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Apuntes Histología primero...

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La histología es la ciencia natural que se encarga del estudio de la investigación y conocimiento de los distintos tejidos que componen el organismo humano. Nadie conoce de veras una ciencia si su conocimiento no es histórico además de actual La historia de la ciencia histológica es la historia de la estequiología es decir el estudio de las partes que componen un todo. A lo largo de la historia se han propuesto distintas unidades estequiologicas. ● ● ●

Renacimiento, (Falopio y Fabrizi) las partes solidas del cuerpo están formadas por una trama de fibras Barroco, (Leewenhuek, Grew y Hooke) introducción de concepto de celdilla, a pesar de seguir siendo la fibra la unidad estequiológica. Se descubre el microscopio Romanticismo: (schleiden y shwann) la teoría celular, y la célula como unidad estequiologica, y la aportación de Bichat gracias al estudio de una serie de disecciones constantes descubrió 21 partes similares llamadas tejidos que asociados constituyen los órganos.

La histología surge de la unión de la anatomía general y la teoría celular, (Meyer 1819) el organismo esta compuesto por partes similares o tejidos que a su vez están formadas por un conjunto de unidades estequilogicas (células) ●

Positivismo: desarrollo de la histología. Vichrow, la célula constituye el asiento básico de todo proceso patológico, y la enfermedad se basa en una altercación de un conjunto de unidades celulares del organismo, surgiendo así la patología celular

Escuela española de histología, abre al conocimiento el sistema nervioso (Ramón y Cajal, Ortega, …) en granada destacan autores como: o o

Mariano López mateos, 1853, introduce la teoría celular en España, tratado de histología Aureliano maestre de san juan, primer catedrático de histología, el primer tratado de histología, y fundador de la sociedad española de histología

Concepto actual Joseph Needham, propone el paradigma del cuerpo humano, en el que establece que el cuerpo humano se construye por niveles (átomos, moléculas, orgánulos, células, tejidos, órganos..) Histología se va a ocupar del conocimiento de los distintos niveles de organización desde el atómico molecular, hasta el anatómico macroscópico a través de métodos amplificantes.

Nuestro cuerpo esta constituido por 100 trillones de células de 280 tipos distintos, razón por la cual poseemos una gran heterogeneidad tisular. las células se agrupan en poblaciones celulares que constituyen un nivel de organización supracelular formado por conjuntos de células:

● Poblaciones celulares asociadas: Tejido epitelial, conjuntivo, muscular y nervioso ●

Poblaciones dispersas: no asociadas granulocitos, mononuclear fagocítco…

Cultivos celulares e histoquímica: charles Leblond Objetivos: Mediante métodos amplificantes se ocupa de determinar en las distinta estructuras el estado euplásico, proplásico, y retroplásico pero no en el estado lesional. De este último es de lo que se encarga la histopatología ● ● ●

El estado euplásico, ortotípico, es el estado típico de salud con todas las variaciones existentes en dicho estado Estado proplasico, el estado constituidos por el proceso de renovación, regeneración y reparación tendentes al mantenimiento o recuperación de estado de salud Estado retroplasico, estado constituido por los procesos de degeneración y de envejecimiento tendentes a la pérdida del estado de salud

La histología también trata sobre la fabricación de tejidos, sobre todo una rama denominada ingeniería tisular, consistente en la construcción de tejidos artificiales capaces de sustituir a los reales La histología general estudia el tejido epitelial, muscular, nervioso, y conjuntivo

El tejido conjuntivo subyace o sustenta a los tres tejidos básicos tanto en la estructura como en las funciones. Es un tejido que esta debajo de ellos ● ● ● ● ●

Aporta a la red soporte y conexión (también llamado estroma) para todos los demás tejidos del organismo. Por el circulan vasos y nervios. esta compuesto por células que van a estar separadas por la matriz extracelular que a su vez esta compuesto por sustancias fibrilares o una sustancia fibrilar amorfa (SFA) Se evidencian con las coloraciones tricrómicas en microscopia óptica De origen mesenquimatoso (mesénquima extraembrionario).

