Practica - N°4 PDF

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UNIVERSIDAD NACIONAL DETRUJILLOFACULTAD DE MEDICINAFARMACOLOGÍA BÁSICAPRÁCTICA 04HISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOSIntegrantes: Tafur León, David Alexander Valencia Pérez, Melisa Stefanny Vargas Chiclayo, Anthony Saúl Vargas Quiroz, Albert Christopher Vásquez Alava, Darwin RobertoAño de estudios:Terc...

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UNI UNIVERSIDAD VERSIDAD NACI NACIONAL ONAL D DEE TRU TRUJILLO JILLO

FACULTAD DE MEDICINA FARMACOLOGÍA BÁSICA

PRÁCTICA 04 HISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOS Integrantes:     

Tafur León, David Alexander Valencia Pérez, Melisa Stefanny Vargas Chiclayo, Anthony Saúl Vargas Quiroz, Albert Christopher Vásquez Alava, Darwin Roberto

Año de estudios: Tercero Docente: Dra. Lourdes Armas Fava

PROMOCIÓN LVII

Trujillo – Perú 2020

PRÁCTICA 4: HISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOS METODOLOGÍA: Simulación con Software Gato Virtual y Órgano aislado. A. Experiencia 1: GATO VIRTUAL

Se considerará un gato anestesiado, en el cual se ha colocado una cánula arterial que tiene un transductor para medir la presión arterial sanguínea (BP) y la frecuencia cardiaca (HR). PROCEDIMIENTO 1. Realizar un trazado basal. Considerar el valor de PAS, PAD y frecuencia cardiaca. 2. Administrar Histamina a dosis de 10 mg/kg y hacer un trazado de aproximadamente 2 cuadrículas. Considerar el punto de mayor variación frente al basal, detener el registro. 3. Administrar Noradrenalina a dosis de 10 ug/kg y hacer un trazado de aproximadamente 2 cuadrículas. Considerar el punto de mayor variación frente al basal, detener el registro. 4. Iniciar un nuevo experimento. Realizar un trazado basal. Considerar el valor de PAS, PAD y frecuencia cardiaca. 5. Administrar Histamina a dosis de 10 mg/kg y hacer un trazado de aproximadamente 2 cuadrículas. Considerar el punto de mayor variación frente al basal, detener el registro. 6. Administrar Mepyramina a dosis de 10 mg/kg y hacer un trazado de aproximadamente 2 cuadrículas. Considerar el punto de mayor variación frente al basal, detener el registro. Subgrupo 02

26/11/2020

RESULTADOS HISTAMINA

NORADRENALINA

DISCUSIÓN: Los efectos de la histamina en los vasos sanguíneos están mediados por sus receptores H1, asociados a proteína Gq, activadora de la Nos dependiente de Ca++, por lo cual el efecto esperado es la vasodilatación de acción rápida. Por otra parte, el endotelio expresa receptores H2, y los efectos esperados son vasodilatación directa de acción mediata. Además; la histamina tiene menor afinidad por los receptores muscarínicos (M3) del músculo liso vascular, incrementado así el efecto de “vasodilatación generalizada”. Por consiguiente, la presión arterial disminuye por menor resistencia vascular periférica. A nivel cardiaco los efectos de la histamina por sus receptores H2 son aumento de la fuerza de contracción (inotrópico) y de la frecuencia cardiaca (cronotrópico) positivos, respectivamente. Sin embargo, en el musculo auricular existen receptores H1 cuyo efecto es disminución de la contracción, incluso estos receptores están ubicados en el nódulo auriculoventricular, y el efecto ocasionado es lentificación o retraso de conducción AV. Por consiguiente, los efectos esperados en la frecuencia cardiaca no se modifican o permanecen inalterables. Los efectos en los vasos sanguíneos después de inyectar noradrenalina están mediados por sus receptores alfa 1, esto genera incremento de la corriente de Ca++ intracelular; induciendo la vasoconstricción periférica y aumento de la resistencia vascular periférica. Por lo tanto; la presión arterial se incrementa. A nivel cardiaco los efectos de la noradrenalina están mediados predominantemente por los receptores B1 y en menor magnitud por alfa 1, el efecto resultante es inotrópico, cronotrópico positivo, respectivamente. Subgrupo 02

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RESULTADOS HISTAMINA

MEPIRAMINA

DISCUSIÓN Ya se han explicado los efectos de la histamina sobre sus distintos receptores y porqué vimos una caída de la presión tras su administración. Para este segundo experimento, después de administrar histamina, se administró mepiramina y observamos que la presión aumentó, sin embargo, no se observó variación alguna en la frecuencia cardiaca a diferencia de la experiencia anterior. La mepiramina era clasificada como un antagonista del receptor de histamina H1, pero actualmente se le clasifica como agonista inverso, en vista de su eficacia negativa en el receptor H1 humano constitutivamente activo. Al interactuar con los receptores H1, habrá una inhibición de la vía de la proteína Gq ya mencionada, por lo que los niveles de calcio en las células endoteliales no serán suficientes para la acción eficiente de la enzima óxido nítrico sintasa por lo que los efectos vasodilatadores se verán inhibidos, traduciéndose en una recuperación de la presión arterial del animal.

