de una o dos células de espesor, que están separados por los capilares sinusoidales; un REL muy desarrollado (más desarrollado que en las células de la zona glomerular) y mitocondrias con crestas tubulares. También presentan un aparato de Golgi bien desarrollado y abundantes perfles de RER que pueden impartir una basoflia leve a algunas partes del citoplasma. Las inclusiones lipídicas contienen grasas neutras, ácidos grasos, colesterol y fosfolípidos que son precursores de las hormonas esteroides secretadas por estas células. La secreción principal de la zona fasciculada consiste en glucocorticoides que regulan el metabolismo de la glucosa y los ácidos grasos. Las células en la zona fasciculada no pueden producir aldosterona porque carecen de la enzima aldosterona sintasa. Sin embargo, poseen otras dos importantes enzimas, la 17a–hidrolasa y la 17,20–liasa, para producir glucocorticoides y pequeñas cantidades de gonadocorticoides (andrógenos suprarrenales). Los glucocorticoides reciben su nombre por el papel que desempeñan en la regulación de la gluconeogénesis (síntesis de glucosa) y la glucogénesis (polimerización de glucógeno). Uno de los glucocorticoides principales secretados por la zona fasciculada, el cortisol, actúa sobre muchas células y tejidos diferentes para incrementar la disponibilidad metabólica de la glucosa y de los ácidos grasos, que son fuentes de energía inmediata. El otro glucocorticoide, la corticosterona, se secretada y circula en la sangre en concentraciones de 10 a 20 veces inferiores al cortisol. 4

Los glucocorticoides tendrían efectos distintos y hasta opuestos en los diferentes tejidos • En el hígado, los glucocorticoides estimulan la conversión de los aminoácidos en glucosa, estimulan la polimerización de la glucosa en glucógeno y promueven la captación de aminoácidos y ácidos grasos. • En el tejido adiposo, los glucocorticoides estimulan la degradación de los lípidos en glicerol y ácidos grasos libres. • En otros tejidos, reducen el ritmo de utilización de glucosa y promueven la oxidación de ácidos grasos. • En las células como los fbroblastos, inhiben la síntesis proteica y promueven el catabolismo proteico . La ACTH regula la secreción de la zona fasciculada. La secreción y la producción de glucocorticoides y esteroides sexuales por la zona fasciculada están bajo el retrocontrol del sistema CRH–ACTH. La ACTH es necesaria para la proliferación y el mantenimiento celulares y también estimula la síntesis esteroides y aumenta el fujo sanguíneo a través de la glándula suprarrenal. Los glucocorticoides circulantes pueden actuar directamente sobre la hipófsis, aunque más comúnmente ejercen su retrocontrol sobre las neuronas del núcleo arcuato del hipotálamo, que causa la liberación de CRH en la circulación porta hipotalamohipofsaria. Ciertos hallazgos también indican que los glucocorticoides circulantes y los efectos fsiológicos que producen estimulan centros encefálicos superiores que, a su vez, determinan la liberación de CRH por las neuronas hipotalámicas. Zona Reticular Son notablemente más pequeñas que las de la zona fasciculada y sus núcleos son más hipercromático. Están dispuestas en cordones anastomosados que están separados por capilares fenestrados. Las células tienen una cantidad relativamente escasa de inclusiones lipídicas. Se observan tanto células claras como oscuras. Las células oscuras tienen abundantes gránulos grandes de pigmento de lipofuscina y núcleos hipercromáticos. Las células de esta zona son pequeñas debido a que tienen menos citoplasma. La secreción principal de la zona reticular son los gonadocorticoides (andrógenos suprarrenales). La secreción principal de las células de la zona reticular consiste en gonadocorticoides (andrógenos suprarrenales), sobre todo dehidroepiandrosterona (DHEA), sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS) y androstenediona. Las células también secretan algunos glucocorticoides pero en cantidades mucho menores que las de la zona fasciculada. Aquí también, el glucocorticoide secretado en mayor proporción es el cortisol. La DHEA y DHEAS son menos poderosas que los andrógenos producidos por las gónadas, pero tienen un efecto sobre el desarrollo de las características sexuales secundaria. La enzima clave que facilita la conversión de la androstenediona en testosterona es la 17-cetosteroide reductasa (17KSR) y esta reacción es la vía principal de la producción de testosterona en la mujer.

