Farmacocinetica y Farmacodinamia PDF

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Estudia el paso de los medicamentos a traves del organismo en función del tiempo y de la dosis de la forma medicamentosa. También se refiere a los efectos del organismo sobre el fármaco.Un fármaco debe tener la concentración apropiada en los sitios de acción. Dicha concentración está en función de l...

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Farmacocinetica y vias de absorcion Estudia el paso de los medicamentos a traves del organismo en función del tiempo y de la dosis de la forma medicamentosa. También se refiere a los efectos del organismo sobre el fármaco.

Liberación Absorción Distribución Metabolización o biotransformacion Excreción

Un fármaco debe tener la concentración apropiada en los sitios de acción. Dicha concentración está en función de la dosis administrada del fármaco activo (libre). La fracción libre (no unida a proteínas) también depende del grado de absorción, distribución que refleja la unión relativa a proteínas plasmáticas y tisulares, metabolismo (biotransformación) y excreción. Durante los estudios farmacocinéticos se miden concentraciones del fármaco y sus metabolitos en los líquidos biológicos y en los diferentes tejidos y se cuantifican los cambios de esas concentraciones en el tiempo: Perfil farmacocinético.

Paso a trave travess de la me membrana mbrana Los modos de penetración y transporte del fármaco son: transporte activo y difusión facilitada principalmente. • Filtración: Mecanismo pasivo de deslizamiento a traves de poros en la membrana, crea importancia en la filtración renal y en el ingreso al espacio intravascular. • Difusión pasiva: Esta transferencia es directamente proporcional a la magnitud del gradiente de concentración a traves de la membrana, al coeficiente de reparto lipido-agua y al área de superficie de la membrana expuesta al fármaco.

- Difusión acuosa: Paso de sustancias hidrosolubles pequeñas a traves de poros proteicos presentes en membranas celulares; pueden ser atravesados por sustancias con PM menor de 150 (Metanol) - Difusión lipídica: Paso de sustancias a traves de las membranas celulares, por su alto grado de liposolubilidad (O2 – N2 – CO2) - Difusión facilitada: Requiere la acción de proteínas transportadoras especificas (carriers) en la membrana. Es especifico, reversible, bidireccional, saturable y no requiere energía. Responsable del transporte de azucares, AA, purinas y pirimidinas. • Transporte Activo: Se realiza en contra del gradiente de concentración y requiere energía y transportadores específicos que ejecute el reconocimiento y posterior transporte. En este tipo de transporte puede haber competencia y es saturable. El calcio, el fluoracilo y L-dopa son sustancias cuya absorción depende de transportadores específicos. ENDOCITOSIS: USADO PRINCIPALMENTE EN EL SISTEMA DE RECAPTACIÓN DE NORADRENALINA EXOCITOSIS: USADO POR LA ACETILCOLINA PARA UNIRSE A SU RECEPTOR. OJO: Las dos superfamilias más importantes de transportadores son la ABC y la SLC. Entre los transportadores está la glicoproteina P (la cual limita la absorción intestinal, excluye del SNC, retira de la placenta y responde por la excreción hepato-biliar de otros fármacos. - Transportador de aniones Organicos (OAT) y transportador de cationes Organicos (OCT) Rol clave en procesos farmacocinéticos - Superfamilia SLC, tiene transportadores que recaptan neurotransmisores y participan en intercambio iónico Relación entre sist. De transporte y sist. Metabólicos. TODOS LOS TRANSPORTADORES SON EL BLANCO DE UNA La isoenzima CYP34A y la glicoproteina P AMPLIA GAMA DE MEDICAMENTOS. trabajan sinérgicamente y son reguladas por La importancia clínica de estos sistemas radica en que son saturables, su capacidad transportadora esta genéticamente predeterminada y pueden ser fuente de interacciones cuando compiten sustratos endógenos y exógenos por el mismo transportador.

los mismos mecanismos, en una especie de intento del organismo por evitar la acumulación toxica de xenobióticos.

