Appunti - disordini del metabolismo del ferro: emocromatosi - fisiopatologia - a.a. 2015/2016 PDF

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Disordini del metabolismo del ferro: Emocromatosi

Ferritina:

24 molecole H ferritina e L ferritina Deposito cellulare di Fe+++ (evitare reazioni di Fenton) 4500 atomi di ferro

La concentrazione di ferro nelle cellule di mammifero e’ regolata da diversi circuiti: 1)Asse epcidina/ferroportina 2)Iron regulatory protein IRP1 e IRP2 3)HIF2α

La regolazione e’ principalmente dedicata a controllare l’assorbimento di ferro e non la sua escrezione

Ferro

di ferro sotto contiene forma di composti L’organismo circa 4-6 g eminici (emoglobina, mioglobina, citocromi, ect) e non eminici (transferrina, ferritina e emosiderina)

Bilancio nutrizionale del Ferro: 1)Ogni giorno dobbiamo rigenerare circa 20 ml di sangue= 20 mg di Fe 2) 19 mg vengono riassorbiti quindi dobbiamo assorbire 1 mg dal cibo 3) Dei 10-25 mg introdotti con la dieta (ferro eminico e non eminico) ogni giorno se ne assorbe il 10%.

Assorbimento: Il ferro eminico passa come tale e viene liberato nelle cellule della mucosa intestinale dall’enzima emeossigenasi. Il ferro non eminico viene liberato dalle proteine a cui e’ complessato dal pH basso gastrico e dalla pepsina. E tende a precipitare quindi se ne puo’ assorbire poco (la maggior parte del ferro viene reciclato!). Il ferro non eminico viene assorbito nel duodeno come Fe2+ (ferroso). In caso di overload di ferro l’epcidina (prodotta dal fegato) induce diminuzione del carrier riducendo l’assorbimento.

Figure 3

Destino del ferro in una cellula generica

Cell 2010 142, 24-38DOI: (10.1016/j.cell.2010.06.028)

Asse epcidina/ferroportina

Sistemi recettoriali che regolano la produzione di epcidina: BMP/HJV e TFR2/HFE

Figure 2

Sistemi recettoriali che regolano la produzione di epcidina: BMP/HJV e TFR2/HFE

Cell 2010 142, 24-38DOI: (10.1016/j.cell.2010.06.028)

L’eritropoiesi blocca la produzione di epcidina

HFRE

L’infiammazione stimola la produzione di epcidina

Figure 4

Il sistema IRP nel controllo dell’omeostasi del ferro

Cell 2010 142, 24-38DOI: (10.1016/j.cell.2010.06.028)

Figure 5

HIF2 α nel controllo dell’omeostasi del ferro

Cell 2010 142, 24-38DOI: (10.1016/j.cell.2010.06.028)

Fe++

ferritin Fe++

Fe++

NCOA4

Fe++

autophagolysosome

ATG8-like proteins

NCOA4 nul MEFs accumulate ferritin

NCOA4 null mice accumulate ferritin in spleen liver and duodenum

Principali sintomi dei pazienti affetti da emocromatosi

Lesioni epatiche macro e microscopiche

Schema delle lesioni epatiche...