Subgrupo 02

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Experiencia 2: ORGANO AISLADO VIRTUAL

1. Instalar simulación de íleon en Vaso de Órgano Aislado. 2. Control Basal: Hacer un trazado normal. 3. Administrar: Histamina: Dosis de 5M 4. Control Post Fármaco: Hacer un trazado. 5. En el máximo efecto de la Histamina administrar: Adrenalina: Dosis de 5M 6. Control Post Fármaco. 7. Administrar: Histamina: Dosis de 5M 8. Control Post Fármaco: Hacer un trazado. 9. En el máximo efecto de la Histamina administrar: Mepyramina: 5M 10. Control Post Fármaco.

Subgrupo 02

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RESULTADOS

Histamina

Histamina Adrenalina

Mepiramina

DISCUSIÓN La estimulación de los RH1 conduce a una gran variedad de acciones biológicas, entre las que se encuentra la contracción del músculo liso intestinal, así como bronquios, el intestino, las vías urinarias y los vasos sanguíneos. De esta manera, la histamina estimula la contracción del intestino. Los RH1 se encuentran acoplados a proteínas G αq/11 y, al ser activados, inducen la hidrólisis del 4,5-bifosfato de fosfatidil-inositol (PIP 2) por acción de la fosfolipasa C (PLCβ), generando 1,4,5-trifosfato de inositol (IP 3) y diacilglicerol (DAG) como segundos mensajeros. El IP3 se une a receptores presentes en el retículo endoplásmico promoviendo la liberación del Ca2+ de los depósitos intracelulares. Además, el vaciamiento de los depósitos de Ca2+ genera la apertura de canales situados en la membrana celular, lo cual produce la entrada de Ca2+ del medio extracelular. Por su parte, el DAG activa a las isoformas de la cinasa C de proteína (PKC) que dependen de Ca2+ y fosfolípidos, lo que resulta en fosforilación de receptores, enzimas, canales iónicos y otras proteínas. La contracción se debe a la activación de los receptores H1 en el músculo liso para aumentar el Ca2+ intracelular.

Subgrupo 02

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Mecanismo de acción de receptor H1

Por otro lado, los efectos de la adrenalina en los músculos lisos de diferentes órganos y sistemas dependen del tipo de receptor adrenérgico en el músculo. En general, la adrenalina relaja el músculo liso GI debido a la activación de los receptores α1 y β2. El tono intestinal y la frecuencia y amplitud de las contracciones espontáneas se reducen. El estómago generalmente está relajado y los esfínteres pilórico e ileocecal están contraídos, pero estos efectos dependen del tono preexistente del músculo. Si el tono ya es alto, la adrenalina causa relajación; si es bajo, contracción.

Mecanismo de acción de la adrenalina

Subgrupo 02

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La mepiramina es un agonista inverso del receptor de histamina H 1. Se une a una forma del receptor acoplada a proteína G y promueve un estado inactivo acoplado a proteína G del receptor H1 que interfiere con la señalización mediada por Gq/11. La mepiramina compite con la histamina por unirse en los sitios de los receptores H 1 en la superficie de la célula efectora. Mediante este mecanismo la mepiramina inhibe la contracción del musculo liso del intestino.

Mecanismo de acción de la mepiramina

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Katzung B, Vanderah T. Basic & clinical pharmacology. 14th ed. Mexico: McGrawHill; 2019. 2. Brunton L, Hilal-Dandan R, Knollmann B. Goodman & Gilman Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 13 ed. McGraw Hill; 2018. 3. Mepyramine [Internet]. DrugBank. 2020 [cited 26 Nov 2020]. Available from: https://go.drugbank.com/drugs/DB06691. 4. Fitzsimons CP, Monczor F, Fernández N, Shayo C, Davio C. Mepyramine, a Histamine H 1 Receptor Inverse Agonist, Binds Preferentially to a G Protein-coupled Form of the Receptor and Sequesters G Protein. 2004 [cited 2020 Nov 27]; Available from: http://www.jbc.org

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5. Goodman, L. y Gilman, A.: Las Bases Farmacológicas de la Terapeútica. 13 ed. Edit Médica Panamericana. México, 2018.

6. Ramos-Jiménez J, Garduño-Torres B, Arias-Montaño JA. Histamina y comunicación intercelular: 99 años de historia. Rev Biomed. 2009;20(2):100–26. 7. O’Connell TD, Jensen BC, Baker AJ, Simpson PC. Cardiac alpha1-adrenergic receptors: Novel aspects of expression, signaling mechanisms, physiologic function, and clinical importance. Pharmacol Rev. 2014; 66(1):308-33.

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