Diabetes Mellitus - Seminario de Bioquímica PDF

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Diabetes MellitusLa diabetes mellitus es una alteración metabólica que se caracteriza por presentar una hiperglucemia en ayuno originada por una disminución de la secreción o de la actividad de la insulina o bien una combinación entre ambos factores. Es una enfermedad crónica que, si bien no tiene c...

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Diabetes Mellitus La diabetes mellitus es una alteración metabólica que se caracteriza por presentar una hiperglucemia en ayuno originada por una disminución de la secreción o de la actividad de la insulina o bien una combinación entre ambos factores. Es una enfermedad crónica que, si bien no tiene cura, el diabético con un tratamiento adecuado puede llevar una vida “normal” y productiva.   

En esta enfermedad se alteran todos los metabolismos, es decir, suelen acompañar a menudo al diabético trastornos cardiovasculares, oculares, neurológicos, renales. La prevalencia está en paulatino aumento Muchos individuos desconocen que son diabéticos porque la mayor parte de los casos es asintomático.

Fisiológicamente, la liberación pancreática de las hormonas insulina y glucagon permiten una correcta regulación de la insulina, por lo tanto, son responsables de mantener la glucemia dentro del margen esperado.  

El Glucagon es HIPERGLUCEMIANTE: → favorece las vías de generación de glucosa y su liberación a la sangre. La Insulina es HIPOGLUCEMIANTE: → favorece la captación de glucosa (principalmente por GLUT4) y sus vías de utilización.

La glucemia en ayuno se encuentra, normalmente, entre 70 a 110 mg/dl pero, en un estado postprandial, la glucemia aumenta de forma transitoria hasta los 200 mg/dl y al cabo de 2 horas, aproximadamente, vuelve a los valores basales del ayuno.

DIAGNÓSTICO 1. Dos o más glucemias en ayuna igual o superior a 126 mg/dl (estudios que se realizan con diferencia de una semana y sin hacer ningún cambio radical en su alimentación habitual). 2. Darle al paciente una determinada cantidad de glucosa (al 20%), este estudio se lo conoce como prueba oral a la glucosa. Luego de dos horas se le dosa la glucemia, y si obtenemos un valor mayor o igual a 200 mg/dl se considera diabético. En cambio, si en las dos horas la glucemia da entre 140-199 mg/dl, podemos decir que esa persona posee una tolerancia a la glucosa alterada. 3. Si bien es raro encontrar un diabético asintomático, puede suceder que una persona tenga los síntomas clásicos (poliuria, polidipsia, polifagia), una pérdida de peso inexplicable en el último tiempo, se le realiza una prueba de sobrecarga oral con 75g. de glucosa al azar y si se obtiene un resultado igual o mayor a 200 mg/dl, es considerado diabético.

SINTOMAS o o o o o o o o o

Poliuria: excreción muy abundante de orina (>3L) Polidipsia: Necesidad exagerada y urgente de beber Polifagia: Sensación imperiosa e incontenible de hambre Fatiga Pérdida del peso injustificable Náuseas y vómitos Visión borrosa Infecciones que sanan lentamente Impotencia en los hombres

FACTORES DE RIESGO DE DIABETES o o o o o o o

Antecedentes familiares (un progenitor o hermanos con diabetes) Obesidad Edad mayor a 45 años Diabetes gestacional o parto de un bebé con un peso mayor a 4 kg Nivel alto de colesterol en la sangre Falta de ejercicio físico Deterioro previo de la tolerancia a la glucosa.

CLASIFICACIÓN DIABETES CLÍNICA  Diabetes tipo I: Se inicia principalmente en la infancia o bien adolescencia o Se produce una destrucción de las células beta del páncreas que conduce a una deficiencia absoluta de insulina. Es por esto que se detecta en edades más tempranas. o Para el tratamiento es necesario aplicar insulina de forma externa. o La DM I se asocia con otras enfermedades autoinmunes con producción de auto-anticuerpos órgano-específicos como:  La enfermedad celíaca;  Tiroidea autoinmune;  La enfermedad de Addison (resulta de un daño a la corteza suprarrenal. El daño hace que dicha corteza produzca niveles hormonales demasiado bajo)  Diabetes tipo II: Se diferencia de la anterior por la fisiopatología, es decir, hay una predisposición genética sumada de una alimentación que no es equilibrada, una obesidad abdominal, una vida sedentaria que desata la enfermedad. o Los receptores de insulina de las células del cuerpo no funcionan, ya que la insulina no puede acoplarse a ellos y la glucosa no puede penetrar en las células de los tejidos musculares y adiposos (donde se encuentran los GLUT4) y utilizarse. Por todo esto, se genera un estado de HIPERGLUCEMIA. o El páncreas produce insulina, pero no es suficiente para mantener los niveles de glucemia normales. o Es la más común y generalmente se presenta en la edad adulta, aunque se está diagnosticando cada vez más en personas jóvenes debido al aumento de la obesidad y la falta de ejercicio. o Tratamiento: medicación (antidiabéticos orales, tales como metformina) o insulina, siempre acompañados de actividad física y hábitos alimentarios saludable. En la siguiente ver cómo, en un Insulina se une receptor, entrada de y, de este modo, circulación. En cambio, en la

imagen podemos individuo sano, la sin problema a su permitiendo así la glucosa a la célula la saca de Diabetes tipo I, no

tenemos insulina porque el páncreas no puede producirlo, como consecuencia, la glucosa no puede entrar a la célula. Por último, en la Diabetes tipo II, si bien el páncreas produce insulina, ésta no puede unirse a su receptor, por lo que la glucosa tampoco puede unirse a la célula y se genera así la hiperglucemia.

