FarmacologÍa DEL Aparato Respiratorio PDF

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Dr. Diego Rincón...

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VENTAJAS DE ADMINISTRAR FCOS VÍA RESPIRATORIA = mayor concentración en sitio de acción, menos latencia vs. IV, menos dosis, menos frecuencia e intensidad de posibles R.A.M. ELIMINACIÓN DE OBSTRUCCIÓN: con cilios, exhalando, absorbiendo por mucosas, con macrófagos alveolares CONTROL DE FX RTORIA CENTRAL (SNC): control voluntario (corteza), centro tusígeno (troncoencéfalo) PERIFÉRICO: tono del músculo bronquial, tono vasomotor arteriolar, secreción bronquial

OBSTRUCCIÓN BRONQUIAL -

Se da por un proceso que afecta la vía aérea de conducción La alteración fundamental es el aumento de resistencia al flujo aéreo

LEY DE POUSEILLE

R=

(8)( L)( μ ) r4

R = resistencia; L = largo; µ = viscosidad del gas; r = radio de la vía aérea 

Si yo disminuyo el radio de la vía aérea a la mitad, la resistencia se me aumenta 40 veces.

Tipos de obstrucción abc-

Músculo contraído Mocos Pared engrosada

Es peor que se engrose la pared que se disminuya la luz por músculo contraído -

El asmático por mucho hace contracción e inflamación

MECANISMOS DE OBSTRUCCIÓN BRONQUIAL 



Reversibles a- Contracción de músculo liso b- Secreciones c- Engrosamiento inflamatorio de pared Irreversibles a- Cicatrización de la pared b- Pérdida de soporte elástico

CONSECUENCIAS FISIOPATOLÓGICAS DE LA OBD

Aumento de resistencia al flujo de aire  alteración de ventilación alveolar y disminución de relación V/Q vasoconstricción pulmonar (proceso crónico)  HIPERTENSIÓN PULMONAR = COR PULMONARE CONSECUENCIAS DE LA OBSTRUCCIÓN   

Taquipnea (respira mucho pero poquito) Volumen corriente pequeño Volumen minuto alto (por la taquipnea)

CONSECUENCIAS DE LA OBD -

Hiperinsuflación pulmonar Acortamiento muscular Aumento del trabajo respiratorio  tendencia a la fatiga muscular

MECÁNICA DEL DIAFRAGMA EN LA HIPERINSUFLACIÓN PULMONAR Normal = diafragma normal :v Insuflado = acortamiento del movimiento de ascenso o descenso e hiperinsuflado.

SÍNTOMAS DE LA OBSTRUCCIÓN DIFUSA -

Disnea Tos Expectoración crónica Disminución de la capacidad de ejercicio

VOLUMEN ESPIRATORIO FORZADO EN EL PRIMER SEGUNDO  

VEF1 normal >70% - 80%  en 1 segundo saca más del 70% Con obstrucción saca 40%) y se le caga el cristalino y la retina) SNC = vértigo, somnolencia, nistagmo o alucinación

DESCONGESTIONANTES NASALES -

ANTI H1 de las dos generaciones (1era difenhidramina, clemastina, hidroxicina, prometazina, ketotifeno. 2da cetirizina, ebastina, loratadina, azelastina) Agonistas alfa 1 = oximetazolina, fenilefrina

GLUCOCORTICOIDES  ANTIINFLAMATORIOS, MODULAN RTA. INMUNE, ESTIMULAN LIPÓLISIS Y GLUCONEOGENESIS 

Inhalados: ciclesonida, beclo, fluti, bude, flunisolida, triamcinolona.

Corticoide inhalado = su gran % queda en orofaringe y actúa lo que queda en la orofaringe cuando se deglute. fluti y bude tienen > % Triamci y fluni solo pasan 12%  

V.O.: prednisona, (metil)prednisolona, beta y dexametasona I.M. o I.V.: hidrocortisona, metilprednisolona, beta y dexametasona

USOS CLÍNICOS     

Tto crónico de asma Todos los grados de asma Crisis broncoespástica Rinitis alérgica (vía nasal) Otitis media serosa

R.A.M. = dependen del manejo del inhalador       

disfonía por miopatía del músculo laríngeo o atrofia de cuerdas bucales Candidiasis orofaringea en paciente anciano Tos e irritación (vehículo) NO suprimen el eje HHA NO compromete densidad ósea  de pronto con Uso crónico y altas dosis } NO se compromete el crecimiento Bude es categoría B, El resto son C

TODO eso sí se da con CCS vía oral. RECEPTORES

Receptor B2  RELAJA a expensas de manejo con nora y adrena Muscarínico m1 y m3  contracción con acetilcolina Receptor leucotrieno  contracción con antileucotrieno con LTC4 – LTB4 (lukast) BRONCODILATADORES 1.

