Informe N° 5 - Azitromicina PDF

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PRÁCTICA N° 6: IDENTIFICACIÓN DE LA ESTRUCTURA QUÍMICA, PROPIEDADES Y CARACTERÍSTICAS DE LOS MACRÓLIDOS

DOCENTE: Q.F. PÉREZ LEÓN CAMBORDA, Juan Roberto

PRÁCTICA N° 6: IDENTIFICACIÓN DE LA ESTRUCTURA QUÍMICA, PROPIEDADES Y CARACTERÍSTICAS DE LOS MACRÓLIDOS

INTRODUCCIÓ El grupo antimicrobiano, conocido como macrólidos, agrupa una serie de antibióticos que se caracterizan por la presencia de un anillo lactónico macrocíclico, al que se unen diversos desoxiazúcares. Las diversas sustituciones en dicho anillo han dado lugar a macrólidos de 14, 15 y 16 átomos de carbono. Debido a estas modificaciones estructurales estos fármacos han conseguido mejorar diversos aspectos de la farmacocinética: la absorción oral, prolongar la semivida, disminuir los efectos adversos y reducir el número y la importancia de las interacciones farmacológicas. Los macrólidos actúan a nivel intracelular uniéndose al sitio P de la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos, inhibiendo la síntesis proteica. Se han podido determinar, mediante técnicas de marcaje de afinidad, las proteínas que participan en la interacción macrólidos ribosoma, comprobando que la proteína L22 es el lugar de fijación para eritromicina, mientras que la proteína L27 lo es del grupo espiramicina. Estos hallazgos sugieren que las diferencias en la estructura de los macrólidos se reflejan en las dianas ribosomales específicas. Este grupo de antibióticos se comportan como bacteriostáticos o bactericidas, según las diferentes especies bacterianas sobre las que actúan, la fase de crecimiento en que se encuentran las bacterias, la densidad de la población bacteriana y la concentración que alcanza el antibiótico en el lugar de la infección. 1 La azitromicina es un antibiótico macrólido que inhibe la síntesis de proteínas bacterianas, la detección del quórum y reduce la formación de biopelícula. Al acumularse de manera efectiva en las células, particularmente en los fagocitos, se administra en altas concentraciones a los sitios de infección, como se refleja en el aclaramiento plasmático rápido y la extensa distribución tisular. La azitromicina está indicada para infecciones respiratorias, urogenitales, dérmicas y otras infecciones bacterianas, y ejerce efectos inmunomoduladores en trastornos inflamatorios crónicos, que incluyen panbronquiolitis difusa, bronquiolitis postrasplante y rosácea. La azitromicina difiere de la eritromicina y la claritromicina por la adición de un átomo de nitrógeno que sustituye a un metilo en el anillo lactónico. Las m ácido y su penetración en tejidos y amplían su espectro de actividad. 1

FARMACODINAMIA Figura 1: Estructura química de la azitromicina

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Los antibióticos macrólidos son antibióticos bacteriostáticos; y solo a concentraciones elevadas son bactericidas frente a algunos microorganismos. Se unen de manera reversible a la subunidad ribosómica 50S (S, de Svedberg, una medida de la velocidad de sedimentación), de los procariotas, bloqueando la translocación de aminoácidos desde el acil-ARNt a la cadena peptídica en crecimiento. Los macrólidos no inhiben la formación de los enlaces peptídicos de la cadena que se está sintetizando. Más precisamente, bloquean la translocación del acil-ARNt (transportador de aminoácido) desde el sitio de unión del ribosoma a la posición desde donde ceden el aminoácido para la formación de un nuevo enlace peptídico. Su efecto bactericida o bacteriostático depende de su concentración, del microorganismo, del inóculo, su sensibilidad, y de la fase de proliferación en que se encuentren. Azitromicina es un antibiótico del grupo de los macrólidos. Espectro de actividad: es un antibiótico de amplio espectro que inhibe un número importante de especies aeróbicas y anaeróbicas Gram positivas y Gram negativas. Estas son: Bacterias Gram positivas: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae y Enterococcus faecalis. Bacterias Gram negativas: Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae.

