Clasificación de Coombs y Gell PDF

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INMUNOLOGIA. HIPERSENSIBILIDAD Dentro de la clasificación propuesta por Coombs y Gell, basada en el tiempo y tipo respuesta inmunológica que desencadena un antígeno, se encuentran las reacciones de hipersensibilidad tipo IV o también denominadas mediadas por inmunidad celular, las cuales se encuentran subdivididas en 4 grupos: IV-A, IV-B, IV-C, IV-D a partir del tipo de células y los efectos que ejercen como parte de su respuesta inmunológica. A nivel molecular y en explicación a la respuesta inmunológica generada en las Reacciones medicamentosas, se sabe que: Los fármacos de bajo peso molecular pueden actuar como antígenos que se unen a los receptores de las células T (TCR) generando una respuesta adaptativa específicamente de tipo celular, estas células comienzan la secreción de diversas citocinas como INF gamma e IL2 las cuales caracterizan al perfil de Lt CD4+ Th1 y que a su vez favorecen el proceso de diferenciación a través de la vía clásica (vía pro inflamatoria) de monocitos CD14+ o CD16+ a células maduras denominadas macrófagos que poseen funciones fagociticas y de presentación antigénica cuya función será perpetuar el proceso inflamatorio al intentar llevar a cabo la eliminación del antígeno y secretar citocinas que favorezcan la diferenciación del Lt CD4 Th0 a un perfil TH1., caracterizando una respuesta de hipersensibilidad tipo IV- A. En ocasiones durante el reconocimiento del antígeno (fármaco) por el LT, la secreción aumentada de IL 4, IL5 e IL 13, favorecen un perfil de respuesta a través de los LT CD4 Th2 , sin olvidar que las citocinas poseen un efecto pleiotropico por lo cual se activan diferentes vías de señalización que en este caso favorecen la activación del LT y producción de IgE por la célula plasmática, producción y activación de eosinofilos ,inducción de IgE e inhibición de macrófagos, respectivamente. Este proceso es dado en una respuesta de hipersensibilidad tipo IV- B. Una respuesta muy particular es la que se genera en la hipersensibilidad tipo IV- C debido a que la unión del fármaco al TCR o al MHC tipo I favorece la actividad de los LT CD8+ los cuales poseen diferentes mecanismos de acción, por ejemplo: Exocitosis de gránulos citotóxicos que contienen perforinas y gramzimas, recordando que las primeras tienen una funciona análoga al sistema de complemento, Secreción de citocinas pro inflamatorias y la activación de la vía extrínseca de la apoptosis con la interacción Fas/FasL. Finalmente, las reacciones de hipersensibilidad tipo IV- D se caracterizan por la producción exacerbada de citocinas pro inflamatorias como la IL17 que favorece la liberación del contenido de los gránulos del queratinocito los cuales son ricos en la quimiocina más conocida del grupo CX3C: IL 8, que también es secretada por los LT, por lo que se promueve una mayor activación de neutrófilos y se favorece el proceso inflamatorio con las funciones pleiotropicas de esta....