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Hormonas corticosuprarrenales (guyton 78) La corteza suprarrenal secreta un grupo completamente diferente de hormonas, llamadas corticoesteroides. Todas estas hormonas se sintetizan a partir del esteroide colesterol y todas poseen una fórmula química parecida Corticoesteroides: mineralocorticoides, glucocorticoides y andrógenos La corteza suprarrenal secreta los dos tipos principales de hormonas corticosuprarrenales, los mineralocorticoides y los glucocorticoide. Los mineralocorticoides reciben este nombre porque afectan sobre todo a los electrólitos (los «minerales») del compartimiento extracelular, especialmente al sodio y al potasio. Los glucocorticoides se denominan así porque poseen efectos importantes de aumento de la glucemia. 

la aldosterona, que es el mineralocorticoide principal, y el cortisol, que es el glucocorticoide principal.

Las hormonas corticosuprarrenales son esteroides derivados del colesterol Todas las hormonas esteroideas humanas, incluidas las producidas por la corteza suprarrenal, se sintetizan a partir del colesterol. La síntesis de esteroides proviene de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) del plasma circulante. Las LDL, que transportan altas concentraciones de colesterol, difunden desde el plasma al líquido intersticial para unirse a receptores específicos localizados en estructuras de la membrana de la célula corticosuprarrenal conocidas como depresiones revestidas. Estas depresiones penetran en el citoplasma por endocitosis, transformándose en vesículas que, por último, se fusionan con los lisosomas y liberan el colesterol destinado a la síntesis de los esteroides suprarrenales. Cuando el colesterol entra en la célula, pasa a las mitocondrias, donde se escinde por acción de la enzima colesterol desmolasa para formar pregnenolona; este es el paso que acaba limitando la síntesis de los esteroides suprarrenales.Este paso inicial de la síntesis de los esteroides en las tres zonas de la corteza suprarrenal se estimula por los diversos factores que controlan la secreción de los principales productos hormonales, aldosterona y cortisol. Vías de síntesis de los esteroides suprarrenales 6

las etapas principales de la síntesis de los productos esteroideos más importantes de la corteza suprarrenal: aldosterona, cortisol y andrógenos. Casi todas estas etapas suceden en dos orgánulos celulares, las mitocondrias y el retículo endoplásmico, pero algunas tienen lugar en las primeras y otras en el segundo. Cada etapa está catalizada por un sistema enzimático específico. El cortisol posee un cetooxígeno en el carbono 3 y se encuentra hidroxilado por los carbonos 11 y 21. El mineralocorticoide aldosterona posee un átomo de oxígeno unido al carbono 18. Además de la aldosterona y del cortisol, la corteza suprarrenal suele secretar pequeñas cantidades de otros esteroides con actividad glucocorticoide, mineralocorticoide o mixta. Por último, se han sintetizado y empleado en diversas formas de tratamiento varias hormonas esteroideas potentes, no sintetizadas por las glándulas suprarrenales en condiciones normales. Mineralocorticoides • Aldosterona (muy potente, supone casi el 90% de toda la actividad mineralocorticoide). • Desoxicorticosterona (1/30 de la potencia de la aldosterona, aunque se secreta en cantidades mínimas). • Corticosterona (ligera actividad mineralocorticoide). • 9α-fluorocortisol (sintético, algo más potente que la aldosterona). • Cortisol (actividad mineralocorticoide mínima, pero se secreta en grandes cantidades). • Cortisona (actividad mineralocorticoide mínima). Glucocorticoides • Cortisol (muy potente; es el responsable de casi el 95% de toda la actividad glucocorticoide). • Corticosterona (proporciona el 4% de la actividad glucocorticoide total, pero es mucho menos potente que el cortisol). • Cortisona (casi tan potente como el cortisol). • Prednisona (sintética, cuatro veces más potente que el cortisol). • Metilprednisolona (sintética, cinco veces más potente que el cortisol). • Dexametasona (sintética, 30 veces más potente que el cortisol). Las hormonas corticosuprarrenales se unen a las proteínas del plasma Aproximadamente del 90 al 95% del cortisol plasmático se une a las proteínas del plasma, sobre todo a una globulina denominada globulina fijadora del cortisol o transcortina, y en menor grado, a la albúmina. Esta unión tan fuerte a las proteínas del plasma reduce la velocidad de eliminación del cortisol plasmático; por tanto, el cortisol posee una semivida relativamente larga, de 60 a 90 min. La unión de los esteroides suprarrenales a las proteínas del plasma podría actuar como reservorio para reducir las fluctuaciones rápidas de las concentraciones de hormona libre, que afectarían, por ejemplo, al cortisol durante períodos breves de estrés agudo y secreción episódica de ACTH. Las hormonas corticosuprarrenales se metabo...