Resumen completo de curso de Fisiopatologia PDF

Preview

Summary

Download Resumen completo de curso de Fisiopatologia PDF

Description

FISIOPATOLOGIA

“mi nombre es Angela Basualto y Bienvenidos al infierno de Fisiopatología” Recopilación de clases de fisiopatología enfermería UNAB año 2016, 2° semestre. Si se encuentra este libro, favor devolver a Facultad de enfermería UNAB o contactar con correo: [email protected]

Creado por: Angela Basualto Paredes, estudiante de Enfermería en Universidad Andrés Bello. Profesor: Carlos Vargas. Cualquier error es causa del sueño, dificultades técnicas para transcribir las clases, hambre, estrés, ser estudiante, etc. Favor de buscar la duda en fuente más confiable y corregir si representa un error. “si quiere una copia pídala, respete los derechos de autor y copyright” – AngelaB. Personas que transcribieron: Ignacia S – Valeria M – Rodrigo L – Constanza Z Anita E - Bairon S – Francisca J – Marjorie G – Angela B. Material basado de libros, PPT y clases dadas por el Profesor. Algunos Gráficos, imágenes y mapas conceptuales son de propiedad exclusiva.

13

Inflamación Es la respuesta ante una lesión o daño a un tejido, dado por la noxa. En sí, es un proceso celular. Estirpes tisulares    

Conectivo Nervioso Muscular Epitelial (es quien posee más regeneración)

Terminación “itis” es inflamación. Neumonitis es una inflamación intersticial y la neumonía es una inflamación en el alveolo. Daño  Tejido  Inflamación aguda  resolutivaReparativa Remplaza un tejido A por un tejido B. Regenerativa Remplaza un tejido A por un tejido A. No Resolutiva  Inflamación Crónica  Obsesos es cuando el sistema linfático es superado Signos inflamatorios Cuando hay una inflamación hay 4 signos que si se cumplen dan lugar al 5° signo inflamatorio el cual es impotencia funcional. 1. 2. 3. 4. 5.

Tumor Calor Rubor Dolor Impotencia funcional

1.- TUMOR Un tumor es un aumento de volumen, sea la causa que sea. 



Un tumor puede ser blando, que es cuando hay una extravasación de agua al intersticio formándose un Edema, el cual puede ser transudativo que es cuando hay más agua que proteínas (relación de proteínas Edema/proteínas plasma es menos a 1 o 0,8) o puede ser Exudativo que es cuando hay más proteínas que agua (relación de proteínas edema/proteínas plasma es mayor a 1 o 0,8). Un tumor puede ser Solido, formado por células neoplásicas benignas o malignas o por fibras de proteínas formando un conjunto de colágeno llamado fibroma o nódulo.

13

¿Qué debe ocurrir para que se forme un tumor? - Debe ocurrir un aumento en la permeabilidad vascular, la cual no es lo mismo que vasodilatación, esto está dado por una contracción del tejido endotelial. El espacio entre las células endoteliales aumenta por la contracción, lo que permite la salida de agua hacia el LEC por la diferencia de presión hidrostática. La salida puede ser por vía transcelular y/o paracelular. 2.- RUBOR Dado por un aumento en el flujo sanguíneo, el cual se da por un aumento del radio, generando vasodilatación, cuando se vasoconstriñe disminuye el flujo, a su vez, la vasodilatación potencia el tumor. 3.-DOLOR Dado por un estimulación de un nocireceptor y/o de cualquier receptor que se estimule más allá del nivel de tolerancia. El umbral de tolerancia es importante para indicar una alteración en el organismo, en el caso de los meniscos o cartílagos articulares que no son inervados, el dolor se presenta cuando llega al hueso, también esto ocurre en los diabéticos con el “pie diabético”. 4.-CALOR Producido por el catabolismo enzimático del metabolismo exergonico y también por la vasodilatación.  El hielo es vasoconstrictor y disminuye la permeabilidad vascular. La inflamación no es una enfermedad, pero hay casos en la cual puede constituir una enfermedad, tal como:  Lupus eritematoso sistémico  Diabetes mellitus II  Ateroesclerosis NOXA Hay distintos tipos de noxa, que son:  Infección biológica  Físico  Químico Isquemia  Disminución del flujo sanguíneo, el cual genera daño. Necrosis  Mecanismo por el cual un tejido muere. Infarto  muerte del tejido por una isquemia.