Agonistas adrenérgicos B2 (están en vasos sanguíneos, músculo liso uterino, epitelio del cuerpo ciliar, músculo estriado esquelético e islotes de Langerhans)



SABA: 3 a 6h. salbutamol (VENTILAN), levosalbutamol, terbutalina (TERBUROP), fenoterol (BEROTEC)

Si no se tiene ninguno de esos, se pone adrenalina subcutánea. La dosis completa y se pone de a tercios (3 dosis)  

LABA hasta 12h: tulobu, formo (FORADIL), salme (SEREVENT DISKUS), bambu, clenbuterol (SPIROPENT) ultraLABA hasta 24h: indacaterol (BREEZHALER; ONBRIZE), olodaterol (no se encuentran)

R.A.M.: midriasis, pérdida de la visión cercana, taquicardia, aumento en la velocidad de conducción cardíaca, taquiarritmias, broncoespasmo, disminución de la motilidad intestinal, disminución de la producción de secreciones, cierre de esfínteres.

ANTICOLINÉRGICOS M3    

Ipratropio (ATROVENT; DACROCIL) Tiotropio (SPIRIVA RESPIMAT) Oxitropio Glicopirronio (SEEBRI)

NO broncodilatan sino disminuyen secreciones y mantienen el tono muscular -

Ipratropio es de corta duración, pero empieza a actuar a la hora y cuando actúa toca ponerlo cada 6h Tiotropio es de larga duración

Agonistas de B2: -

SE DAN POR Vía inhalatoria Relaja músculo bronquial Aumenta motilidad ciliar Inhibe liberación de mediadores de inflamación por antígeno Reduce exudación del plasma Controla la activación del nervio sensorial, disminuye constricción colinérgica neural.

Metilxantinas (inhibidores de la PDE3) -

Mantiene niveles de AMPc = relaja músculo liso bronquial Teofilina (café, chocolate)  acción corta o liberación rápida Liberación retardada  Inestable en plasma entonces tocó hacer una sal junto con aminofilina. Sistémicos causan más R.A.M.

Aminofilina SOLO IV -

Teofilina + etilendiamina (estable en pH sanguíneo) para litiasis renal porque va a músculo liso a relajarlo

Oxitrifilina (CHOLEDYL) -

Teofilinato de colina

MECANISMO DE ACCIÓN PERO

Inhibición selectiva de PDE de AMPc y GMPc (aumentan) Antagonistas de adenosina = interactua con purinoceptoles = menos Ca = relaja Disminución de fatiga del diafragma Estimulación de la respiración en hipoxia Activa la enzima histona deacetilasa-2 (disminuye proceso inflamatorio mediado por IL)



Índice terapéutico estrecho 10 – 20 microgramos/mL

R.A.M.    

Alteración del TGI TAQUICARDIA, ARRITMIAS EXCITACIÓN, INSOMNIO, cefalea, acúfenos Ttornos de conducta y bajo rendimiento escolar

BRONCODILATADORES USO -

Profilaxis del asma bronquial (B2, corticoide, xantinas) Tto de episodio agudo (cuando son resistentes) Tto de broncoespasmo de diversa etiología

FÁRMACOS PROFILACTICOS EN ESTADOS ALERGICOS RESPIRATORIOS (RINCÓN DIJO QUE NO SERVÍAN PA NI MIERDA) Se utilizan únicamente por afectación de asma bronquial. 1.

Cromonas: estabilizadores de la membrana del mastocito. Para asma inducida por alérgenos o ejercicio -

Cromoglicado de sodio (muchas formas de presentación. Pacientes que hacen conjuntivitis con nada) Nedocromilo. RAM: náuseas, irritación local, estornudo, congestión, broncoespasmo, sensación de quemadura, xerostomía, vértigo, hiperexia.

2.

Biperidinas: -

Ketotifeno: estabilizador de membrana del mastocito y antagonista competitivo anti H1. Útil en el asma inducida por alérgenos. RAM: somnolencia, y náuseas, irritación local, estornudo, congestión, broncoespasmo, sensación de quemadura, xerostomía, vértigo, hiperexia.

3.

