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Gammapatías monoclonales.

4º Hematología Grado en Medicina

Hematología

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TEMA 15

Gammapatías monoclonales

CS ÍNDICE DEL TEMA: 1. Generalidades de las gammapatías 2. Gammapatía de significado incierto 3. Mieloma múltiple 4. Plasmocitoma 5. Mieloma osteoesclerótico 6. Macroglobulinemia de Waldestrom 7. Amiloidosis

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1. Generalidades de las gammapatías Las gammapatías son un conjunto de enfermedades que cursan con acumulación de células plasmáticas neoplásicas en médula ósea y tejidos periféricos (las células pueden salir de la MO e invadir otros tejidos), las cuales producen de forma anómala y excesiva proteínas clonales disfuncionales, Igs (son el producto patógeno), detectables en suero u orina. La acumulación de la proteína clonal produce daños a nivel renal, óseo… etc. Cabe profundizar un poco más en el concepto de INMUNOGLOBULINA MONOCLONAL: es la proteína anómala resultante de la proliferación de un clon de células plasmáticas o linfocitos B. Recibe también el nombre de: banda-M, banda monoclonal, pico monoclonal, proteína M o paraproteína.

1.1 Origen de la célula mielomatosa La célula enferma que sufre una alteración clonal es la célula plasmática, la cual representa la forma más madura de la serie linfoide B: la diferenciación de estas células parte de la médula ósea, para luego continuar con este proceso en el centro germinal de órganos linfoides secundarios (ganglios linfáticos fundamentalmente), y terminar diferenciándose en células B memoria, o bien en linfoplasmocitos (estadio que precede a la célula plasmática) y a continuación en células plasmáticas productoras de anticuerpos. Atendiendo a la fase de diferenciación en la que se produzca el fallo, aparecerán unas u otras alteraciones. CÉLULA PLASMÁTICA - ASPIRADO MO: citoplasma basófilo, núcleo excéntrico a veces binucleado. En una persona sana se observan 5%), y menor cantidad de progenitores de otras series como la eritroide; pero esto no siempre indica malignidad, pues puede que haya un aumento fisiológico (ej. ante una inflamación). Siempre hay que comprobar con marcadores de clonalidad.

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Como puede apreciarse en el esquema, existen diversos puntos en la maduración del linfocito B en los que puede darse una alteración que desencadene una gammapatía. Destaca el estadío linfoplasmocítico que puede dar lugar a una macroglobulinemia de Waldestrom, o ya una célula plasmática que genera un mieloma múltiple.

MARCADORES DIFERENCIALES DE CLONALIDAD Las células plasmáticas maduras normales son positivas para CD38, CD19 y CD45, y negativas para CD56 (marcador de las NK), CD20 y CD138 (los cuales solo se expresan en fases muy inmaduras). Las células plasmáticas maduras patológicas son negativas para CD19 y CD 45, positivas para CD56 (en el mieloma múltiple fundamentalmente) y CD20 (en el Waldestrom), y presentan el CD38 d bl d

1.2 Tipos de gammapatías monoclonales Existen múltiples gammapatías monoclonales, pero únicamente vamos a centrarnos en 4:

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La más frecuente de ellas, que es la gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI o MGUS)

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El mieloma múltiple, que es el más importante por la repercusión que tiene. La macroglobulinemia de Waldestrom Las gammapatías monoclonales son muy La amiloidosis AL (primaria) frecuentes en la población mayor de 75 ñ 1.3 Patogenia de las gammapatías Podemos ilustrar el proceso de evolución de una gammapatía a partir de un simple esquema:

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a. Una infección o inflamación crónica estimula la expansión clonal de linfocitos B, lo que se traduce en el aumento de células plasmáticas, aumentando la posibilidad de que se produzcan alteraciones a la hora de la división.

b. Aumenta la expresión de una proteína monoclonal. c. Aparece una gammapatía monoclonal de significado incierto. La gammapatía monoclonal de significado incierto no es una patología en sí, sino que es la lesión a partir de la cual se desarrolla la gammapatía; por eso, como veremos más adelante, no da clínica, es un simple cambio.

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1.4 Diagnóstico diferencial entre gammapatías Los criterios diagnósticos de las gammapatías se basan en tres pilares fundamentales: -

Cantidad de componente M en el suero Porcentaje de células plasmáticas infiltrando médula ósea Existencia de síntomas CRAB (afectación orgánica)

NOTA: En el siguiente cuadro se resumen los criterios diferenciales de diagnóstico entre GMSI y mieloma. En el ppt de clase hay otra imagen que está en inglés, he preferido dejar este recuadro que en esencia tiene lo mismo. EXPLICACIÓN DEL CUADRO  GMSI (gammapatía monoclonal de significado incierto): es la más frecuente a pesar de no presentar enfermedad manifiesta (es asintomática). Presenta un nivel de componente M bajo (110mg/dl -Insuficiencia renal con creatinina >2mg/dl -Anemia con Hb...