13

SISTEMA INMUNE -

El sistema inmune se activa ante una noxa, esta puede ser una: Respuesta inmune celular  Célula se activa – leucocitos o Glóbulos rojos. Respuesta inmune humoral Péptidos, lípidos, grasas o proteínas.

-

El sistema inmune crea una bolsa llena de pus cuando la inflamación lo supera, el cual es toxico para el organismo.

¿Dónde ocurre la inflamación? - Ocurre en donde este la noxa, el tejido afectado se le llama Histion, este debe ser un tejido conectivo, vascularizado e inervado. - La piel está constantemente en inflamación El mastocito o célula cebada en su interior tiene gránulos que tienen sustancias proinflamatorias, que al aumentar el calcio en el citosol van a exocitar su contenido.

INFLAMACION AGUDA -

Respuesta tisular a una noxa, la que si va disminuyendo la inflamación va desapareciendo. Hay que saber que el SNC y el Sistema excitoconductor del corazón no se regeneran.

Procesos de la inflamación aguda. 1. Liberar el tejido muerto por el sistema linfático (sino se crearan abscesos). 2. Evitar que haya una infección activando el sistema inmune. 3. El tejido lesionado debe facilitar la llegada de los glóbulos blancos, lo que se realiza por vasodilatación y aumentando la permeabilidad y quimotaxis. Componentes de la respuesta inflamatoria aguda A. Modificación del calibre de los vasos, originando un aumento del flujo sanguíneo. (vasodilatación) B. Alteración en la estructura de la microvasculatura, permitiendo la salida de proteínas y leucocitos desde la circulación (aumento en la permeabilidad vascular) C. Migración de leucocitos desde el punto de salida de la microcirculación al foco inflamatorio bajo la influencia de factores quimiotacticos, donde se acumulan. (quimotaxis) La zona lesionada libera sustancias quimiotacticos pero para que tenga efecto, la célula debe tener receptores para ella. El neutrófilo tiene respectares para las sustancias quimiotacticos. En una persona sana el endotelio no tiene receptores para el neutrófilo, en cambio, en presencia de una noxa el endotelio cambia la expresión génica y el neutrófilo se adhiere a su pared por la bCamp, luego el neutrófilo

13

rueda (Rowling) hasta encontrar un lugar para ingresar, a esto se le llama diapédesis. La imagen representa el neutrófilo ingresando al histion, falta el proceso De Rowling. Los procesos son Adhesión, Rowling y diapédesis. VIAS DE LA PROTEINA G

El dibujo no es el mismo que mostrado en clases

Lo que se debe saber sobre las vías de la proteína G es que son 3. 1. GαS asociada a AC (adenilato ciclasa) que por ATP pasa a AMPc (segundo mensajero) el cual activa a la PKA, fosforila a CREB y llega a CRE en la expresión génica lo que genera diferenciación. 2. GαI inhibe la acción de AC (adenilato ciclasa), además activa la vía RAS que por diversos procesos activa a SRE generando proliferación. 3. GαQ su proceso está asociado a calcio y por diversas acciones puede generar por AP-1 una acción de proinflamacion y apoptosis y por la vía INFAT-RE puede producir una respuesta inmune.

13

Siempre que haya RAS, MEK o ERK en concentraciones altas, es cáncer, porque hay mayor proliferación celular y al bloquear la adenilato ciclasa no hay diferenciación.

Este mapa conceptual representa el proceso inflamatorio parte 1.

