Ciclo del ácido araquidónico breve resumen PDF

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resumen del ciclo del ácido araquidónico, formación, pasos, elementos más importantes, bibliografía, entre otros....

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UNIVERSIDAD VERACRUZANA CAMPUS XALAPA FACULTAD DE MEDICINA

E.E: Farmacología Docente: Gloria Molina Rodríguez Alumna: Natalie Hiddekel Torres Meza S19014493

Introducción Los eicosanoides son productos de oxigenación de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga. En el reino animal están ampliamente distribuidos y también lo están en diversas plantas. Constituyen una familia muy grande de compuestos muy potentes y cuyo espectro de actividad biológica es amplísimo. El ácido araquidónico (AA), o ácido 5,8,11,14-eicosatetraenoico, que es el más abundante de los precursores eicosanoides, es un ácido graso de 20 carbonos (C20) que posee cuatro ligaduras dobles (su fórmula es C20:4-6) (1). En condiciones fisiológicas la concentración del medio interno de AA libre es baja. Cuando los tejidos están expuestos a estímulos fisiológicos o fisiopatológicos como citocinas, factores de crecimiento u hormonas, es liberado de la membrana celular por acción, esencialmente, de la fosfolipasa A2 (2). Una vez en el citosol para ser metabolizado por acción enzimática, derivando en la formación de diferentes eicosanoides a través de varias rutas metabólicas distintas, siendo las más estudiadas: a) La ruta mediada por las ciclooxigenasas (COX) que dan origen a los prostanoides representados por las prostaglandinas y los tromboxanos. b) La ruta mediada por las lipoxigenasas (LOX) que dan origen a los leucotrienos y a las lipoxinas c) la ruta mediada por el citocromo P 450 (CYP450) que da origen a los ácidos hidroeicosatetraenocios y a los ácidos epoxieicosatrienoicos (EETs).

Vía de la ciclooxigenasa (COX) Una vez que el AA es liberado de la membrana plasmática por acción de la PLA2 , es metabolizado por las ciclooxigenasas (COX), enzimas bifuncionales que dan origen a los prostanoides, mediadores lipídicos de inflamación con acción autocrina y paracrina, que incluyen tanto a las prostaglandinas (PGs) como a los tromboxanos (TXs). Existen dos isoformas de las enzimas COX:

Isoforma

Función

Inhibida por

COX-1

presente en la mayoría de las células del organismo y que regula la homeostasis basal de la síntesis de los prostanoides

AINES

COX-2

inducible frente a estímulos inflamatorios tales como la acción de citoquinas proinflamatorias, lipopolisacáridos (LPS) bacterianos, factores de crecimiento y agentes promotores de tumores

AINES

Efectos biológicos de eicosanoides PGE2

Permeabilidad vascular aumentada, Dilatación de vías áreas, Disminución de linfocitos T, Quimiocinesis aumentada

PGI2

Homeostasis cardiovascular, sensación de dolor a nivel periférico.

PGD2

Acción pro y anti-anflimatoria.

PGF2a

Aparato reproductor femenino (procesos de ovulación, contracción del músculo liso uterino y del comienzo del parto)

TXA2

Procesos inflamatorios endoteliales y hemodinámicos especialmente en la agregación plaquetaria.

Vía de la lipooxigenasa Las LOXs constituyen una familia de dioxigenesas que de forma estereoespecífica insertan una molécula de oxígeno en el AA libre para sintetizar ácidos hidroperoxieicosatetraenoicos (HPETEs). El 5-HEPTE’s se metaboliza a continuación por la 5-LOX al epóxido inestable LTA4. El LTA4 en función de las enzimas presentes puede convertirse en LTC4 por acción de la LTC4 sintasa u otras enzimas capaces de conjugar el epóxido inestable en el LTB4 o puede dar lugar a lipoxinas. Una vez liberadas al medio extracelular, el LTC4 convierte en el LTD4 y a continuación en el LTE4. En este sentido, la síntesis de los diferentes LT depende de la producción y distribución local de precursores y enzimas específicos en determinadas células. Vía del citocr citocromo omo P45 P450 0 Son enzimas ancladas a la membrana celular que contienen un grupo hemo en su estructura y están presentes en el hígado, cerebro, riñones, pulmones, corazón, y aparato cardiovascular. Catalizan la conversión de ácidos grasos, entre ellos el AA, a derivados de 20 átomos de carbono entre los que se encuentran derivados epoxilados. por ejemplo los ácidos epoxieicosatrienoicos (EETs); derivados hidroxilados como los ácidos hidroxieicosatetraenoicos (HETEs) y por último y, por último, a partir de los EETs por acción de la enzima epóxido hidrolasa soluble (sEH) se generan derivados dihidroxilados llamados ácidos dihidroxieicosatrienoicos (DHETs). Se sabe que los EETs son mediadores lipídicos que poseen efectos anti-inflamatorios y antihipertensivos. Como se puede observar, el ácido araquidónico tiene un metabolismo bastante amplio y de él se deriva una variedad grande de moléculas que tienen diferentes funciones, las cuales por medio de diversos mecanismos actúan en procesos que van desde la coagulación hasta la homeostasis del organismo. Bibliografía:

1. Cantú et al. El ácido araquidónico y sus derivados. Generalidades de los prostanoides en relación con procesos inflamatorios. Ciencia e investigación - tomo 67 nº 4 – 2017. http://aargentinapciencias.org/wpObtenido de: content/uploads/2018/01/RevistasCeI/tomo67-4/1-cei67-4-2.pdf 2. Smyth E.M., & FitzGerald G.A. Eicosanoides: prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos y compuestos similares. Katzung B.G., & Trevor A.J.(Eds.), Farmacología básica y clínica, 13e.McGrawHill.2016. https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1 832§ionid=126877035 3. Cabral Salvadores M. Papel de la cáscada del ácido araquidónico en el control de la proliferación de las células epiteliales intestinales humanas [Internet]. [Universitat de Barcelona]; 2008. p. 1–47. Available from: https://www.tesisenred.net/bitstream/handle/10803/359653/01.MCS_1de4.pdf?sequ ence=1&isAllowed=y...