Realiza funciones: ● ● ● ●

mecánicas (sostén) nutrición (vasos) síntesis de sustancias (heparina) defensa (macrófagos)

el mesénquima es un tejido embrionario que procede de la diferenciación del mesodermo, a excepción de la región de la cabeza, en la que el mesénquima deriva del ectodermo (ectomesenquima) constituido por células indiferenciadas fusiformes o estrelladas, con múltiples prolongaciones que entran en contacto unas con otras (uniones en hendidura o nexo) para formar una red tridimensional ● ● ●

citoplasma basófilo y escaso (RER y ribosomas desarrollados) núcleo central con nucléolo evidente experimentan mitosis frecuente

constituyen una red laxa, entre cuyas mallas se dispone una sustancia fundamental fluida, de viscosidad variable, semejante a la jalea presenta fibras de colágeno (reticulares) delicadas, muy finas las células mesenquimatosas están dotadas de un carácter pluripotencial, dando origen: ● ● ● ● ●

tejido conjuntivo tejido epitelial (revestimiento, endotelio, glandular endocrino, células intersticial del testículo u ovario) tejido muscular liso tejido hematopoyético sistema muscular mononuclear fagocitico (también deriva del hematopoyético)

el tejido conjuntivo también lo llaman tejido unitario de unión (bichat o muller) o sustancia conjuntiva (vichrow) una definición muy acertada es la de asboe-hansen, que establecio que el tejido cunjuntivo era:

es una matriz que varia en consistencia desde la gelatina de wharton hasta la dureza ósea y en la que se bañan las estructuras fibrilares y las células dependiendo de la proporción de células, fibras y SFA, ira variando la configuración del tejido ฀

es un tejido muy plástico, y dependiendo de lo que necesita el organismo para combatir la enfermedad, puede pasar de un estado muy laxo a denso para impedir el paso de bacterias (o de medicamentos)

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están distribuidos por la totalidad del organismo (mucosas, vasos, relleno de órganos…)

LAS CELULAS DEL TEJIDO CONJUNTIVO Vichrow fue el primero que descubrió las células en el tejido conjuntivo y las denomino células del plasma Estas células tienen varias funciones: ● ● ●

almacenan metabolitos intervienen en respuesta inflamatoria e inmunitaria (defensa) la reparación tisular tras las lesiones

pueden clasificarse en tres grupos :

1. células intrínsecas, fijas o autóctonas, nacen, crecen, se desarrollan, y viven en el tejido conjuntivo: ● ● ● ● ● ●

fibroblasto o fibrocito (miofibroblasto) condroblasto, condrocito osteoblasto, osteocito células adiposas histiocito o macrófago (solo en la vida prenatal) células madre mesenquimatosas adultas

2. células extrínsecas, migratorias o móviles, no nacen en el tejido conjuntivo, pero por circunstancias aparecen en el tejido conjuntivo periódicamente

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basófilo neutrófilo eosinofilo linfocito melanocitos, melanoblastos monocito

3. células extrínsecas transformadas, no son células del conjuntivo, pero aparecen en el tejido conjuntivo y permanecen en el

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células plasmáticas histiocito o macrófago (postnatal) célula cebada o mastocito

FIBROBLASTO O FIBROCITO Son las propias del tejido conjuntivo Son las responsables de la elaboración de forma continua de las fibras de colágeno, reticulares o de reticulina, fibras elásticas, proteoglicanos y glucoproteínas multiadhesivas de la sustancia fundamental (es decir, los componentes mayoritarios de la matriz)

EL FIBROBLASTO es una célula sintética, joven, inmadura, muy activa, dotada de una intensa actividad de síntesis De forma irregular, grande, con prolongaciones, núcleo de gran tamaño, ovoideo, poco coloreable, muchos nucléolos, citoplasma abundante, ligeramente basófilo Núcleo central con uno o dos nucléolos, mitocondrias abundantes, RER, Golgi, inclusiones lipídicas, lisosomas, el fibroblasto es una célula que cuando se rodea de sustancia intercelular pierde capacidad de dividirse, el fibrocito aunque no se divide aun son capaces de secretar algo de sustancia intracelular ❖ Funciones: ● ● ●

