Aplicaciones de los anticuerpos monoclonales en el laboratorio y la clínica humana PDF

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Aplicaciones de los anticuerpos monoclonales en el laboratorio y la clínica humana.

2º Inmunología

Tema 9. Aplicaciones de los anticuerpos monoclonales en el laboratorio y la clínica humana 1. Algunas aplicaciones de los anticuerpos monoclonales • • • • • •

Identificación de marcadores fenotípicos de tipos celulares particulares. Inmunodiagnóstico Detección de tumores. Análisis funcional en biología celular. Aislamiento de proteínas Tratamiento de enfermedades

Las diferentes células del S.I. se pueden distinguir por marcadores de superficie, llamados de diferenciación

2. Principio de la citometría de flujo La citometría para estudio de subpoblaciones celulares mediante anticuerpos monoclonales Aislamiento de subpoblaciones celulares mediante anticuerpos monoclonales acoplados a bolas magnéticas

Durante la respuesta inmunitaria se producen diversas citocinas que pueden ser identificadas

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Técnica ELISPOT Principio de la inmuno-histoquímica: métodos directo e indirecto. Identificación de antígenos tumorales mediante inmuno-histoquímica Estudio de una biopsia de un trasplante renal para el diagnostico de rechazo: presencia de C4d.

Las proteínas pueden ser aisladas mediante cromatografía de afinidad utilizando AcMo Inmunofarmacología •

Estudio de agentes farmacológicos usados como moduladores de la respuesta inmune en el que la Inmunología y la Farmacología se solapan.

•

Combina los principios básicos de la Inmunología y de la Farmacología para lograr terapias efectivas frente a muchas enfermedades humanas.

3. Manipulación del sistema inmunitario • Para suprimir respuestas inmunitarias indeseadas: – Autoinmunidad – Enfermedades alérgicas – Rechazo de trasplantes • Para estimular respuestas inmunitarias protectoras.

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Anticuerpos monoclonales inmunosupresores Pueden estar dirigidos contra: •

Subpoblaciones poblaciones linfocitarias, que son eliminadas.

•

Proteínas dianas, a las que bloquean en su acción.

Agentes biológicos y sus dianas

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a) Mecanismo de acción de Muromonab (anti-CD3)

b) Mecanismo de acción de Rituximab (anti-CD20)

c) Mecanismo de acción de BASILIXIMAB (anti-CD25(cadena alfa de IL-2, eliminación de LT activados) A. Anticuerpo monoclonal quimérico. 1. Regiones constantes (C) humanas 2. Regiones variables (V) murinas B. Subclase IgGIk C. Específico contra la cadena alfa del receptor de IL-2 (CD25) D. Producido por tecnología del ADN-recombinante E. Actúa como inmunosupresor 3

d) Mecanismo de acción de ustekinumab Las células dendríticas producen citoquinas tales como IL-12 e IL-23 que inducen la diferenciación TH1/TH17 Ustekinumab está dirigido frente a la subunidad p40 de IL-12 e IL23 y se usa en la E. de Crohn y en la psoriasis Diversas estrategias para prevenir la reacción alérgica

e) Omalizumab Punto de acción de diversas terapias antialérgicas. El AcMo Omalizumab es un anticuerpo anti-IgE Anticuerpo monoclonal humanizado que se une específicamente al dominio C3ε de la IgE. • 95% IgG1 humana. • 5% Epítopo específico de la IgE murina.

El tratamiento con un AcMo anti-integrina α4 humanizado reduce las recaídas en la esclerosis múltiple f) Mecanismo de acción de Natalizumab Las señales pro-inflamatorias del TNF- a (A) y su bloqueo farmacológico. Dos formas de neutralizar TNF-α: mediante un AcMo contra TNF-α o mediante el uso de un análogo del receptor para TNF-α. Esto permite disminuir la antiinflamación. Terapia con Infliximab (anti-TNF) en la A.R.

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g) Mecanismo de acción del Ipilimumab (anti-CTLA-4) Algunos antígenos tumorales han sido utilizados como dianas de anticuerpos monoclonales en diferentes ensayos clínicos

AcMo que reconocen antígenos tumorales, pueden ser utilizados para la eliminación del tumor

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