Figura 2: Mecanismo de acción de Azitromicina

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RELACIÓN ESTRUCTURA

Miembros de 14 C: Las propiedades físico-químicas de eritromicina son típicas de la familia macrólidos: base débil, carácter lipofílico y elevado peso molecular Sustitución en los carbonos 6, 8 y 9 del anillo lactónico. conservan las condiciones generales de la eritromicina, con menores efectos indeseables y con significativas diferencias en los parámetros farmacocinéticos: concentración máxima (Cmax,), tiempo máximo (Tmax,), vida media biológica (t1/2,), penetración intracelular y biodisponibilidad. 3

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PROPIEDADES FÍSICO Density: Boiling Point: Vapour Pressure: Enthalpy of Vaporization: Flash Point:

1.2 ± 0.1 g / cm 3 683.9±55.0 °C at 760 mmHg 0.0±2.2 mmHg at 25°C 105.4±3.0 kJ/mol 367.4±31.5 °C

Index of Refraction:

1.675

Molar Refractivity:

89.9±0.4 cm3

#H bond acceptors:

7

#H bond donors:

4

#Freely Rotating Bonds:

4

#Rule of 5 Violations:

0

ACD/LogP:

1.35

ACD/BCF (pH 7.4):

1.00

ACD/KOC (pH 7.4):

1.00

Polar Surface Area:

138 Å2

Polarizability:

35.7±0.5 10-24cm3

Surface Tension:

74.3±5.0 dyne/cm

Molar Volume:

239.3±5.0 cm3

MATERIALES Y 4

MATERIALES

REACTIVOS

PRÁC CARAC

TRUCTURA QU

- Matraz erlenmyer - Beaker - Pipetas PROCEDIMIENT hídrico - Bagueta - Ácido sulfurico concentrado - Embudo de vidrio - Acetona A - Cuba cromatográfica - Cloroformo O- Cápsula de porcelana épticas de azitro - Permanganato - Pinza de cromatoplacas anoléptico de la - Agua - Pinza de madera AZITRO - Escobilla - Metanol Color - Propieta - Vapores de Yodo - Espátula R s solventes indi - Ácido acético glacial cu- Tubos de ensayo no ser así esc fa letas de azitrom - α-naftol benceína so- Gradilla - Ácido perclórico - Piseta E - Pipetas Pasteur de solubilidad cr do el estándar y so- Portaobjetos moniaco (2: 0.3 cá

enido en el prot f

Reacciones Químicas Tabla 2. Reacciones de identificación y procedimiento Reacción

Procedimiento

Reacción cromática con el ácido sulfúrico

mg de MP + III gotas de H2SO4 concentrado

Reacción cromática con el HCl

mg de MP + 1 ml de acetona + VI gotas de HCl + 0.5 ml de cloroformo

Reacción cromática con KMnO4

mg de MP + V gotas de etanol + IV gotas de KMnO4

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B.- ANÁLISIS CUANTITATIVO: En un matraz Erlenmeyer limpio y seco se agregan 100 mg de muestra problema, se añade 5 ml de ácido acético glacial y se añaden V gotas de alfa naftol benceína. Se procede a cuantificar con una solución de ácido perclórico 0.104 N. Determinar el porcentaje del macrólido, azitromicina por tableta.

Ácido perclórico 0,104 N

100 mg de M.P. (azitromicina) 5mL de ácido acético V gotas de α-naftol benceína

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RESULTADOS A. ANÁLISIS CUALITATIVO:

ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO ASPECTO

Pulverulento

COLOR

Blanco

Tabla 3. Resultados de análisis organoléptico de azitromicina.

OLOR SABOR

Inodoro Insípido

ENSAYOS DE SOLUBILIDAD Tabla 4. Resultados de ensayos de solubilidad de azitromicina. Etanol anhidro

Fácilmente soluble

Cloruro de metileno

Fácilmente soluble

Agua

Prácticamente insoluble

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CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA Tabla 5. Resultados de cromatografía en capa fina de azitromicina. AZITROMICINA Sistema de solventes

Acetato de etilo: n-hexano: amoniaco

Proporción

2:0,3:0,3

Revelador

Vapores de yodo

Rf St.

0,71

Rf M.P.

0,63

Cuba cromatográfica con el sistema de solventes

Placa de sílica gel con el estándar y la muestra problema

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REACCIONES QUÍMICAS

REACCIÓN

RESULTADO

OBSERVACION

INDICA

Rx cromática con el H2SO4

+++

Verde negruzco

Presencia de macrólido

Rx cromática con el HCl

++

Azul violáceo

Presencia de macrólido

Rx cromática con KMn4

++

Marrón parduzco

Presencia de macrólido

Rx cromática con el ácido sulfúrico

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mg de azitromicina + 1ml de acetona + V gotas de HCl  color anaranjado pálido

mg de azitromicina + 1ml de acetona + V gotas de HCl  color pardo rojizo + 0.5 ml de cloroformo  color azul violáceo

mg de azitromicina + 1ml de acetona + V gotas de HCl  color anaranjado parduzco

mg de azitromicina + 1ml de acetona + V gotas de HCl  color pardo rojizo

Rx cromática con el ácido clorhídrico

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mg de azitromicina + V gotas de etanol + III gotas de KMnO4  color marrón parduzco

mg de azitromicina + V gotas de etanol + III gotas de KMnO4 luego de unos minutos sedimentó, se observa la coloración marrón del líquido sobrenadante

