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Orientación para la Validación de Procesos: Principios y Prácticas Generales

Administración de Alimentos y Medicamentos del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) Centro de Evaluación e Investigación Biológica (CBER) Centro de Medicina Veterinaria (CVM) Enero de 2011 Revisión 1 de las Buenas Prácticas de Manufactura actuales (CGMP)

Orientación para la

Validación de Procesos: Principios y Prácticas Generales Hay copias adicionales disponibles en: Oficina de Comunicaciones División de Información sobre Drogas, WO51, Sala 2201 10903 New Hampshire Ave. Silver Spring, MD 20993 Teléfono: 301-796-3400; Fax: 301-847-8714 [email protected] http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/d efault.htm y/o Oficina de Comunicación, Alcance y Desarrollo, Centro HFM-40 de Evaluación e Investigación Biológica Administración de Alimentos y Medicamentos 1401 Rockville Pike, Rockville, MD 20852-1448 (Tel) 800-835-4709 o 301-827-1800 http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm

y/o Personal de Comunicaciones, Centro HFV12 para la Administración de Alimentos y Medicamentos de Medicina Veterinaria 7519 Standish Place, Rockville, MD 20855 (Tel) 240-276-9300 http://www.fda.gov/AnimalVeterinary/GuidanceComplianceEnforcement/GuidanceforIndustry/default.htm

Administración de Alimentos y Medicamentos del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) Centro de Evaluación e Investigación Biológica (CBER) Centro de Medicina Veterinaria (CVM) Enero de 2011 Revisión 1 de la práctica de buena fabricaciónactual (CGMP)

Contiene recomendaciones no vinculantes

TABLA DE CONTENIDOS I.

INTRODUCCION.............................................................................................................1

II.

ANTECEDENTES.............................................................................................................3

A.

Validación de Procesos y............................................................................................................... Calidad ........................................................................................................................................................ de Medicamentos............................................................................................................................... 3

B.

Enfoque para la............................................................................................................................. validación...................................................................................................................................... de procesos......................................................................................................................................... 4

III.

REQUISITOS LEGALES Y REGLAMENTARIOS PARA LA VALIDACIÓN ............................................................................................................................................. DEL PROCESO5...............................................................................................................

IV.

RECOMENDACIONES................................................................................................... 7

A.

Consideraciones generales para................................................................................................... la validación de procesos.................................................................................................................. 7

B.

Etapa 1 - Diseño............................................................................................................................ de procesos......................................................................................................................................... 8

1. Construir y capturar el conocimiento............................................................................................. y la comprensión de........................................................................................................................... los procesos8........................................................................................................................................ 2. Establecimiento de una S................................................................................................................ tratagy para................................................................................................................................................ el Control de....................................................................................................................................... Procesos ........................................................................................................................................................ 9 C. Etapa 2 -...................................................................................................................................... Calificación de proceso............................................................................................................... 10 1. Diseño de una instalación y calificación de servicios públicos.................................................... y equipos......................................................................................................................................... 10 2. Calificación.................................................................................................................................. de Desempeño................................................................................................................................... de Procesos....................................................................................................................................... 11 3. ...................................................................................................................................................... Protocolo ...................................................................................................................................................... PPQ12 4. Ejecución del protocolo PPQ....................................................................................................... e informe......................................................................................................................................... 13 D. Etapa 3 -...................................................................................................................................... Verificación.................................................................................................................................. continua del proceso14...............................................................................................................................

V.

CONCUR ....................................................................................................................................... ALQUILER RELEASE DE........................................................................................ PPQ ....................................................................................................................................... BATCHES.....................................................................................................................16 VI.

DOCUMENTACION.......................................................................................................17

VII.

METODOLOGÍA

........................................................................................................................................... ANALÍTICA17................................................................................................................ GLOSARIO..................................................................................................................................18 REFERENCIAS........................................................................................................................... 19

Yo

Orientación para la Industria1

Validación de Procesos: Principios y Prácticas Generales Esta guía representa el pensamiento actual de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus que se encuentra) sobre este tema. No crea ni confiere ningún derecho a o a ninguna persona y no opera para vincular a la FDA o al público. Puede utilizar un enfoque alternativo si el approach cumple con los requisitos de los estatutos y reglamentos aplicables. Si desea discutir un enfoque alternativo, póngase en contacto con el personal de la FDA responsable de implementar esta guía. Si no puede identificar al personal apropiado de la FDA, llame alnúmero apropiado que aparece en la página de título de esta guía.

I.

