Antiparasitarios - clasificacion, mecanismo de accion, farmacodinamia y farmacocinetica de los PDF

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clasificacion, mecanismo de accion, farmacodinamia y farmacocinetica de los principales antiparasitarios utilizados en la clinica...

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Antiparasitarios Mebendazol Mecanismo de acción: Desaparece los microtúbulos de tegumentos e intestinos de : Antiparasitarios pluricelulares: Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Trichuris trichuria, Strongiloides stercolaris, Onchocerca volvulus, hidantosis, triquinosis, ancylostoma duodenale, capilariasis, Uncinaria y parcialmente activa contra Echinoccocus ganulosus, con lo cual disminuye la incorporación de glucosa, disminuye los niveles de glucógeno y disminuye la secreción de Ach. por lo que los parásitos fallecen por falta de ATP. Cinética: Baja biodisponibilidad: Solo el 10 % es recuperable en orina, su concentración sérica es baja, por lo que sus efectos adversos son pobres, diarrea y cólico abdominal, y ocasionalmente mareos y cefalea; sin embargo a dosis muy altas puede producir, alopecia y neutropenia Por su efecto teratogénico contraindicada en embarazadas, no hay datos en menores de 2 años de edad. Presentación farmacológica: Tabletas de 500 y 100 mg y suspensión ingerible 100 mg / 5 ml. Dosis 100 mg c / 12h por 3 días o 500 mg. D. U. y se repite la dosis en una a 2 semanas. Solo en la Capilariasis se utiliza a 200 mg/c 12 h por 20 días Y en Hidantosis de 400 - 800 mg c / 8 h por 21 - 30 días.

Albendazol Mecanismo de acción: inhibe la polimerización de la tubulina al igual que el mebendazol disminuyendo la captación de glucosa y generando una deficiencia progresiva de ATP. Tiene acción sobre los siguientes parásitos; ascaris tricocéfalos, oxiuros, ancylostomas, necator, H. nana, estrongiloides, tenia solium y saginata. cinética: Mayor biodisponibilidad que el mebendazol, sin embargo, los efectos colaterales son pobres, diarrea, y cólico abdominal, mareos y cefalea ocasional Se metaboliza en el hígado y su t 1/2 es de 8-9 h. Al igual que el mebendazol presenta actividad teratogénica en animales por lo que se contraindica en el embarazo. Presentación farmacológica: Tabletas de 200 mg y suspensión ingerible 5 ml / 200 mg Dosis 400 mg D.U. en áscaris , tricocéfalos oxiuros y uncinarias 400 mg / día por 3 días en : Tenias , strogiloides y H nana En caso de ascaris se recomienda repetir el tratamiento en 1 - 2 semanas después de la última toma.

Piperazina

tratamiento alternativo para los ascaris. Un manejo terapeútico por dos días produce una curación del 90 % . Actualmente su único uso es en la infestación por ascaris Mecanismo de acción: genera una hiperpolarización por bloqueo de la Ach en la placa neuromuscular del parásito originando una parálisis flácida, este efecto en el mamífero es muy pobre, ya paralizados los parásitos salen por peristaltismo normal del humano. Cinética: se encuentra en el comercio en forma de sales de citrato, fosfato, adipato, tartrato. Se administra por vía oral , se absorbe ampliamente y su Cmax se produce 2-4 hrs. Produce un metabolito llamado nitrosamina(N-nitrosopiperidina) que es carcinogénico. E.A: los más frecuentes son náuseas , vómito, diarrea, dolor abdominal y cefalea. Raramente se pueden presentar efectos neurotóxicos, somnolencia , desvanecimientos, ataxia y corea. Raramente en 2 - 4 días después del tratamiento, se puede presentar un síndrome similar a la enfermedad del suero con urticaria, púrpura, fiebre, eccema y broncoespasmo. Contraindicaciones: no se debe administrar a epilépticos exacerba el cuadro, en hepatopatías se incrementa su toxicidad, no se debe de utilizar durante el embarazo, e interacciona con fenotiacinas. Presentación y posología. Se presenta en frasco en forma de jarabe donde 100 ml contienen 11 g. Dosis para áscaris; 75 mg / kg / día como máximo 3.5 g durante 2 días o hasta 3 - 4 día en infestaciones graves, en caso de suboclusión intestinal debe administrarse con catéter. para oxiuros; 65 mg / kg / día como máximo 2.5 g durante 7 días.