13

irán

a, y argo uien

13

posee Gi), NO Activa la GMPc [pasando de GTP  GMPc] activando la PKG quien fosforila la proteína kinasa de la cadena liviana de la miosina, inhibiendo la contracción lo que genera vasodilatación, lo que genera rubor y calor. También el Ca++ debilita las cadherinas, las cuales están reguladas por el calcio, y al aumentar el calcio las células se separan, entonces al debilitarse va a aumentar la permeabilidad vascular, pero esto no puede hacerse solo, la calmodulina por un proceso largo, provoca contracción endotelial lo que sumado al debilitamiento de las cadherinas provoca el aumento de permeabilidad, lo que genera que salga agua y se forme un edema o tumor. Entonces, un aumento de GTP genera una vasoconstricción y un aumento de GMPc genera una vasodilatación. Por otra parte se encuentran los granulos de mastocitos que liberan histamina, se unen al receptor H1 (ligado a GQ) formando Ca++, siguiendo el mismo proceso para generar vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular. La bradicinia en el nocireceptor se une al receptor B2 (ligado a GQ) por lo que libera Ca++, estimula el PKC, el cual fosforila a VR1 el cual deja entrar el sodio, por lo que entra agua, esto genera que el potencial de acción se vuelva más positivo, para que se active TTX (potencia de membrana dependiente de voltaje), y activa la vía del dolor.     



eNOS es lo mismo que NOS3, junta la L-arginina y provoca N-citrulina y óxido nítrico (NO). El factor 12 normalmente se encuentra inactivo pero se activa con las cargas negativas del colágeno que salen por un daño tisular, presente en la inflamación aguda y coagulación. Hay varias quininas, una de ellas es la bradicinina, la cual opera donde tenga receptor, teniendo efecto en el nocireceptor y tejido endotelial. El NO regula la dilatación, fisiológicamente siempre se produce NO. eNOS se une a BH4 siendo la forma fisiológica, en cambio iNOS se acopla a BH2 produciendo peróxido nítrico (es un eNOS desacoplado) es la forma patológica y produce daño celular, se escribe ONOO-, iNOS se produce por una inflamación crónica. El endotelio es prodilatacion y las plaquetas son procontriccion, ambos pelean siempre.

13

El mapa conceptual representa la segunda parte del proceso inflamatorio. El Calcio en el la célula endotelial estimula a PLA2 (fosfolipasa A2) quien es una enzima de origen graso, siempre hay PLA2, este extrae acido araquidónico, el cual es atacado por la COX y la 5-LO.

COX Existen diversas COX que son: COX1 –> constitutiva o fisiológica, siempre esta COX2 -->Inducible o patológica, se activa por noxa COX3 -->Inducible o pirógena, se activa por noxa COX4 -->No se sabe bien A través de la COX, el ácido araquidónico pasa a endoperoxidasa del ácido araquidónico, este puede ser atacado por la prostaglandina sintasa y la cambia a prostaglandina la cual es proinflamatorias, o puede ser atacado por la tromboxina A2 sintasa la que lo cambia a TXA2.  La prostaglandina posee 4 tipos, que son: I2 prostaciclina, genera vasodilatación E2 produce fiebre al unirse a IL-1 D2 quimotaxis F2 quimotaxis Todas las prostaglandinas son antiagregante plaquetarios, vasodilatadores, aumentan la permeabilidad vascular, y son quimiotacticas, pero cada una se especializa.

13

La prostaglandina activa a IPR quien activa a AMPc que pasa a PKA el cual genera una inhibición en la agregación plaquetaria (antiagregante) generando vasodilatación. 

El TXA2 pasa a TX asociado a GQ, genera Calcio el cual produce un cambio y produce agregación plaquetaria, TXA2 se autoestímala (Autocrina). Es antiinflamatoria (vasoconstricción, disminución de la permeabilidad, agregante plaquetario).

Los AINES inhiben la COX siendo antiinflamatorios. La Aspirina y la indometacina son AINES irreversibles y el paracetamol y el acetomiden son AINES reversibles. Los AIES inhiben PLA2, tal como el cortisol y dexametasona, son buenos antiinflamatorios porque inhiben desde el origen, pero tienen muchos efectos secundarios, que son: - Hiperglicemia - Redistribuye la grasa al tronco - Autoinmune - Inhibe la regeneración o reparación Las plaquetas no producen COX pero el endotelio si produce COX, nunca hay que darle AINES a una persona con insuficiencia renal porque la arteriola aferente depende de prostaglandina, al darle un AINES se bloquea COX y no hay PGL, el nefron se muere. Se puede dar AINES para bloquear TXA2 y sus derivaciones en una persona con insuficiencia cardiaca, pero el tratamiento debe cortarse 7 días antes porque en 7 días se producen nuevas TX.