Introducción

Esta guía describe los principios y enfoques generales que la FDA considera elementos apropiados de validación de procesos para la fabricación de medicamentos humanos y animales y productos biológicos, incluidos los ingredientes farmacéuticos activos (API o sustancias farmacéuticas), denominados colectivamente en esta guía como medicamentos o productos. Esta guía incorpora principios y enfoques que todos los fabricantes pueden utilizar para validar los procesos de fabricación. Esta guía alinea las actividades de validación de procesos con un concepto de ciclo de vida del producto y con la orientación existente de la FDA, incluidas las directrices de la FDA/Conferencia Internacional de Armonización (ICH) para la industria, el Desarrollo Farmacéutico Q8(R2), la Gestión de Riesgos de Calidad Q9 y el Sistema de Calidad Farmacéutica Q10.. 2 Aunque esta guía no repite los conceptos y principios explicados en esas directrices, la FDA fomenta el uso de conptos modernos de desarrollo farmacéutico,la gestión de riesgos de calidad y los sistemas de calidad en todas lasetapas del ciclo de vida del proceso de fabricación.

1

Esta orientación ha sido preparada por la División de Fabricación y Calidad de Productos, Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER), en cooperacióncon la Oficina de Ciencias Farmacéuticas del CDER, el Centro de Evaluación e Investigación Biológica (CBER), la Oficina de Asuntos Regulatorios (ORA) y el Centro de Medicina Veterinaria (CVM) de la Administración de Alimentos y Medicamentos. 2

Para asegurarse de que tiene la versión más reciente de una guía, consulte la página de orientación del CDER en http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm, la páginade orientación de CBER en http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htmo la páginade orientación de CVM en http://www.fda.gov/AnimalVeterinary/GuidanceComplianceEnforcement/GuidanceforIndustry/default.htm .

Contiene recomendaciones no El concepto de ciclo de vida vincula el desarrollo de productos y procesos, la calificación del proceso de fabricación comercial,3 y el mantenimiento del proceso en un estado de control durante la producción comercial rutinaria. Esta guía apoya la mejora de los procesos y la innovación a través de la ciencia del sonido. Esta guía cubre las siguientes categorías de medicamentos:  Drogas humanas  Veterinaria drugs  Productos biológicos y biotecnológicos  Productos acabados e ingredientes farmacéuticos activos (API o sustancias farmacológicas)4  El componente del medicamento de una combinación (medicamento y dispositivo médico) Esta guía no cubre los siguientes tipos de productos:  Artículos medicados tipo A y piensos medicados  Dispositivos médicos5  Suplementos dietéticos  Tejidos humanos destinados al trasplante regulados en virtud del artículo 361 de la Ley6 del Servicio de Salud Pública

Esta guía no especifica qué información debe incluirse como parte de una presentación reglamentaria. La persona interesadapuede consultar la guía apropiada o ponerse en contacto con el Centro apropiado para determinar el tipo de información que se debe incluir en una presentación. Esta guía tampoco discute específicamente la validación de sistemas automatizados de control de procesos (es decir, interfaces de hardware y software computer), que se integran comúnmente en los equipos modernos de fabricación de medicamentos. Sin embargo, esta orientación es relevante para la validación de procesos que incluyen equipos automatizados en el procesamiento.

3

En esta orientación, elproceso de fabricación comercial de term se refiere al proceso de fabricación que da lugar a un producto comercial (es decir, medicamento comercializado, distribuido y vendido o destinado a ser vendido). A los efectos de esta orientación, el término procesos de fabricación comercial no incluye el ensayo clínico ni el material IND de tratamiento. 4

Las regulaciones de buenas prácticas de fabricación actuales separadas (CGMP) para los componentes de medicamentos tales como las API (sustancias medicamentosas) y los productos intermedios no se han publicado a partir de la fecha de esta orientación, pero loscomponentes se están sujetos a los requisitos legales de CGMP del artículo 501(a)(2)(B) de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (21 U.S.C.) 351(a)(2)(B)). La validación de procesos para las API se discute en la guía FDA/ICH para la industria, Q7 Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients (ICH Q7), disponible en Internet en http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm. La sección XII de ICH Q7 describe en detalle los principios para validar los procesos de API. 5

Las instrucciones sobre la validación de procesos para dispositivos médicos se proporcionan en un documento separado, Sistemas de gestión de calidad – Validación de procesos, edición 2, Véase infra note 6.

2

Contiene recomendaciones no 6 Véase la Guía de

la FDA para la industria, Validación de procedimientos para el procesamiento de tejidos humanos destinados atrasplantes, disponible en Internet en http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm..

3

Los documentos de orientación de la FDA, incluida esta guía, no establecen responsabilidades legalmente aplicables. En su lugar, las orientaciones describen el pensamiento actual de la Agencia sobre un tema y deben considerarse únicamente como recomendaciones, a menos que se citen requisitos reglamentarios o legales específicos. El uso de la palabra debe ser en las orientaciones de la Agencia significa que algo se sugiere o se recomienda, pero no es necesario. II.

