Receptores enzimáticos PDF

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Summary

O resumo contém o funcionamento dos receptores enzimáticos, classes, receptores não enzimáticos, receptores tirosina quinase e receptores guanilil ciclase....

Description

RECEPTORES ENZIMÁTICOS São receptores de superfície. Normalmente, são receptores que apresentam passagem única membrana, e estão associados à ligação com fatores de crescimento.

pela

Os receptores estão dissociados e quando existe um fator de crescimento, há uma associação, uma dimerização. Ele sofrerá fosforilação, ou irá se autofosforilar (sofrer transautofosforilação) e ativar outras proteínas efetoras. Proteína RAS que se ativa ao se ligar ao GTP. Assim, ativará outras proteínas como a MAPK (MAP quinase), que é uma proteína ativadora de mitose. Resultado: proliferação e crescimento celular

Característica básica dos receptores enzimáticos: são proteínas transmembranas de passagem única e, normalmente, se ligam a fatores de crescimento, promovendo o crescimento da célula.

Existem 6 classes desses receptores:

Receptores guanilil ciclase: converte GTP em GMPc Receptores associados à tirosina quinase não têm domínio catalítico neles próprios, ou seja, não apresentam atividade quinase intrínseca. Essa atividade se dá pelas proteínas que eles se associam.

Nós temos receptores que não são enzimáticos, mas podem se associar com enzimas que tem esse domínio, e temos receptores enzimáticos que não têm domínio catalítico.

Receptor tirosina quinase é uma enzima, já o receptor associado à tirosina quinase não é uma enzima. Receptores tirosina quinase 

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Podem ser chamados também de RTKs. Eles apresentam atividade tirosina quinase intrínseca, ou seja, têm a capacidade de fosforilação própria. Não dependem de outras proteínas acessórias para realizar essa atividade cinase de fosforilação. Eles próprios podem se fosforilar. São solúveis ou ligados à membrana. Ou seja, podem estar no citosol ou na membrana (Nesse caso, estamos estudando os ligados à membrana) Normalmente, se ligam a fatores de crescimento, mas também estão relacionados à insulina. A insulina É UM FATOR DE CRESCIMENTO. Pois induz proliferação celular. Teremos a via da MAPK (relacionada à mitose), mas também tem a via da PI3 cinase (associada ao metabolismo) Via de sinalização: Ras-MAP-cinase Esses receptores só atravessam a membrana uma vez Respondem exclusivamente ao estímulo proteico (como é o caso das citocinas)

Dimerização: união das subunidades que formam o complexo proteico do receptor. A dimerização proporciona a autofosforilação dos resíduos de tirosina. A autofosforilação é importante para a ligação de outras proteínas que conseguem levar o sinal adiante, levando-o para outros compartimentos celulares (proteínas adaptadoras)

Normalmente, o receptor está ligado à membrana, recebe o sinal, se autofosforila, mas não consegue sair para o citosol, para informar o que a célula tem que desenvolver como mecanismo. Por isso, esse receptor precisa da conexão com outras proteínas citosólicas, para que o sinal seja levado à jusante para dentro da célula Essas proteínas só se acoplam ao receptor, depois que ele se autofosforila. O fosfato permite uma mudança conformacional, facilitando a acoplagem das proteínas adaptadoras. Existem outros receptores com três subunidades diferentes, que quando ligadas à uma molécula sinal (no caso, a interleucina IL2, que estimula o crescimento celular) ocorre a trimerização. Assim, ele começara a se fosforilar. Outras proteínas também poderão ser fosforiladas, e o sinal poderá ser

enviado para dentro da célula, onde haverá a resposta para proliferação

(resposta nuclear).

Ocorre uma transautofosforilação. As tirosinas quinases se fosforilam, e depois ambas fosforilam o receptor.

Receptores guanilil ciclase Converte GTP em GMPc

Fosfodiesterase rompe a estrutura cíclica do GMPc, transformando-o em GMP. Só o GMP não é capaz de proporcionar o relaxamento. Assim, a célula volta a contrair. Ex: Viagra, aumenta a quantidade de GMPc, permanecendo com a célula relaxada. Atua inibindo a fosfodiesterase que converte GMPc em GMP. GMPc atua ativando a PKG que agirá na miosina, proporcionando o relaxamento muscular....