5-LO La 5-lipooxigenasa es una enzima, está activa la vía de los leucotrienos (LT). Se encuentra como precursor la LTA4 que activa la LTB4 que sale de la célula y se une al receptor BLT R1 y R2. También activa a LTC4 (dentro o fuera) quien activa a LTD4 (es quien posee mayor acción biológica por tener mayor afinidad) quien activa a LTE4. Cystenil-R es el receptor de LTC4-LTD4-LTE4. Los efectos de los leucotrienos son: - Vasoconstrictor - Aumentan la permeabilidad vascular - Muy quimiotacticos - Activan el sistema inmune - Broncoconstricciones Los fármacos terminados en “lukast” son sustancias que inhiben cystenil-R, como por ejemplo el montelukast. Y Zileuton inhibe la 5-LO, es importante bloquearla por los efectos del leucotrieno en personas asmáticas.

13

INFLAMACION ALERGICA El mastocito comanda la inflamación alérgica, posee granulocitos que liberan histamina, la cual puede ir al endotelio o al nervio y unirse a un receptor, los cuales son:  H1: estimula por GQ en el endotelio y hace lo mismo que el receptor de bradicinina. Y en el nervio estimula por GQ y provoca picor, hay medicamentos que bloquean H1.  H2: en la mucosa gástrica, lleva a una cascada de reacciones que forman ácido clorhídrico provocando acides gástrica, hay medicamentos que bloquean H2.  H3: en el nervio inhibe por Gi. -

En el mastocito para que se libere la histamina se requiere de calcio. ¿Cómo se libera el calcio? - El antígeno [Ag] como penicilina, amoxicilina, nuez, polvo, etc. (cualquier sustancia que provoque alergia) al unirse con el anticuerpo forma el complejo Ag-anticuerpo y libera Calcio provocando la liberación de histamina. - El [Ag] debe unirse a 2 inmunoglobulinas [Ig] y estas deben unirse a la FC. - La [Ig] es una respuesta humoral secretada por linfocito B. la IgM es más abundante en sangre y la IgA es más abundante en saliva. - Si quiero que haya exocitosis mastocitaria necesito de IgE selectivo. - El FcEr1 tiene un componente tirosina quinasa por lo que se autofosforila, activa una fosfolipasa y al final libera calcio del retículo.

El PES mide el Peligro, Exposición y la susceptibilidad. Para contraer alguna enfermedad. Uno dice que tiene “mayor posibilidad” de contraer una enfermedad, posee mayor riesgo. Uno debe evitar la exposición de la molécula que causa daño ya que la susceptibilidad no es modificable, puesto que va en nuestros genes. También hay que alejarse en lo posible del peligro.

13

También se puede liberar histamina por la activación de la vía del complemento

Hay otras funciones de la vía del complemento que son: Opsonizacion de los patógenos: es marcar para que luego sean fagocitados, es dado por C3b y C4b. Quimotaxis y aumento de permeabilidad: indirectamente por histamina dado por C3a y C5a. Complejo ataque membrana: dado por C5b – C9 Mediadores moduladores de la respuesta inflamatoria A. PROTEASAS PLASMATICAS 1. Sistema del complemento: vista anteriormente, liberan histamina. 2. Quininas: vistas en el proceso de inflamación, tal como la bradicinina. 3. Proteínas de coagulación y fibrinoliticas: amplifican respuesta inflamatoria. B. MEDIADORES LIPIDICOS 1. Prostaglandina: visto en inflamación, es pro inflamatorio, es resultado de la transformación de la endoperoxidasa de ac. Araquidónico al ser estimulado por la prostaglandina sintasa. 2. Leucotrienos: visto en inflamación, la 5-LO genera una cascada de acciones de leucotrienos que provocan vasoconstricción, aumento de permeabilidad vascular, broncoconstricciones, etc. 3. Factor Activador de plaquetas: [PAF] C. PEPTIDOS Y AMINAS 1. Histamina y serotonina: visto en inflamación alérgica. 2. Neupeptidos: sustancia p, péptido intestinal vasoactivo. D. OXIDO NITRICO: visto anteriormente, genera vasodilatación por activación de NOSIII [eNOS]. E. CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS

Citoquinas proinflamatorias Son las moléculas más importantes de la inflamación, son los mayores moduladores de la inflamación, como respuesta humoral. No todas secretan citoquinas, principalmente secretados por macrófagos y linfocitos en respuesta a un [Ag] y/o microorganismo. Tienen acción local y sistémica, inducen la síntesis y acción de otras citoquinas, se unen a receptores de membrana específico y cambian la expresión génica en células blanco. Las más famosas son las interleuquinas.