Interaccion paso a paso - Liberacion Proceso mediante el cual el principio activo presente en una forma farmacéutica queda libre para ser absorbido. La liberación se realiza en el sitio de administración, el fármaco debe separarse del vehículo o del excipiente con el que ha sido preparado y dependiendo de la forma de presentación, comprende 3 procesos: 1. Desintegración 2. Desagregación 3. Disolución Los fármacos en forma de gránulos deben ser sucesivamente desintegrados y degradados para entrar en disolución y asi poder ser absorbidos. Los fármacos contenidos en tabletas y capsulas no sufren desintegración; solo requieren ser desagregados para entrar en disolución y poder absorberse. Las soluciones farmacológicas (bucales) se encuentran desintegradas y disueltas al momento de su administración y solo deben disolverse para ser absorbidas. Los supositorios rectales deben disolverse para poder absorberse a traves de la mucosa rectal.

- Absorcion Pasaje del fármaco desde el sitio de administración hacia el interior del organismo (circulación). A toda zona de absorción le corresponde una vía de administración, en el caso de que un fármaco se administre por vía EV, el proceso de absorción no existe pues el fármaco se introduce directamente en el torrente circulatorio. TENER EN CUENTA: ph del medio, pka del fármaco, liposolubilidad, tamaño del fármaco. La absorción depende de: 1. Cantidad de principio activo que se pone en contacto con la membrana a traves de la cual se va a absorber. 2. Características físico- químicas del medicamento. 3. Tipo de transporte empleado para atravesar las membranas 4. Características morfológicas y fisiológicas de la ruta por donde ha de absorberse

Biodisponibilidad Biodisponibilidad, índice del potencial terapéutico de un medicamento, ya que influye en el tiempo en que comienza el efecto, duración e intensidad, comprende dos aspectos: 1.

Intensidad de absorción, medida como el área bajo la curva ABC (en grafica de concentración plasmática sobre 2. Velocidad del proceso de absorción (concentración pico Cmax y tiempo requerido Tmax) La velocidad de absorción determina: • La vía de administración • La dosis • La rapidez del inicio de acción TENER EN CUENTA: para realizar el proceso adecuado de absorción, el fármaco debe atravesar la membrana celular, caracterizada por tener resistencia eléctrica, impermeabilidad a moléculas fuertemente polares y flexibilidad. En Colombia, se exigen estudios de biodisponibilidad de grupos de medicamentos como: Antineoplásicos, anticoagulantes, antiarrítmicos, anticonvulsivantes, antiparkinsonianos, inmunosupresores, teofilina y sus sales, e hipoglicemiantes.

OJO: Mecanismos de transporte a traves de la membrana mencionados arriba. - Equivalente farmacéutico: cuando 1 o mas medicamentos contienen los mismos componentes activos, en iguales cantidades e idénticas formas farmacéuticas, aunque pueden diferir en los componentes inactivos (excipientes). Las alternativas farmacéuticas, tienen el mismo principio activo, pero no necesariamente la misma forma. - Bioequivalentes: son equivalentes farmacéuticos con biodisponibilidad comparable, es decir, semejantes. La estimulación del uso de genéricos a menores costos contribuye a reducir los precios de los medicamentos e incentiva la industria. Los equivalentes farmacéuticos con efectos terapéuticos comparables se denominan equivalentes clínicos, es decir, medicamentos intercambiables.