Fondo

En el Registro Federal de 11 de mayo de 1987 (52 FR 17638), la FDA emitió un aviso anunciando la disponibilidad de una guía titulada Orientación sobre principios generales de validación de procesos (la guía de 1987). 7 Desde entonces, hemos obtenido experiencia adicional a través de nuestra supervisión regulatoria que nos permite actualizar nuestras recomendaciones a la industria sobre este tema. Esta guía revisada transmite el pensamiento actual de la FDA sobre la validación de procesos y es consistente con losprincipios basic introducidos por primera vez en la guía de 1987. La guía revisada también proporciona recomendaciones que reflejan algunos de los objetivos de la iniciativa de la FDA titulada "Los CMP farmacéuticos para el siglo XXI: un enfoque basado en el riesgo", en particular con regard al uso de losavances tecnológicos en la fabricación farmacéutica, así como la implementación de herramientas y conceptos modernos de sistemas de calidad y gestión de riesgos. 8 Esta orientación revisada sustituye a la orientación de 1987. FDA tiene la autoridad y la responsabilidad de inspeccionar y evaluar la validación de procesos realizada por los fabricantes. Las regulaciones de la CGMP para validar la fabricación farmacéutica (drogas) exigen que los medicamentos se produzcan con un alto grado de garantía of que cumplan todos los atributos que están destinados a poseer (21 CFR 211.100(a) y 211.110(a)). A.

Validación de procesos y calidad de medicamentos

La validación eficaz del proceso contribuye significativamente a garantizar la calidad de los medicamentos. El principio básico de la garantía de calidad es que se debe producir un medicamento que sea apto para su uso previsto. Este principio incorpora el entendimiento de que existen las siguientes condiciones: 

La calidad, la seguridad y la eficacia están diseñadas o integradas en el producto.



La calidad no puede garantizarse adecuadamente simplemente mediante la inspección o pruebas en proceso y en el producto terminado.

7

La orientación de 1987 fue preparada por un grupo de trabajo que incluía la representación del Centro de Dispositivos y Salud Radiológica (CDRH). Desde entonces, el CDRH optó por hacer referencia a una guía de validación process preparada en cooperación con el Grupo de Trabajo sobre Armonización Mundial (GHTF). Los principios y recomendaciones de ese documento, Sistemas de Gestión de Calidad – Validación de Procesos, edición 2 (disponible en Internet en http://www.ghtf.org/sg3/sg3-final.html)también son útiles a considerar para los procesos de fabricación de medicamentos. 8

Véase "Pharmaceutical cGMPS for the 21st Century — A Risk-Based Approach: Second Progress Report and Implementation Plan", disponible en

http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/Manufacturing/QuestionsandAnswersonCurrentGoodMan ufacturingPracticescGMPforDrugs/ucm071836.htm.



Cada paso de un proceso de fabricación se controla para garantizar que el producto terminado cumpla con todos los atributos de calidad, incluidas las especificaciones. B.

Enfoque para la validación de procesos

A los efectos de esta orientación, la validación del proceso se define como la recopilación y laalución de datos, desde la etapa de diseño del proceso hasta la producción comercial, que establece evidencia científica de que un proceso es capaz de entregar constantemente productos de calidad. La validación de procesos implica una serie de actividades que tienen lugar durante el ciclo de vida del producto y el proceso. Esta guía describe las actividades de validación de procesos en tres etapas. 

Etapa 1 – Diseño de Procesos: El proceso de fabricación comercial se define durante esta etapa sobre la base de losconocimientos adquiridos a través del desarrollo y las actividades de ampliación.



Etapa 2 – Calificación de proceso:Durante estaetapa, el diseño del proceso se evalúa para determinar si el proceso es capaz de fabricar comercialmente reproducible.



Etapa 3 – Verificación continua del proceso:Se obtiene la garantía continuadurante la producción rutinaria de que el proceso permanece en un estadode control.

Esta guía describe las actividades típicas de cada etapa, pero en la práctica, algunas actividades pueden ocurrir en varias etapas. Antes de que cualquier lote del proceso se distribuya comercialmente para su uso por los consumidores, un fabricante debería haber obtenido un alto grado de garantía en el rendimiento del proceso de fabricación de tal manera que producirá constantemente API y productos farmacéuticos meeting esos atributos relacionados con la identidad, la fuerza, la calidad, la pureza y la potencia. La garantía debe obtenerse a partir de información objetiva y datos de estudios de laboratorio, piloto y/o comercial. La información ylos datos deben demost...