DIFERENCIAS ENTRE LOS TIPOS DE DIABETES Diabetes Mellitus tipo I Diabetes Mellitus tipo II Edad de inicio Habito corporal Insulina plasmática Glucagon plasmático Complicación aguda Respuesta a la insulina Respuesta a hipoglucemiantes orales

40 Con sobrepeso u obesidad Normal o alta Alto Coma hiperosmolar Si

No

Si

 Diabetes gestacional: Es la hiperglucemia durante el embarazo o La glucemia normal en el embarazo oscila entre 70 y 100 mg/dl o Diagnóstico: ante síntomas, glucosuria (aparición de glucosa en orina), en un estudio de rutina, donde se registre glucemia en ayunas por encima de 105 mg/dl en más de una ocasión. O bien mediante una prueba de tolerancia oral a la glucosa, en este caso se administran 50g de glucosa y, si a las 2 horas se registra glucemia superior a 140 mg/dl, se considera que la embarazada tiene diabetes gestacional. o Riesgos:  Las mujeres que desarrollan diabetes gestacional, tienen mayor probabilidad de desarrollar diabetes mellitus tipo II en el futuro (factor de riesgo)  Aumenta el riesgo de macrosomía fetal y de hipertensión arterial materna  La hiperglucemia de ayuno (más de 105 mg/dl) se asocia con un aumento del riesgo de muerte fetal intrauterina durante las primeras 4 a 8 semanas de gestación

CATEGORÍAS DE RIESGO

Glucemia alterada en ayunas: 110 a 125 mg/dl Alteración a la tolerancia a la glucosa: mayor a 125 mg/dl en ayunas y 140-199 mg/dl tras dos horas de prueba de tolerancia oral

FISIOPATOLOGÍA 

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 

En la DM existe una disminución de la insulina, ya sea porque hay una disminución en la secreción, o por insulino resistencia y como la glucosa no puede ingresar a los tejidos, la célula lo interpreta como un estado de ayuno y así se produce un aumento de la liberación de glucagon que será responsable de estimular la glucogenólisis hepática, gluconeogénesis hepática y la lipolisis. Como consecuencia, tenemos una hiperglucemia y una Cetogénesis, ya que el Acetil-CoA no se va a poder oxidar totalmente en el Ciclo de Krebs porque el oxalacetato se fue a la gluconeogénesis (para producir glucosa), es así como el AcetilCoA sigue el camino de la producción de los cuerpos cetónicos, los cuales disminuyen el pH sanguíneo y produce así, una acidosis metabólica. Este aumento en la Cetogénesis va a dar un estado de cetosis, el cual está caracterizado por un aliento con olor a manzana y la respiración de Kussmaul (profunda y forzada). Mediante la respiración, el cuerpo va a intentar deshacerse de los cuerpos cetónicos, (en el aire el cuerpo elimina la acetona), por eso es que el aliento, en un estado de cetosis, tiene “olor a fruta” Los cuerpos cetónicos (tóxicos en el organismo), cuando están en exceso pueden producir náuseas y vómitos y, de ese modo, provocar una deshidratación. El exceso de glucosa puede provocar glucosilación proteica (se une a proteínas) haciendo que la éstas alteren su función. Es por esto que los diabéticos tienden a desarrollar infecciones

COMPLICACIONES AGUDAS Diabetes tipo I Cetoacidosis (por la ausencia total de insulina) Coma hipoglucémico

Diabetes tipo II Coma hiperosmolar no cetócico

CRÓNICAS   

Macroangiopatía (daño en vasos de alto calibre): coronariopatía, enfermedad cerebrovascular, arteriopatía periférica Microangiopatía (daño en vasos pequeños): Nefropatía (riñón), retinopatía (ojos) Neuropatía: polineuropatía periférica simétrica, mononeuropatías, neuropatía vegetativa, amiotrofias

PIE DE DIABETICO El diabético pierde la sensibilidad al tacto, la sensibilidad térmica y vibracional, a esto se le suma los problemas de visión, el ser propenso a las infecciones y tener un retardo en la cicatrización de las heridas. Esto quiere decir que, a veces, no reconoce pequeñas lesiones, provocando lesiones ulcerosas que pueden llevar a una complicación infecciosa, generando una gangrena (responsable de la amputación cuando no puede tratarse con medicamentos). Puede causarse por: 

Neuropatía (mala inervación): provocan ulceras de pie, esto puede ocurrir mediante: o Sensitiva: pie insensible o Motora: atrofia muscular, provocando “dedos de garra” (encarnación de la uña) o Autonómica: se ve disminuida la sudoración, provocando resequedad en la piel y, por ende, fisuras (propensas a infectarse)

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Vasculopatía (mala irrigación): El flujo sanguíneo es anormal, por lo que se produce una macroangiopatía y/o microangiopatía, provocando una úlcera en el pie.

TRATAMIENTO El plan debe ser integral: todos los pilares son importantes:  

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Educación: para lograr un estilo de vida saludable, para retrasar o prevenir las complicaciones crónicas Dieta: es un pilar fundamental para aquellos que no necesiten medicamentos como para los que sí, por lo que se pacta con el paciente una alimentación variada respetando las 4 comidas, disminuyendo la ingesta de grasas y aumentando la ingesta de fibras Ejercicio: aumenta la utilización de glucosa de parte del músculo, por lo que mejora la insulino-resistencia, brindando un mejor control de la glucemia. También retarda la aparición de las complicaciones cardiovasculares. (En un diabético que se aplique insulina, es necesario adaptar las dosis de insulina en relación al tiempo y la intensidad del ejercicio) Medicación: No siempre es necesaria, pero en caso de necesitarlo, depende de que si se trata de un diabético tipo I o diabético tipo II y se utilizará insulina o antidiabéticos orales....