canali pacemaker f, funny PDF

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spiegano il fenomeno del prepotenziale...

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! canali pacemaker f, funny sono appunto tipici delle cellule pacemaker e spiegano il fenomeno del prepotenziale e quindi l’automatismo cardiaco.! La “stranezza”, come suggerisce il nome, è dovuta alla peculiare caratteristica che consente a questi canali cationici di aprirsi in numero graduale durante la fase iperpolarizzazione diventando permeabili al Na. Questo ione per gradiente elettrochimico entra all’interno della cellula generando una corrente cationica entrante che provoca una lenta depolarizzazione della membrana nota come prepotenziale. Quando raggiunge il livello soglia permette l’apertura di canali al Ca VD di tipo t innescando lo spike al Ca successivo che depolarizza la membrana e inattiva i canali f.! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! Tali canali hanno un particolare comportamento che giustifica il nome della corrente da essi mediata (funny deriva dall'inglese dove significa "strano"): sono attivati dalla iperpolarizzazione (intorno a -40/-50 mV)e vengono modulati dalla concentrazione intracellulare di cAMP! ! La concentrazione di cAMP può influire su tale corrente: se aumenta la corrente risulta a sua volta aumentata e viceversa. Se l'intensità della corrente Funny aumenta, il potenziale pacemaker impiegherà meno tempo a raggiungere la soglia del potenziale d'azione, aumentando la frequenza cardiaca. La concentrazione di cAMP è aumentata da stimolazione di noradrenalina e adrenalina mentre è ridotta dall'acetilcolina.! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !

! APPROFONDIMENTO! Corrente funny (o canale funny, o If, o IKf, o corrente delle cellule pacemaker ) si riferisce ad una corrente elettrica transmembrana nel cuore.! Descritta per la prima volta nei tardi anni '70 nelle fibre di Purkinje e nei miociti senoatriali, la corrente delle cellule segnapassi del cuore “funny” (If) è stata poi approfonditamente studiata e caratterizzata ed il suo ruolo nella genesi del ritmo cardiaco è stata oggetto di studio.! La corrente "funny" o "pacemaker" è espressa in cellule del cuore che mostrano attività elettrica spontanea, come il nodo senoatriale (il segnapassi naturale del cuore), il nodo atrioventricolare (AVN) e le cellule di Purkinje del tessuto di conduzione. Elemento particolarmente inusuale, la corrente "funny" è una corrente costituita da un flusso misto di sodio (in entrata) e potassio (in uscita), lento, la cui direzione netta è verso l'interno della cellula, con intensità I maggiore per valori di potenziale di membrana compresi fra-60/-70 mV e -40 mV. Quando al termine del potenziale d'azione la membrana delle cellule del nodo senoatriale si ripolarizza al di sotto della soglia della corrente If (circa -40/-50 mV), la corrente "funny" si attiva e ricomincia la depolarizzazione diastolica (DD); attraverso questo meccanismo, la corrente "funny" controlla la frequenza dell'attività spontanea dei miociti senoatriali e quindi la frequenza cardiaca.! ! ! dal punto di vista farmacologico! A causa della sua importanza nella genesi dell'impulso nelle cellule segnapassi del nodo senoatriale e della sua centralità nella regolazione della frequenza cardiaca, i canali f divengono il bersaglio per il controllo farmacolgico della frequenza cardiaca. Diverse molecole, chiamate “farmaci bradicardizzanti” agiscono inibendo specificatamente il canale f. L'Ivabradina è il più specifico e selettivo inibitore del canale If e di questa famiglia è l'unico membro attualmente in commercio per il trattamento farmacologico dell'angina pectoris nei pazienti con ritmo sinusale normale e controindicazione o intolleranza ai betabloccanti. Un recente studio ha anche dimostrato che l'inibizione del canale "funny" è utile nel ridurre l'incidenza di eventi cardiovascolari nei pazienti con cardiopatia ischemica e frequenza cardiaca ≥70 bpm....