Rx cromática con KMnO4

Rx CROMÁTICA CON EL ÁCIDO SULFÚRICO DE AZITROMICINA

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Rx CROMÁTICA CON EL ÁCIDO CLORHÍDRICO DE AZITROMICINA

Rx CROMÁTICA CON KMNO4 DE AZITROMICINA

A. ANÁLISIS CUANTITATIVO:

ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO MÉTODO ANALÍTICO

Valoración de bases en medio no acuoso

SOLUCIÓN VALORANTE

Ácido perclórico 0,104 N

SOLVENTE

Ácido acético glacial

INDICADOR

α-naftol benceína

GASTO

1,2 mL

RESULTADO

mg OBTENIDOS

93,48 mg

% de muestra

92,10%

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PRÁCTICA N° CARACTERÍSTICAS

PUNTO INICIAL: NARANJA

PUNTO FINAL: VERDE

mg Azitromicina = N x PEq x mL

mg=0,104 N x 749 x 1,2 mg=¿ 93,48

101,5 mg→ 100 % 93,48 mg → x

Porcentaje:

13

PRÁCTICA N° 6: IDENTIFICACIÓN DE LA ESTRUCTURA QUÍMICA, PROPIEDADES Y CARACTERÍSTICAS DE LOS MACRÓLIDOS

� = 92,10%

RESULTADOS GENERALES

CONCLUSIONES REFERENCIAS

I. DATOS GENERALES

Cumple

II. ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO

Cumple

III. ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD

Cumple

IV. CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA

Cumple

V. ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO

Cumple

La azitromicina cumple con las especificaciones de la USP N° 40 Farmacopea americana N° 40

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DISCUSIÓN

La tableta de azitromicina fue analizada mediante valoración en medio no acuoso, y se obtuvo un valor de 92%, que se encuentra dentro del rango permitido por la farmacopea 4, siendo la fecha de vencimiento de este medicamento, mayo del 2021 podemos observar que el producto cumple con la cantidad declarada y que el principio activo se encuentra estable. Es importante el conocimiento de esta información ya que una tableta que este en venta y que no cumpla con el rango de valoración pone en riesgo la vida de las personas y más por ser un antibiótico, por lo que una mala administración de dosis puede conducir a una ineficacia terapéutica y posteriormente a la facilidad del microorganismo de generar resistencia.

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Este medicamento se encuentra en el Petitorio nacional único de medicamentos (PNUME), por lo que se encuentra disponible en todos los centros de salud y hospitales que se rigen por las autoridades pertinentes de la Salud. Esta práctica permite reforzar el conocimiento de valoración de principios activos que se encuentran disponibles y se emplean por una gran parte de nuestra población.5

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APORTES

REFERENCIAS 1. Spain V. Azitromicina [Internet]. Vademecum.es. 2018 [citado el 22 septiembre 2018].

Disponible en: https://www.vademecum.es/principios-activos-azitromicina-j01fa10 2. Kanoh, Soichiro y Rubin, Bruce (2010). Mechanisms of Action and Clinical Application of Macrolides as Immunomodulatory Medications. Clinical Microbiology Reviews, 23(3), 590-615.

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PRÁCTICA N° 6: IDENTIFICACIÓN DE LA ESTRUCTURA QUÍMICA, PROPIEDADES Y CARACTERÍSTICAS DE LOS MACRÓLIDOS 3. Universidad de Chile. Farmacología de los antibióticos macrolidos: Avances y

perspectivas. [citado el 22 septiembre 2018]. Disponible en: https://web.uchile.cl/vignette/monografiasveterinaria/monografiasveterinaria.uchile.cl/C DA/mon_vet_simple/0,1420,SCID%253D8554%2526ISID%253D435%2526PRT %253D8549,00.html 4. The United States pharmacopeia 40. Rockville, MD: United States Pharmacopeial Convention; 2017. 5. Ministerio de Salud del Perú. DIGEMID. Petitorio Nacional de Medicamentos Esenciales 2005.

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