Pirantel se utiliza en la trichuriasis, el oxantel es más efectivo contra áscaris. Mecanismo de acción: actúa como agonista nicotínico, produciendo una despolarización sostenida lo cual origina una parálisis espástica. Se administra por vía oral y su absorción es pobre 1-5 % con pocos efectos colaterales, cólico abdominal y diarrea. No se debe administrar en menores de 2 años de edad. Se antagoniza en presencia de piperazina Presentación farmacológica y posología: Se expende en el comercio en tabletas de 250 mg y suspensión ingerible donde 5 ml / 250 mg Dosis es de 11 mg / kg en DU como máximo 1 g.

Prazicuantel Mecanismo de acción: a bajas concentraciones provoca aumento de la actividad muscular y contracción, seguida de parálisis espástica, favoreciendo su expulsión. Concentraciones altas, daño de tegumentos, con vacuolización irreversible del tegumento ( ampollas) favoreciendo la actividad inmune del huésped. Posiblemente al generar un aumento en la permeabilidad de la membrana al calcio. Eficacia: contra todos los tipos de esquistosomas ( S. haemotobium, S. mansoni, S japonicum), además es efectivo contra la Duela hepática, Diphilobotrim latum, H nana, T. Solium ,T saginata y en la neurocisticercosis. Cinética: vía oral se absorbe rápidamente, con una B = 0.8 . Su C max está entre 0.2 - 2 µg / ml en 1 - 3 hrs. Se une a proteínas plasmáticas en un 80% y su penetrancia a SNC es de 14 - 20 % de su concentración plasmática. Se metaboliza rápidamente con una t 1/2 de 0.8 - 1. 5 h. se excreta por orina. Produce alteraciones de las pruebas de funcionamiento hepático E.A: dolor abdominal, nauseas, cefalea, desvanecimiento, somnolencia y lasitud, ocasionalmente fiebre, eosinofilia y erupciones cutáneas. Presentaciones: Cesol caja de 2 y 4 tabletas de 150 mg. Cisticid tabletas de 600 mg

.Teniken tabletas de 600 mg. Usos y dosis: S. Haemotobium Y S. mansoni 40 mg /kg D. U. S Japonicum 30 mg / kg / D. U D. latum, H.nana, y Duela hepática 25 mg / kd / D. U. T. solium y T. saginata 10 mg / kg / D. U Cisticercosis 50 mg / kg /día en 3 dosis X 15 días. Antiparasitarios unicelulares:

Nitroimidazoles Metronidazol, Nimorazol y Ornidazol, Secnidazol, Tinidazol y benznidazol. Mecanismo de acción: El grupo nitro del metronidazol es un aceptor de electrones de proteínas transportadoras que poseen efecto redox negativo , como las flavoproteínas y ferrodoxinas, donde desvía la producción normal de energía al interactuar su grupo nitro como un aceptor de electrones produciendo productos citotóxicos que destruyen las células. Además genera la pérdida de la estructura helicoidal del DNA así como la ruptura de los codones y disminución de las funciones de dicho ácido. Esto presenta una selectividad para organismos anaerobios y microaerófilos y para células anóxicas e hipóxicas