Síntesis de colágeno, elastina, proteoglicanos, glucoproteínas, componentes estructurales multiadhesivas (fibrilares) Posee una función característica que es la Coloidopexica se mueve en el seno del tejido conjuntivo y tiene una velocidad de crecimiento (8 micras/h) en cultivo (33micras/h)

ORIGEN DEL FIBROBLASTO ฀

Durante el desarrollo embrionario, su origen se encuentra en el mesénquima

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en la vida postnatal, proviene de las células adventiciales, o perivasculares (pericitos)

LOS PERICITOS estos son células madre mesenquimatosas que tenemos en el cuerpo. Tienen carácter pluripotencial , ya que dará lugar, entre otros, a osteoblastos, adipocitos… están alrededor de los capilares y en la vénulas post capilares. están rodeadas de laminas basales que se continuara con la lamina basal del endotelio (epitelio). Los pericitos no se encuentran en el tejido conjuntivo, sino que formaran parte de la membrana basal que separa el tejido conjuntivo del epitelial tienen un núcleo aplanado que se adapta al contorno de los vasos, tiene todos los orgánulos típicos de cualquier célula, además de prolongaciones, y tiene características tanto de células endoteliales como de célula muscular lisa, puesto que es una célula madre mesequimatosa, y tiene características intermedias de todas las células a las que puede dar lugar. Todo ello se ha confirmado experimentalmente en cultivos celulares cuya diferenciación dio lugar a fibroblastos, adipocitos… FIBROBLASTOS

EL FIBROCITO Es una célula vieja, madura, inactiva o poco activa Es una célula Fusiforme, con escasas prolongaciones, mas pequeño que el fibroblasto, núcleo alargado y mas colorable, citoplasma acidofilo y poco desarrollado

MIOFIBROBLASTO Son fibroblastos modificados, alargados y fusiformes

Son células bifuncionales puesto que son intermedias entre el fibroblasto y la célula muscular lisa. Contiene RER, Golgi y microfilamentos (actina, miosina no muscular y desmina) además de cuerpos densos (para el anclaje de microfilamentos) Expresan la actina muscular lisa (alfa SMA, la isoforma de la actina hallada en los músculos lisos vesiculares). Dicha expresión esta regulada por el factor de transcripción TFG beta1, por lo que si se quiere transformar un fibroblasto en un miofibroblasto se tiene que producir la activación de dicho factor de transcripción Los fascículos de actina atraviesan el citoplasma celular, con origen y terminación en sitios opuestos de la membrana plasmática, a través de las uniones de fibronexo (uniones adherentes entre la célula y MEC) esta organización constituye un sistema de mecano transducción. Es la MEC la encargada de la contracción de la célula Existen uniones de hendidura entre los miofibroblastos. Presencia de comunicación intercelular No la rodea ninguna lamina basal, lo que la diferencia de una célula muscular lisa Se incrementa el numero de celulas durante el proceso de reparación que sigue una agresión tisular.

MASTOCISTO

Célula cebada, larocitos y mixoplastos Mencionada por primera vez por Waldeyer No se encuentra en el encéfalo y la medula espinal, pero si en las cubiertas, meninges ●

CON MICROSCOPIA OPTICA:

Son muy polimorfos (redonda, ovalada, alargada, estrellada, filiforme…) Núcleo único central Citoplasma lleno de gránulos basófilos metacromaticos

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MICROSCOPIA ELECTRONICA

Núcleo único central Membrana plasmática irregular con microvellosidades Citoplasma con pequeñas cantidades de RER, mitocondrias y un aparato de Golgi y lleno de gránulos densos que contienen estructuras características: estructuras para cristalinas, o laminillas densas ●