- Distribucion Es el proceso mediante el cual el fármaco se incorpora desde la circulación sanguínea hacia los distintos órganos y tejidos corporales, pasando a traves de diversas membranas biológicas Movimiento del fármaco desde la circulación al tejido diana. 1. Determinantes de la distribución: - Características fisicoquímicas del fármaco. - Tamaño de la molécula. - Solubilidad en lípidos. - Grado de ionización. - Presencia de sistemas especializados de trasporte. - La vascularización de los diferentes tejidos. - Afinidad del fármaco por determinados componentes bioquímicos. 2. Volumen de distribución: Los fármacos se distribuyen en una cantidad menor o mayor de agua según la naturaleza de cada molécula. > Vd habrá una mayor distribución, penetración y mayor vida media del fármaco. TENER EN CUENTA: hombre adulto de 70kg, el 60% de su peso corporal, es agua que se distribuye 5% espacio extracelular, 15% espacio intersticial, 40% espacio intracelular. 3. Paso de fármacos al SNC Ingresan por los capilares cerebrales (sangre-encéfalo) o con el LCR. Los capilares sanguíneos encefálicos tienen reducida su permeabilidad debido a que su endotelio este tapizado por células gliales, los astrocitos, que forman una capa celular muy apretada; or otro lado, el paso de la sangre al LCR se lleva a cabo en el plexo coroideo, y las células de este epitelio poseen abundantes uniones estrechas que también dificultan el paso. Plexo co coroideo roideo roideo: en capacidad de controlar el paso de fármacos hacia y desde el cerebro, ya que en los lados apical y basolateral de las células del plexo coroideo se localizan varios sistemas de proteínas transportadoras que participan en el flujo vectorial de sust. 4. Paso de fármacos al feto Se enmarca en las mismas pautas generales que rigen el paso de membranas, pero también la placenta posee una amplia dotación de transportadores y sistemas enzimáticos muy activos en el metabolismo de sustancias endógenas y fármacos (barrera placentaria).

El fármaco en el feto llega al equilibrio completo con el fármaco en la sangre materna mas lentamente que en cualquier otro lugar del organismo, debido a la dilución en la circulación fetal y fijación de tejidos. 5. Paso de fármacos a la leche materna El % de unión a proteínas de un fármaco me permite estimar el grado de exposición del infante a través de la leche materna. A excepción de unos pocos agentes con los cuales están contraindicada la lactancia, tales como anticancerosos y las sustancias radiactivas, con los siguientes fármacos existe un riesgo: Anticoagulantes, antitiroideos, hipoglicemiantes, betabloqueadores, AINES, corticosteroides, litio y opiáceos. REGLA DE ORO: AJUST AJUSTEE DE DOSIS Y ESTABLECIMIENTO DE UN REGIMEN DE HORARIO.

- Metabolismo Modificación enzimática que sufre un fármaco a fin de facilitar su excreción. La biotransformacion implica la desaparición de propiedades farmacológicas, aunque en algunos casos son los metabolitos los responsables de propiedades terapéuticas o toxicas. Mecanismos que intervienen en el metabolismo de fármaco son de carácter enzimático y están localizados en el citosol, mitocondrias y específicamente retículo endoplasmático. HIGADO, riñón, pulmones, plasma, pared intestinal y piel.: Principales órganos que metabolizan. Fármacos y otros xenobióticos para producir metabolitos más hidrófilos es esencial para su eliminación renal del cuerpo, así como para la terminación de su actividad biológica y farmacológica. El polimorfismo genético parece ser el factor mas influyente para la variabilidad interindividual en la biotransformacion de fármacos, el metabolismo es influido de manera directa por el genoma de cada paciente, por esta razón es que este proceso no es igual en dos personas. Aspectos esenciales del metabolismo: 1. Cinética de primer orden orden. La mayoría de los fármacos en sus rangos de concentración terapéutica, la cantidad del fármaco metabolizado por unidad de tiempo es proporcional a la concentración plasmática del fármaco (Cp) y la fracción del fármaco eliminada por el metabolismo es constante (es decir, cinética de primer orden).

2. Cinética de orden cero Algunos fármacos, como etanol y fenitoína, la capacidad metabólica se satura a las concentraciones usualmente empleadas, y el metabolismo del fármaco se convierte de orden cero; es decir, una cant cantidad idad constante de fá fármaco rmaco se metaboliza por unidad de titiempo empo empo. También puede ocurrir con concentraciones altas (tóxicas) a medida que la capacidad metabólica para el fármaco se satura. 3. Enzimas inducibles de biotransformación. Los principales sistemas que metabolizan fármacos son enzi enzimas mas inducibles de amp amplio lio espect espectro ro con algunas variaciones genéticas predecibles. Los fármacos que son sustratos en común para una enzima que los metaboliza pueden interferir con el metabolismo de cada uno, o un fármaco puede inducir o incrementar el metabolismo de sí mismo u otros fármacos