13

La imagen muestra los procesos de las interleuquinas, sus lugares y su relación.

TH no actúa directamente sobre el neutrófilo, sino que lo hace vía macrófago porque él llega primero.  

TH1 [TREG]: regulador que detiene la inflamación TH2: hace que se mantenga la inflamación.

Interleuquinas 

Interleuquina 1 [IL-1]

13

-

Es una especie de activador, no tan fuerte como IL-2, modifica el check point hipotalámico, produciendo fiebre local, aumenta el flujo sanguíneo local, produce otros modificadores solubles, aumenta expresión de moléculas de adhesión.

Ej: check point de 37,5 si una parte del organismo está bajo 37,5 genera mecanismos termogenicos para subir la temperatura, si esta mayor a 37,5 genera mecanismos termoliticos, regulando el CORE (cabeza, tronco, abdomen). [IL-1] + PGL E2  modifican el check point, producen fiebre en una inflamación. El paracetamol, ibuprofeno, diclofenaco sódico bloquean COX y no hay PGL E2 por lo que no hay fiebre. 

Interleuquina 2 [IL-2] - Es el mayor activador de células A. Regula la actividad de proliferación de las células T B. Promueve la activación-inducción de las células NK C. Promueve la proliferación de las células B D. Promueve la producción de [Ig]



Interleuquina 3 [IL-3] Es un tipo de señal biológica que puede mejorar la respuesta natural del organismo a una enfermedad como parte del sistema inmune. Para alergias.



Interleuquina 4 [IL-4] - Regula la proliferación de células T, células B, mastocito, producción de [Ig], diferenciación entre Th2 y Th9. - Relacionada a inflamación alérgica, puesto que posee propiedades alérgicas.



Interleuquina 5 [IL-5] - Aumenta la expresión de eosinofilos y de diferenciación y aumenta su vida media, activa el monocito.



Interleuquina 6 [IL-6] - Promueve la diferenciación de mastocitos, aumenta el número de plaquetas circulantes y proteínas en fase aguda. - Las proteínas de fase aguda, si PCR se encuentran bajo un 50% puede ser una infección viral y si se encuentran sobre el 50% puede ser una infección bacteriana. la hepadina contrarregula el hierro.



Interleuquina 8 [IL-8] - Es el principal quimiotacticos de neutrófilo.



Interleuquina 10 [IL-10] - Es la señal de stop.

13



Interleuquina 12 [IL-12] - Tiene un efecto sinérgico con el factor de necrosis tumoral-α en la inducción de cantidades de interferón-γ, media las células NK.



Factor de necrosis tumoral alfa [TNF-α] - Es un gran amplificador inflamatorio, aumenta la expresión de las moléculas de adhesión [AMPc], shock séptico, fiebre, alteraciones metabólicas de caquexia, expresión de otros mediadores solubles [quemokinas, IL-1]



Interferón Gamma [IFN-γ] - Función en inmunidad celular contra microbios intracelulares, se utiliza como fármaco, se puede unir a proteínas virales.

Todas las citoquinas tienen receptor heterodinamico, tienen acción citosina quina por lo que se autofosforilan activando quinanas. Activa STAT, se dimeriza y se va a expresión génica.

Existan más interleuquinas proinflamatorias que antiinflamatorias.

13

TGF-B es una citoquina antiinflamatoria que actúa en IL-1 / TNF-A, provocando efectos sobre leucocitos, fibroblastos, endotelio y sobre la fase aguda. ¿Qué ocurre después? Los leucocitos fagocitan y eliminan el agente lesivo, en la quimotaxis como ...