Metronidazol Parásitos susceptibles: T vaginalis, E. histolytica, G. lamblia, vs anaerobios incluyendo Bacteroides. Además se le conocen algunos efectos como supresor de la inmunidad, mutagénico, carcinogénico, y sensibiliza a la radiación a células hipóxicas. Farmacocinética: el fármaco presenta una B = 100% Después de su administración oral, una dosis única de 500 mg produce una C max de 10 µg/ ml las CE son menores a 8 µg/ml . Su t1/2 es de 8 h. Penetra a todos los tejidos incluyendo LCR , se metaboliza el 50 % a nivel hepático y se elimina por riñón. E.A: Cefalea, náuseas, sequedad de boca, sabor metálico, ocasionalmente se presentan vómitos, diarrea, malestar abdominal, lengua saburral, glositis estomatitis, y moniliasis, pueden presentarse mareos y vértigo y raramente encefalopatía. En caso de que aparezcan hipoestesias y parestesias el fármaco debe descontinuarse, o en el caso de que se produzcan ataxia o convulsiones.Además se ha presentado prurito disuria y cistitis con coloración de orina marrón rojizo. El consumo conjunto de alcohol produce efecto disulfiram. Dosis: tabletas 250 y 500 mg, suspensión 5 ml 250 y 500 mg Antiamebiano: 500 a 750 mg cada 8 horas por 5 a 10 días. O 20- 40 mg / kg dia en niños 3 dosis. Tricomoniasis: 2 g en dosis única; 1 g cada 12 horas por 1 día o 250 mg cada 8 horas por 7 días. Vaginosis bacteriana ( Gardnerella vaginalis): 500 mg cada 12 horas por 7 días. Giardiasis: 2 g una vez al día por 3 días o 250 mg cada 8 horas por 5 a 7 días. óvulos o tabletas vaginales: En la vaginosis bacteriana por Gardnerella vaginalis y en la vaginitis por Trichomona vaginalis: Por vía vaginal 1 óvulo o tableta de 500 mg cada 12 horas por 5 días. En el adulto por vía oral no se recomienda sobrepasar la dosis de 4 g al día. Como antibacteriano sistémico: 7.5 mg/kg de peso corporal cada 6 horas o 10 mg/kg cada 8 horas. Como antibacteriano sistémico: En infecciones por anaerobios 7.5 mg/kg de peso corporal hasta un máximo de 1 g cada 6 horas por 7 días o más. En la colitis asociada a antibióticos (colón pseudomembranoso): 500 mg cada 6 a 8 horas.

Gastritis asociada a Helicobacter pylori: En el tratamiento coadyuvante se usan 500 mg cada 8 horas en asociación con eritromicina o amoxicilina por una a dos semanas.

Secnidazol Tabletas de 500 mg. Solucion 5 ml /150 mg Amebiasis intestinal aguda sintomática (forma histolytica): Adultos: 2 g (dos comprimidos en la mañana y dos comprimidos en la noche). Niños: 30 mg/kg/día repartido en dos tomas (1 por la mañana y otra por la noche). Amebiasis asintomática: Misma dosis diariamente por 3 días. Amebiasis hepática: Adultos: 1.5 g por día en una o más dosis por 5 días. Niños: 30 mg/kg/día en una o más dosis por 5 días. Uretritis y vaginitis causada por Trichomonas vaginalis: Adultos: 2 g en una dosis antes de los alimentos

8- Diyodohidroxiquinolinas Diyodohidroxiquina ( Yodoquinol) Yodoclorhidroxiquina ( Clioquinol) este es menos tóxico. Su actividad es amebicida intraluminal. Su empleo frecuente y durante largos períodos produce Neuropatía mieloóptica aguda, o en niños con diarrea crónica produce neuritis óptica con pérdida de la visión. Al parecer no origina efectos neurotóxicos con 650 mg tres veces al día por 21 días. Efectos adversos: diarrea, náuseas, vómito, gastritis, malestar abdominal, ligera inflamación de la glándula tiroidea.

Cloroquina Es un producto además de tener actividad antipalúdica posee efectos contra la Entamoeba histolytica , la actividad que posee es extraintestinal alcanzando altas concentraciones en el hígado. Mecanismo de acción: Se intercala con el ADN interfiriendo con su replicación, además se une a la ferriprotoporfirina IX, ésta es tóxica generando lisis, por otro lado se une a las proteasas para la degradación de la hemoglobina esencial para el parásito ( Plasmodium vivax, paludismo). Dosis: 1 g / día , dosis inicial durante 2 días (250mg c/6 h), luego 500 mg durante dos a 3 semanas repartidos en dosis de 250 mg c/12 h.

