Resumo Farmacocinética PDF

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Resumo de Farmacocinética que retrata o estudo quantitativo dos efeitos (ou processos) que o organismo exerce sobre o fármaco após sua aplicação....

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FARMACOCINÉTICA Estudo quantitativo dos efeitos (ou processos) que o organismo exerce sobre o fármaco após sua aplicação. Introdução do fármaco:  Fase 1: desintegração ou dissolução da forma farmacêutica e/ou do fármaco.  Fase 2: absorção, distribuição, armazenamento/biotransformação, excreção. Classificação das vias de administração: Enterais, paraenterais, transmucosas ou transcutanea. Escolha da via de administração: tipo de ação desejada, rapidez na ação desejada, natureza do medicamento. 1. Via intravenosa: uso emergencial, adequada para grandes volumes e subst. irritantes. Possui maior risco de efeitos adversos, é impropria para subst. oleosas ou insolúveis e é necessária uma aplicação lenta. 2. Via subcutânea: rápida para soluções aquosas e lenta para formas solidas. Adequada para algumas subst. insolúveis ou tabletes. Inadequada para grandes volumes, risco de reações locais. 3. Via intramuscular: rápida para soluções aquosas e lenta para formas solidas. Adequada para volumes moderados, veículos oleosos e subst. levemente irritantes. Inadequadas para subst. anti-coagulantes. Interfere com certos testes diagnósticos. 4. Via oral: variável, errática. Mais conveniente e econômica, mais segura. Requer cooperação do paciente. Biodisponibilidade variável devido a influencia de vários fatores. Na administração sublingual, as veias da língua desembocam na veia cava superior, evitando o efeito de primeira passagem do fármaco. Na administração retal também não passam pelo metabolismo de primeira passagem, porem a absorção é irregular e pode causar irritações. ABSORÇAO DE DROGAS: Mecanismo de absorção:   

Difusão passiva de drogas hidrossolúveis através de canais aquosos. Difusão passiva de drogas lipossolúveis via ligações hidrofóbicas com lipídios da membrana. Transporte ativo e difusão facilitada via moléculas transportadoras na membrana.

Fatores que influenciam a absorção de drogas:  

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Fatores inerentes ao medicamento: concentração do fármaco, solubilidade, coeficiente de partição, pKa, qualidade da formulação, estabilidade no TGI. Fatores inerentes ao paciente: via de adm, área da superfície de absorção, motilidade gastrintestinal, tempo de esvaziamento gástrico, pH (aquelas contas do caderno), presença de alimentos, interação com outras drogas, fluxo sanguíneo esplâncnico, doenças gastrointestinal. Drogas ácidas tem alta permeabilidade no estomago por causa do pH e baixa permeabilidade no intestino. E o contrario também e verdadeiro. Ácidos fracos: ionizam mais em pH alcalino. Bases fracas: ionizam mais em pH acido. (a forma não ionizada de um fármaco será absorvida mais rapidamente do que a ionizada em qualquer ponto do TGI. Entretanto, a absorção pelo intestino será mais rápida por causa da superfície de absorção – mesmo que esteja não ionizado no estomago e ionizado no intestino).

As características importantes de um fármaco são seu formato e tamanho molecular, sua solubilidade no local de sua absorção, o grau de ionização e a lipossolubilidade relativa de suas formas ionizadas e não ionizadas. DISTRIBUIÇÃO E BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS:

Fármaco -> sangue -> outros compartimentos. Volume de distribuição (Vd): volume orgânico, no qual a quantidade total da droga (Q) estaria distribuída para poder apresentar a concentração plasmática (Cp) observada. Vd = Q (mg)/Cp (mg/L). Se o fármaco administrado for metabolizado no fígado por ação de primeira passagem, parte dele pode ser inativada e desviada para a bile antes de atingir o seu local de ação. Essa redução depende do local anatômico a partir do qual ocorre a absorção. Fatores modificadores da absorção: depende da solubilidade do fármaco (condições do local de absorção modificam a solubilidade do fármaco), concentração do fármaco, a circulação para o local de administração e área de superfície absorvente (determinada pela via de absorção). Biotransformação:    

Fase 1: ativação, inalteração, inativação. Oxidação, redução, hidrolise. Fase 2: inativação. Produtos conjugados.