Antileucotrienos: antagonistas de receptores de leucotrienos. Útiles en pacientes que no responden a medicación habitual en asma inducida por ejercicio o alérgenos -

Montelukast. Pranlukast. Zafirlukast. RAM: dispepsia, vértigo, xerostomía, astenia, cefalea, artralgias, mialgias, disfunción hepática transitoria.

4.

Beclometasona (como corticoide)

SI YA ESTÁN EN LA CRISIS, TODO ESTO NO SIRVE.

MUCOLÍTICOS Enlaces disulfuro + acúmulos proteicos e hídricos = dificultan movilidad de moco. Indicados cuando NO se perciben ruidos de movilización. Cuando se evidencia movilización, se indican expectorantes. FARMACODINAMIA = ruptura de esos enlaces. Derivados de la cisteína o TIOLES 

N-acetilcisteína (sln, IV)

-

NEFROPROTECCIÓN: antes de resonancia con contraste, anfotericina B (si es la liposomal, no) Lo hay VO cada 8h, para nebulizarse y gotas para instilar Intoxicación por acetaminofén Mayor eficacia por inhalación Efecto rápido y máximo Mayor actividad pH 7 a 9 Usado en casos de bronquitis y otras enfermedades obstructivas INDESEABLES: rinorrea, broncoespasmo, nauseas, vómito, estomatitis.

S-carboximetilcisteína (mucofan) -

Cada 8h Disminuye viscosidad Aumenta movimiento ciliar R.A.M. = cefalea, náuseas, diarrea, hemorragia gástrica (E.A.P)

Acetilhomocisteína: V.O. cada 8h

Derivados de la vasicina Bromhexina (bisolvon) -

VO Como es azucarada SIEMPRE tiene el tarro de color ámbar Reduce hipersecreción glandular Ha demostrado propiedad EXPECTORANTE R.A.M. = cefalea, del TGI, úlcera péptica (E.A.P.)

Ambroxol (mucosolvan) -

Metabolito activo de bromhexina Aumenta motilidad ciliar Estimula síntesis y secreción de surfactante Para bronquitis aguda y crónica (tienen poquito surfactante) R.A.M. = cefalea, del TGI, úlcera péptica, broncoconstricción por excipiente de jarabe

Erdosteína (dostein, dostol) -

V.O. cada 12h Reduce viscosidad Controla producción de moco Metabolito activo tiene radicales SH libres que rompen puentes disulfuro que es el que estabiliza el moco Usar con precaución en DIABÉTICOS, fenilcetonuria, menores de 2 años, embarazo y lactancia.

DERIVADOS ENZIMÁTICOS: Tripsina, quimotripsina, estreptoquinasa VO. DERIVADOS ALCOHÓLICOS: Tiloxapol y sobrerol EXPECTORANTES  aumenta secreción de cxs caliciformes de mucosa y submucosa. Aumenta agua y disminuye viscosidad para que salga. 

MECANISMOS DE EXPECTORACIÓN Efecto reflejo sobre terminaciones vagales en mucosa gástrica

1. 2. 3. 4. 5.

Cloruro de amonio Guayacolato de glicerilo o guaifenesina Citrato o Yoduro de K Jarabe de Ipecacuana (induce vómito) Bromhexina

RAM: náuseas, vómito, irritación de la mucosa gástrica, EAP (por estimulación vagal). 

Estímulo directo sobre glándulas traqueo-bronquiales (edema pulmonar).

1.

Esencia de trementina

2. 3. 4.

Esencia de eucalipto (de hoja redonda, no larga) Hidrato de terpina Esencia de mentol

La mayoría de veces expectorantes se acompañan con mucolítico o antitusivos. EL MEJOR ESPECTORANTE QUE HAY ES EL AGUA al clima (helada no porque se contrae el músculo ) ANTITUSIVOS   

NO toda tos debe tratarse Acción central sobre el centro tusígeno Sobre la mucosa bronquial suprimiendo reflejo de la tos (MIEL CON LIMÓN O MANTEQUILLA. Crea una capa)

DE ACCIÓN CENTRAL -

Opiáceos y derivados sintéticos (no deberían estar a la mano de la población)

 R.A.M. 

NARCÓTICOS   

Codeína Dihidrocodeína (paracodina) Noscapina

NO NARCÓTICOS        

Noscapina (SITORAL) Clobutinol Dextrometorfano (robitussin) Zipeprol Clofedanol (miltus) Cloperastina (CLOPERAX) Oxalamina (UNIPLUS) Carbetapentano (MUCOTROP)

Levodropropicina



OPIÁCEOS = Sedación dependencia, tolerancia, nausea, estreñimiento, inapetencia, depresión respiratoria. CONTRAINDICADO EN...