Su función: es mediadora de la inflamación

Responsable de los signos y síntomas característicos de las reacciones alérgicas. Hay dos tipos de mastocitos: ฀

Los mastocitos no activados, primarios, sus gránulos contienen:

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histamina proteoglicanos: heparina proteasas: triptasa y quimasa (la triptasa es un marcador propio del mastocito que no aparece en los basófilos) mediadores quimiotactico (atracción por algo) libera factores quimiotacticos para los eosinofilo ECF y para los neutrófilos NCF

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tras su activación se transforman en mastocitos secundarios o neo sintetizados:

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sintetizan mediadores derivados del acido araquidónico mediante la vía de las ciclooxigenasa (prostaglandina D2, tromboxanos A2 y B2) o lipooxigenasas (leucotrienos C4 D4 E4) y la sustancia de reacción lenta (SRSA) factor de necrosis tumoral interleucinas factor de crecimiento factor de activación de plaquetas bradicininas

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estos metabolitos no están presentes en los gránulos inicialmente y son mediadores importantes en la inflamación

tiempo y orden de liberación de los factores inflamatorios: se liberan los gránulos y mediadores lipídicos y las citosinas ❖ 1-5 min: histaminas, que producen vasodilatación y broncoconstricccion; heparina anticoagulantes, triptasas… ❖ 5-30 min: prostaglandina D2 leucotrinetos C4 ❖ Horas factores de necrosis tumoral

En definitiva son agentes quimio tácticos, activadores inflamatorias y espasmogenos Funciones 1. 2. 3. 4.

síntesis de proteoglicanos mantener los vasos sanguíneos pequeños, limpios y sin coágulos respuesta inflamatoria general reacción de hipersensibilidad alérgica inmediata (anafilactoide) shock anafiláctico

como ocurre: 1. la superficie de los mastocitos y de los basófilos contiene receptores para la inmunoglobulina E, los antígenos de los alérgenos se unen a dos receptores de IgE adyacente y el mastocito se sensibiliza a la Ig E 2. tras las sensibilización el mastocito libera calcio de los lugares de deposito intracelular 3. provocando la descarga con rapidez de contenido de gránulos citoplasmáticos, mediadores lipídicos, y citosinas (los primarios) , proceso conocido como desgranulacion asma, dinea fiebre del Heno edema histamina la desgranulacion de los mastocistos, se puede producir por estímulos inmunológicos y otros estímulos, como las anafilotoxinas (C3a y C5a) o productos farmacológicos (codeína, antitusígeno, morfina..)

ORIGEN DE LOS BASOFILOS (se pueden confundir con mastocitos) Surgen a partir de células madre pluripotenciales de la medula ósea que circulan en sangre periférica en forma de células agranulares Después de migrar al tejido conjuntivo estos mastocitos inmaduros se diferencian y producen sus granulas características Existen dos poblaciones que se diferencian por el contenido de sus gránulos: ● ●

en el tejido conjuntivo, los gránulos contienen , triptasa y quimasa y tienen forma estrellada en las mucosas solo triptasa y tienen forma enrollada

la principal diferencia entre un mastocito y un basófilo, es que: ❖ el Mastocito posee microvellosidades y triptasa pgd 2 il5 ❖ Y un basófilo no tiene nada En un primer momento también se llamaron células plasmáticas (o cianofilas de Cajal) CON MISCROSCOPIA OPTICA

Ovoidea MICROSCOPIA ELECTRONICA Núcleo excéntrica rico en cromatina distribuida en forma de tableros Citoplasma basófilo Cerca del núcleo un halo claro Corona mitocondrias Hay cuerpos de Russell cuando se utiliza la fucsina (acumulación de productos defectuosos de AC) RER y Golgi muy desarrollado Células de Mott células plasmáticas cargadas de RER con material denso en su interior Elaboran anticuerpos glucoproteicos las gammaglobulinas RER—GOLGI--- VESICULAS—EXOCITOSIS Linfocito B (origen) antes se transforma en célula plasmática y se queda en el conjuntivo para fabricarlo