Dicloroacetamidas Furoato de diloxanida, etofamida y Quinfamida, teclozan y clefamida. Poseen efecto amebicida directo, 0.01 - 0.1 µg / ml ,se desconoce su mecanismo de acción; No se absorben como tal, solo los metabolitos , resultado de la hidrólisis que presentan en la luz intestinal pasan a torrente circulatorio. 60 - 90 % se elimina por orina el resto por heces. Se utilizan en la amibiasis intestinal asintomático o quística Y se emplean junto con un antiamebiano extraintestinal para mejor efectos

( 95% de curaciones ) E.A: Flatulencia, vómito , prurito y urticaria, raramente cólicos abdominales. Dosis: Etofamida ( Kitnos ) tabletas de 500 mg ; 500 mg C / 12 h. por 3 - 6 días. niños 20 mg / kg / día 2 fracciones por 6 días. NO utilizarse en embarazadas o menores de 2 años. Quinfamida ( amefin); tabletas de 100 y 300 mg. DOSIS: Oral Niños de 3 a 6 años: 1 tableta de 100 mg en una toma un día. Niños de 7 a 9 años: 2 tabletas de 100 mg en una toma un día. Adultos y niños mayores de 10 años: Una tableta de 100 mg cada 8 horas hasta un total de 3 tabletas (300 mg) en 24 horas o una tableta de 300 mg como dosis única.

Nitazoxanida Mecanismo de acción: En Trichomonas vaginalis Giardia lamblia y Entamoeba histolytica, que reduce la piruvato ferridoxin oxidoreductasa (PFOR) y en menos intensidad la hidrogenasa reducen la ferridoxina, generando un radical tóxico. En los helmintos es inhibiendo la polimerización de la tubulina en el parásito. Cinética: Es rápidamente absorbida en el tracto intestinal, con una rápida metabolización por oxidación de la cadena acetil en 2-(hidroxi 1-N-(5-nitro 2tiazol/benzamida). La concentración máxima (Cmáx de 1.9 µg/ml) (Tmáx 2-6 horas) después de la administración de una dosis única de 500 mg. El principal metabolito se excreta sin cambios por orina en las siguientes 24 horas. Indicaciones: Amebiasis intestinal aguda o disentería amebiana causada por Entamoeba histolytica, la giardiasis causada por Giardia lamblia. Antihelmíntico, nematodos cestodos y trematodos indicado en el tratamiento de Enterobius vermicularis Ascaris lumbricoides y Strongyloides stercolaris. Necantor americanus Ancylostoma duodenale Trichuris trichiura Taenia saginata Taenia solium Hymenolepis nana y Fasciola hepatica Isospora beli Cryptosporidium parvum. Absceso hepático amebiano. Tricomoniasis sintomática en mujeres y hombres con presencia confirmada de Trichomonas vaginalis en el laboratorio. Tricomoniasis asintomática E.A: a nivel del tracto gastrointestinal particularmente náuseas algunas en 8% de los pacientes algunas veces acompañadas de cefalea anorexia y ocasionalmente vómito y malestar epigástrico inespecífico y dolor abdominal tipo cólico. Este medicamento produce cambio en la coloración de la orina, ámbar. DOSIS: Oral. Amebiasis/quistes y trofozoitos: Una tableta de 500 mg cada 12 horas por 3 días consecutivos. Giardiasis y otros protozoarios intestinales: Una tableta de 500 mg 2 veces al día por 3 días consecutivos. Helmintiasis: Una tableta de 500 mg 2 veces al día por 3 días consecutivos. Fascioliasis o absceso hepático amebiano: Una tableta de 500 mg 2 veces al día por

7 días consecutivos. Tricomoniasis: Hombres y mujeres 45 mg por kg en una sola dosis. Todo el tratamiento 3 g en una sola toma.

Dihidroemetina Emetina es un derivado de la ipecacuana, la dehidroemetina es un producto sintético. Se administran por vía parenteral, almacenandose en hígado, bazo, pulmones y riñón. Se eliminan muy lento se detectan trazas en orina 1-2 meses de haber concluido el tratamiento. Mecanismo de acción: bloquean de manera irreversible la síntesis de proteínas en eucariotas, inhibiendo el ribosoma en el RNA mensajero, e indirectamente bloque la síntesis de DNA. En el trofozoito tiene acción amebicida directa. Deprime la conducción y contracción cardiaca lo que puede originar arritmias auriculares y ventriculares. Emetina bloquea receptores adrenérgicos y colinérgicos. Utilizado durante 3-5 días presenta pocos efectos adversos. Mas de 10 días toxicidad grave. Absceso estéril, debilidad muscular en el sitio de inyección, náuseas y vómito, cambios electrocardiográficos. Contraindicado en enfermedad renal y cardiaca. ....