Clase 6 sistema nervioso central 3 PDF

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Clases de farmacologia medica. Universidad Libre. Pasadas de audios....

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Clase 6 sistema nervioso central 3 Antiparkinsonianos Como el ser humano está llegando a edades más avanzadas empiezan a tener síntomas de parkinsonismo muchas veces causado por la arterioesclerosis, el problema son aquellas persona que lo empiezan a temprana edad (35 años). Los tumores también pueden generar Parkinson, de hecho hay veces que el primer signo del tumor es este. También se puede encontrar después de traumas, infecciones como la encefalitis, y por supuesto de origen farmacológico como el caso de las fenotiazinas y de las sustancias tóxicas como en los alcohólicos.1 La enfermedad de Parkinson es un cuadro típico de si y no, donde si la dopamina aumenta nos causa discinesia (una alteración del movimiento), por el contrario el par se lo hace la acetilcolina que si lo aumentamos nos genera extrapiramidalismo. Por lo que si disminuye la dopamina como el caso de la fenotiazinas pegamos para el extrapiramidalismo, también si aumentamos la acetilcolina pasa lo mismo. Si disminuye la acetilcolina o aumentamos la dopamina terminamos en discinesia. Por lo que para corregir el Parkinson tenemos 2 opciones: 1. Aumentar la DA 2. Disminuir la Ac 2 Fármacos Antiparkinsonianos Por lo que la primera alternativa que tenemos en una persona con Parkinson es aumentar la DA, pero la DA no pasa la barrera hematoencefalica, por lo que se debe de dar DOPA para que se convierta en DA una vez pasa la barrera hematoencefalica. Pero el problema que tenemos es que parte de esa DOPA (95%) se va a convertir en DA antes de pasar la barrera hematoencefalica en el lumen del intestino, riñones e hígado. Por lo que los químicos han hecho es inhibir la conversión (con un inhibidor de descarboxilasa) de DA por fuera del SNC, pero se permite dentro del SNC de esta manera quedando más DOPA. Y esta es la estrategia que más se usa. 3 Y un ejemplo de esto casos es la Levodopa con carbidopa o como alternativa con bensarazida. Y esto es importante. Y es el tratamiento inicial de cualquier persona con Parkinson. 4 Pero hay muchas alternativas dentro de la opción de aumentar DA tenemos: 1. Estimulantes dopaminergicos directos los cuales se unen a los receptores como la Lisurida (Dopergin), pramipexol, Rapinorole, Rotigotina.

2. Estimulantes dopaminergicos indirectos: Estimulantes de la liberación de Dopamina como la anfetamina como la amantadina Inhibidores de la MAO (específicamente la B): selegilina, rosagilina etc. Inhibidores de la COMT donde esta uno que es famoso llamado Entacapone 5 La segunda alternativa que teníamos decíamos que era disminuir la Ac, la cual no es una buena idea en una persona que tiene un Parkinson “normal”, pero si es el ideal en personas que tienen Parkinsonismos por fenotiazinas (neurolépticos). Osea se dan anticolinérgicos y se prefiere el Biperideno (Akineton). En teoría cualquier anticolinérgico funciona. 6 Y los psiquiatras utilizan una variante del Biperideno llama Triexifenidilo (Artane), por lo que junto con el neuroléptico mandan uno de estos, para que no le dé el extrapiramidalismo y con buenas instrucciones en los familiares, hay más pero esos son los dos principales. 7 Análisis del paciente psicótico El paciente psicótico tiene la dopamina aumentada, por lo que le damos un neuroléptico y disminuye el efecto de la dopamina (mas no la mata), al disminuir la dopamina disminuye la psicosis pero le genera extrapiramidalismo. Por otro lado esa dopamina sigue elevada, y como resultado de la estimulación en otros receptores le va a dar discinesia tardía. Entonces supongamos que como se nos puede ocurrir que el mejor tratamiento que hay para el Parkinson es la Levodopa (dopaminergicos) le disminuimos el extrapiramidalismo, pero aumentamos otra vez la psicosis y encima aumentamos la probabilidad de la discinesia. Entonces no podemos darle DOPA al señor que tiene parkinsonismo. 8 Por lo que le va a dar anticolinérgicos, y como bloqueamos la Ac también puede provocar la Discinesia Tardía. En conclusión es frecuente que las personas hagan discinesia tardía, pero como su nombre lo dice eso es muy tardío. Por lo que puede darse a los 3 y 4 años, porque la mayoría de estos pacientes lo tienen durante un año el tratamiento 9.