HISTIOCITO O MACROFAGO Se puede clasificar de muchas formas: ● ● ●

Sistema mononuclear fagocitico: origen monocito Célula presentadora de antígenos profesionales Fagocitos profesionales: fagocitosis lisosomas

Poseen Coloidopexica: fijación de coloides (tinta china)

El Histiocito o macrófago residente fijo o poco móvil y en estado de reposo MICROSCOPIA OPTICA Fusiforme, núcleo central con cromatina densa, citoplasma basófilo

Macrófago provocado y activado móvil y actividad extrema (fagocitosis)

MICROSCOPIA ELECTRONICA Similar al anterior pero cargado con lisosomas primarios Tendrá prolongaciones ( seudópodos, microvellosidades, invaginaciones, membrana ondulante)

Núcleo con escotadura (ahí se va a colocar el aparato de Golgi para secretar CMH) con nucléolo y heterocromatina periférica Tiene lisosomas primarios y secundarios un macrófago tiene receptores de la fracción c de la Ig G y C3a Expresan moléculas de CMH II y B7 (y todas las células que lo tienen son presentadoras de antígenos )

Función ● ● ● ●

Capacidad de movimiento Fagocitosis Coloidopepsia Pinocitosis

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Actividad defensiva

Puede ser: ฀

Directa, que a su vez puede ser química (interferón, o con lisozimas) o mecánica (fagocitosis) Indirecta, modulada por os antígenos

Actividad metabolica

Degradación de la hemoglobina, importante en el metabolismo del hierro y su reutilización ฀

Actividad secretora

Son mediadores, interleucinas, exitropoyetinas, factores de crecimiento, interferón ( además de elastassa, colagenasa, leucotrienos, prostaglandinas ) Funciones: son células presentadoras de antígenos, poseen en su membrana el CMH II (junto con los linfocitos T helper) Hay dos poblaciones: M1: se activan de la forma clásica, promueven la inflamación, la destrucción de la matriz extracelular para posibilitar el movimiento, y la apoptosis Las IFN-Y, TNF-alfa, LPS (lipopolisacarido bacteriano), activan a los macrófagos Se unen para formar células gigantes de cuerpo extraño M2: poseen una activación alternativa Resuelven la inflamación, promueven la reconstrucción de la MEC, la ploriferacion celular y la angiogénesis. Las interleuquinas IL(4,5,10-13) activan a los macrófagos. infección parasitaria, patogénesis de la alergia y el asma

Origen ● ●

Prenatal, células mesenquematicas indiferenciadas Postanatal, monocito dará lugar a M1 y M2 (por eso pertenece al sistema mononuclear fagocitico)

MATRIZ EXTRACELULAR ●

Compuesta de fibra y de SFA

FIBRAS ●

Son fibras de colágena, reticulares y elásticas

COLAGENAS -

Descubiertas por Henle, son las mas abundantes. Al calentarse dan gelatina o cola Constituidas por la proteína colágena (30%-35% de la proteínas del organismo ) Compuesto por glicina, prolina, hidroxiprolina e hidroxilisina Permite fijar en la pared los HC: glucosa y galactosa, por eso también se le denomina glicoproteína

MICROSCOPIA OPTICA -

Se agrupan formando haces de fibras de colágena (1-12micras) No se anastomosan Se tiñen con fucsina de van ginseng (rojo), con tricromicos mollory (azul) y masson (verde) y HE. Nunca con PAS Cunado las tratas con agua con cal se disocian y se aíslan las fibrillas

MICROSCOPIA ELECTORNICA -

Las fibrillas están constituidas por microfibrillals o protofibrillas de colágenas Tanto fibrillas como microfibrillas presentan un estructura periódica formando bandas claras y oscuras (64-67nm) apareciendo también estrías También se observan a microscopia de fuerza atómica

Estructura molecular ¿Por qué se observan estrías?

Cada microfibrilla es el resultado de la asociación de tropocolageno, que ...