Fases metabólicas: • -

Reacciones fase 1: mediante las superfamilias de enzima CYP, monooxigenasas, Reducción Hidrolisis P-450 (CYP) Oxidación

Medicamentos que son sustratos, inhibidores o inductores de algunas isoenzimas del citocromo p-450 •

Reacciones fase 2: O de conjugación, que unen las moléculas de fármacos originales o metabolitos de la fase 1 a un ácido (glucurónico, acético, aminoácido) para formar complejos hidrosolubles

- Las reacciones que metabolizan fármacos generan metabolitos inactivos más polares que se excretan fácilmente del cuerpo. - Se generan metabolitos con una potente actividad biológica o propiedades tóxicas. - Sistemas enzimáticos que transforman los medicamentos en metabolitos inactivos también generan metabolitos biológicamente activos de compuestos endógenos, como en la biosíntesis de esteroides.

✓ Compuestos farmacológicamente inactivos que se convierten a sus formas activas por el metabolismo. ✓ Puede maximizar la cantidad de especies activas que alcanzan su sitio de acción. ✓ Los profármacos inactivos se convierten de inmediato en metabolitos biológicamente activos, con frecuencia mediante la hidrólisis de un enlace éster o amida. Ejemplo: ACE empleados en el tratamiento de la presión arterial alta.

- Excrecion Proceso que conduce a la salida del medicamento y sus metabolitos del organismo. • Depuración renal Filtración glomerular: Casi todos los principios activos podrían filtrarse libremente por el glomérulo. Solo se filtra la fracción libre. Secreción tubular: En el tubo renal proximal existen transportadores saturables y multi-específicos. Reabsorción tubular: Puede estar mediado por transportadores en el túbulo proximal. Las sustancias más liposolubles se reabsorben fácilmente. La velocidad y cantidad del fármaco absorbido depende del pH de la orina. Valores de aclaramiento renal entre 0 y 650ml/min. • Depuración Hepática: Recirculación enterohepática. - Metabolizados y excretados en la bilis a través de la membrana del canalículo biliar. - Excretados en la bilis sin haber sufrido metabolismo alguno. - La mayoría son secretados en la sangre por los hepatocitos a través de la membrana sinusoidal. - En el duodeno son eliminados con las heces o reabsorbidos en el intestino y regresan a la circulación.

- Eliminacion Proceso que remueve el fármaco de los tejidos corporales sigue una cinética de eliminación de primer orden o lineal (se elimina una fracción constante del fármaco por unidad de tiempo, de modo que la cantidad de medicamento eliminado es proporcional. *Cinética de eliminación de primer orden o lineal: Se elimina una fracción del fármaco por unidad de tempo. Dependiente de la concentración plasmática. *Cinética de eliminación de orden cero: Cantidad constante por unidad de tiempo. Independiente de la concentración plasmática. • VIDA MEDIA DE ELIMINACIÓN Mide el decaimiento de la concentración sanguínea del fármaco. • VIDA MEDIA BIOLÓGICA Mide el tiempo en el que un efecto decae a la mitad de su intensidad. La concentración de un fármaco en la sangre aumenta luego de cada administración, hasta alcanzar un nivel donde la cantidad de fármaco que ingresa es igual a la que elimina.

Farmacodinamia y mecanismos moleculares Mecani smo de acción : Mecanismo modificación molecular del fármaco con estructura blanco

Mod ión : Modoo de acc acción efecto causado por el mecanismo

Farmacóf oro : conjunto rmacóforo de grupos químicos que confiere actividad biológica a la molécula

Acción Acc ión no especifica : manitol /soluto, aumenta osmolaridad , reteniendo agua que se pierde por la orina .