Reações da fase 1: enzimas microssomais (Citocromo P450), enzimas não microssomais (desidrogenases, transferases, esterases...), enzimas da flora intestinal. Reações da fase 2: reações de combinação (citoplasma + microssomas). O ácido glicurônico se conjuga com o medicamento -> produto conjugado. (pela enzima glicuronil transferase)

tem uma enz que faz isso, se nao tem essa enzima por algum motivo (interaçao com medicamento, alcool..) isso nao acontece, dai essa parcela do farmaco nao conjugado, vai ser desviado pra via do cit p450 e vai gerar radical livre toxico, que causa necrose hepática.

Fatores que interferem na biotransformação de drogas: o suco é potente inibidor do CYP 3A4 no intestino (é

uma isoforma do P450) EXCREÇÃO DE DROGAS: Depuração (clearance) renal de drogas (Clt): volume de plasma o qual se torna livre do fármaco na unidade de tempo, mediante os vários processos metabólicos. Fatores determinantes: suprimento sanguíneo, permeabilidade/barreiras renal, eficiência dos mecanismos de excreção. A filtração glomerular é responsavel pela excreção de fármacos. Os fármacos para serem excretados por filtração devem ter baixo PM, e não podem estar ligados à proteínas plasmáticas. (O glomérulo possui uma restrição geométrica e eletrostática). A secreção tubular também é responsavel pela excreção de fármacos. Esses precisam ter alto PM, podem estar ligados à proteínas plasmáticas e podem estar ionizados. A saturabilidade, competitividade e inibição metebolica podem levar a secreção tubular, que pode transportar íons e cátions. A inibição metabólica e a competitividade podem levar a implicações clinicas: a probenecida retarda a secreção de antibióticos e o alopurinol inibe a secreção de ácido úrico, levando a gota.

O pH da urina também influencia sobre a excreção de fármacos. devido à partiçao pelo pH, acidos fracos sao

eliminados mais rapido em urina alcalina e vice versa. MECANISMO DE AÇÃO DE DROGAS: Moléculas podem modificar a função de numerosos componentes celulares, tanto no citosol quanto na superfície da membrana celular. Existem várias famílias que cruzam a membrana e medeiam a comunicação entre drogas e o interior da célula. Heterogeneidade de respostas fisiológicas e farmacológicas ao hormônio adrenalina. O conceito de receptor une esses diversos efeitos a um único ponto de controle, ou seja, o receptor beta adrenérgico. Droga agonista: quando se liga ao receptor, ocorrem algumas reações físico-quimicas (depende de cada receptor) e vai ocorrer uma resposta imunológica. Essa droga possui atividade intrínseca (α), pois produziu resposta. A atividade intrínseca é de acordo com a droga. A magnitude da resposta vai depender da concentração da droga e da concentração de receptor. Droga antagonista (bloqueador): liga-se ao receptor com os mesmos princípios da droga agonista e não gera nenhuma resposta, pois não tem atividade intrínseca e bloqueia o receptor. Agonista + antagonista = bloqueio do agonista pelo antagonista. Parâmetros que definem a curva dose efeito de um agonista puro:   

Limiar: indica a dose mínima para obter o efeito minimamente visível. Inclinação: indica a potencia da droga. Assimptótica: indica a resposta máxima => eficácia.

A potencia da droga é a função da afinidade X eficácia. Antagonismo competitivo: Desvio da curva dose efeito para a direita; superabilidade do antagonismo na medida em que a dose do agonista cresce; paralelismo entre as curvas. O agonista, apesar de em maior dose, consegue alcançar o efeito máximo, o antagonista reduz a potencia do agonista. Antagonismo não competitivo: Desvio para a direita; insuperabilidade; não paralelismo. Agonista inverso: é uma subst. que se liga ao mesmo receptor do agonista, mas causa uma resposta farmacológica oposta. A eficácia de um agonista puro é 100%, a de um antagonista é 0% e a de um agonista inverso é < 0%. Exemplo: agonista (benzodiazepínicos, possuem efeitos sedativos), agonista inverso (possui efeito ansiogenico ou mesmo convulsivante). Alvos moleculares da ação de drogas: O agonista pode se ligar ao receptor e já causar um efeito direto, abrindo os canais iônicos, ou então podem ocorrer mecanismos de transdução, que podem ser: ativação/inibição enzimática, modulação do canal iônico, transcrição do DNA. O antagonista se liga ao receptor e bloqueia os mediadores endógenos. Nos canais iônicos, um bloqueador bloqueia a permeabilidade e um modulador aumenta ou diminui a condutância de ions.

Nas enzimas: um inibidor inibe a reação normal, um substrato falso produz um metabólito anormal e uma pró-droga produz uma droga ativa. Nos transportadores: um inibidor bloqueia o transporte e um substrato falso produz um acumulo de um composto não-natural....