Más que todo esto es para sospecharlo en caso de que un paciente este tomando neurolépticos y está haciendo movimientos raros sospechamos de inmediato extrapiramidalismo.

Pero si el paciente lleva un tiempo tomando fenotiazinas en 7 u 8 meses de pronto no es extrapiramidalismo sino discinesia tardía (caracterizada por movimientos de la mandíbula, donde no pueden articular bien las palabras por la inmovilidad de la mandíbula). 10 Hay personas con parkinsonismo muy jodidos, y aparecen fármacos como la carbidopa, levodopa más encatapone (Stalevo) 11 Relajación muscular central Antes habíamos hablado de los relajantes musculares periféricos y se había comentado que son peligrosos porque paralizan todos los músculos. Hay que tener en cuenta que es muy distinto a los que hacen relajación muscular central (entre ellos las benzodiacepinas), y el uso más práctico es el mico, o lumbago que inmoviliza y no pueden levantarse del dolor. En casos menos extremos pero ridículos es la man que se va para el gym y al día después tiene demasiadas contracciones musculares. Estos relajantes musculares no son tan riesgosos como los periféricos ya que estos están al borde de la muerte. 12 Tenemos varias opciones 1. Benzodiacepinas (GABAa +): esto son una chimba porque con una intravenosa el tipo está bailando de nuevo, la estrella es el diazepam. Pero tiene la dificultad que es de receta especial. 2. Debido a la dificultad del anterior se receta más el metocarbamol, es bueno pero jamás como el Diazepam. No vamos a mencionar más. 13

Una cosa a resaltar es que es un relajante muscular Gabaérgico, no es un analgésico. Por lo tanto cuando tenemos el mico tenemos dos problemas la imposibilidad de movimiento y el dolor acompañante. Por lo tanto al metocarbamol le sumamos un analgésico. Por lo tanto están las mezclas con aspirina (el que menos se usa por la gastritis porque se usa 3 veces al día), el más usado es con acetaminofén Robaxifen (Wintroplex), y el que está de moda es con ibuprofeno (Rubiprofen). 14 En el examen son dos cosas distintas, el dolor y la contracción se trata diferente. Anestésicos generales La mayoría de los anestésicos son líquidos y no gases, el único gas es el óxido nítrico. Por lo que los equipos de anestesia tienen una botella donde está el anestésico en donde burbujea el aire para el respirador, pero también se puede meter más mezcla de oxígeno. Entre los líquidos volátiles conocidos está el éter, el cloroformo, el isoflurano y otros. El óxido nitroso se usa en procedimientos relativamente cortos, en los cuales a veces no es necesario utilizar anestesia, por ejemplo en la odontología con pacientes con retraso mental. 15 Hay unos anestésicos que se utilizan por vía inyectable, también se usan para procedimientos cortos o para iniciar una anestesia, por ejemplo propofol (con el que se mató M, Jackson). Esto proporciona una anestesia de 20 a 30 minutos. También está la ketamina y el etomidato. 16 Barbitúricos Podemos aprovechar este momento para hablar de los barbitúricos, y estas son drogas de estricto control. Estos se usaron mucho antes de las benzodiacepinas, cuando llegaron se dejaron de utilizar porque estas últimas tienen un margen de seguridad amplio. Los barbitúricos tiene la dosis que mata muy cerca de la efectiva. 17 En los tiempos viejos los barbitúricos eran los más utilizados en el vicio tipo años 50’s, y como el margen de seguridad es bajo la gente se mataba mucho, por ejemplo Marilyn Monroe. Y pasa eso porque con los barbitúricos pasa casi lo mismo que el alcohol, y llega un momento en el que uno está tomando tranquilo y llega el momento en el cual no se puede tomar más, pero después vienen los amigos y lo obligan a tomar a uno, por lo que después pierdes el control y te dormís. Pero con los barbitúricos te puedes sobredosificar y morirte. En los barbitúricos los clasificamos en 4 grupos: 1. Los que tienen una acción más larga (> 8 horas) que es el que dijimos para las convulsiones que es fenobarbital, es usado mucho en las convulsiones de los niños. 2. Acción intermedia (6-8 horas), era los que más usaba los militares porque se creía que era el suero de la verdad, debido al efecto de estos, entre ellos está el amobarbital. 3. Acción corta (...