Acción specifica Acc ión espe cifica : adrenalina / alfa , beta 1 y beta 2 / vía oral

Interaccion Farmacologica Tipos de uunión nión fárma fármacoco- receptor: - Enlace iónico: atracción entre cargas opuestas. Fármacos / proteínas, ácidos nucleicos - Puente de hidrógeno: producido por capacidad que tiene oxígeno y nitrógeno, de atraer parcialmente el hidrógeno - Interacciones de Van der Waals : zona de cargas contrarias que genera la atracción de dos átomos - Interacciones hidrofóbicas: dos moléculas interactúan entre si en vez que con el agua. - La inhibición reversible: colinesterasa por insecticidas organofosforados - Agentes quelantes: atrapan metales en forma irreversible / eliminación por orina

Parámetros de las curvas LDR: - Potencia: Se refiere a la dosis necesaria para producir un efecto. Dentro de cierto rango razonable, el concepto de potencia tiene poca importancia clínica, ya que, es irrelevante si se consigue el efecto deseado con una tableta de 1mg o de 100mg, además el fármaco de 1mg podría ser más toxico. - Pendiente: Tiene que ver con el margen de seguridad y variaciones del efecto. - Actividad máxima o eficacia: Es la máxima respuesta que se obtiene con un medicamento dado. Parametro de valor clínico relacionado con la afinidad fármaco por su receptor. Interacciones fármaco-receptor: Todo fármaco debe: 1.

Ir al sitio diana

2. Existir atracción química (fármaco – receptor) 3. Si es agonista: Producir modificaciones en el receptor / Desencadenar la actividad intrínseca Se denomina agonista al agente que pose las cualidades de afinidad y eficacia. Se le llama antagonista competitivo al que solo tiene afinidad y carece de eficacia.

Relacione Relacioness que pue pueden den estable establecer cer los me medicamentos dicamentos ent entre re si y con los receptores: 1.

Sinergismo: Aumento de la respuesta de un fármaco por el empleo simultaneo de otro. • Suma: los agonistas se unen a los mismos receptores produciendo el mismo estimulo intracelular. El efecto neto es la sume de las respuestas de cada uno. • Potenciación: medicamentos con un mismo efecto se unen a receptores diferentes. El efecto neto es mayor que la suma de las respuestas individuales.

2. Facilitación: Cuando se aumenta la respuesta de un fármaco por la presencia de otro que no tiene los mismo efectos.

3. Antagonismo: Cuando se disminuye o anula el efecto de un fármaco por la acción de otro. • Competitivo: si los 2 agentes tienen afinidad por el mismo receptor. • Agonismo inverso: antagonismo provocado por la activación del receptor inactivo. • No competitivo: Los agentes tienen efectos opuestos, se unen a receptores diferentes. • Químico: cuando las 2 sustancias reaccionan entre sí para formar un compuesto inactivo. Distribución de la respuesta a los fármacos: - Dosis bajas: Individuos hiperreactivos o hipersuceptibles. - Individuos que responden de manera habitual al medicamento. - Dosis altas: Individuos hiporreactivos o resistentes • TOLERANCIA: Como consecuencia de exposiciones repetidas a una sustancia, se necesita dosis mayores para obtener el mismo efecto. • TAQUIFILAXIS: Tolerancia aguda desarrollada con rapidez, tras la exposición de unas pocas dosis • IDIONSICRASIA: Reacción determinada genéticamente y aparentemente anormal que algunos pacientes presentan frente a un fármaco, y para la cual no hay una explicación determinada.

Factores que modifican la activi actividad dad de los fár fármacos: macos: - Rasgos Biologicos: EDAD: Adultos Mayores y Niños. PESO: Sobrepeso o desnutrición. GÉNERO: Masculino y Femenino. ETNIA: Las diferentes culturas y ambientes. RITMO BIOLÓGICO: Metabolismo y ciclo circadiano. ESTADO FISIOLÓGICO: Capacidad homeostática y condición hormonal. GESTACIÓN: El embarazo genera cambios. - Estados patológicos: Los trastornos que mas inciden en la variación de los efectos de los medicamentos son los que comprometen tejidos que participan en la absorción, el metabolismo o la excreción. Trastornos hepatobiliares, afectan la eliminación de los medicamentos en la medida en que estos órganos participen en el metabolismo o la excreción de un fármaco, asi como las alteraciones renales. DEBEN HACERSE AJUSTES POSOLOGICOS PERTIN PERTINENTES ENTES EN CASO DE SER NECESARIO EL FARMACO

- Exposición a xenobióticos Los fármacos por su naturaleza química pueden tener interacciones con otras su...