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GÓNADAS DE LA MUJER Ovarios

Se encuentran en ambos lados del útero. Es el órgano reproductor y produce óvulos, igual que secreta estrógenos y progesterona.

1. Histología: (mirar fotos presentació)

-

Epitelio de la superficie ovárica (ESO): capa más externa, formado por células epiteliales Tunica albugínea: capa de tejido conecCvo colágenea, inmediatamente debajo de la ESO Corteza ovárica: conCene folículos ováricos, el cuerpo lúteo y el estroma Médula ovárica: parte más interna, compuesto de vasos sanguíneos y linfáCcos, nervios y el estroma La corteza suprarrenal: - Parte externa de la glándula suprarrenal: forma aproximadamente el 80% de la glándula - Secreta hormonas esteroides. - Se divide en tres zonas disCntas: - Zona Glomerulosa: capa más externa, secreta mineralocorCcoides, aldosterona, desoxicorCcosterona y corCcosterona. ManCenen el equilibrio de Na + y K + y el volumen ECF

- Zona fasciculada: zona media más ancha, secreta glucocorCcoides: corPsol y corCcosterona, que Cenen efectos generalizados sobre el metabolismo de carbohidratos y proteínas

- Zona RePcular: capa más interna y secreta principalmente hormonas sexuales, DHEA, andrógenos y pequeñas canCdades de estrógenos. 2. Gónadas: ovarios

- Góndas femeninas - Función cíclica - 2 comparCmentos: esteroidogénico y gametogénico - Esteroidogénico: Hormonas ováricas primarias:

- Estrógenos: producido por células específicas en el folículo de Graffian. - Las células tecales del folículo son esCmuladas por las LH para producir andrógenos, los cuales -

se difunden a través de la membrana basal, donde las células granulosas (bajo la influencia de la FSH) las convierten en estrógenos. Consisten en estradiol, estrona y estriol. El estradiol es el estrógeno primario producido por el ovario.

- Actúan sobre el SNC para causar celo conductual en la mujer. Actúan sobre el útero para -

aumentar la amplitud y frecuencia de las contracciones al potenciar las acciones de oxitocina y PGF2α. Causan el desarrollo ^sico de las caracterísCcas sexuales, esCmulan el crecimiento del conducto y el desarrollo de la glándula mamaria, ejerce retroalimentación posiCva y negaCva sobre la LH y la FSH a través del hipotálamo.

- Progesterona: progestágeno más frecuente y es secretada por el cuerpo lúteo, la placenta y la glándula suprarrenal. - Prepara el endometrio para la implantación y el mantenimiento del embarazo, aumentando la acCvidad secretora e inhibiendo la moClidad del miometrio - Actúa sinérgicamente con los estrógenos para inducir el comportamiento de celo - Desarrolla los alvéolos de la glándula mamaria - Altos niveles inhiben el celo y el aumento ovulatorio de LH.

- Andrógenos: responsable del desarrollo del vello púbico y axilar en la mujer - Su secreción aumenta en la pubertad, junto con el aumento de la secreción de estrógenos y progesterona.

- Los niveles séricos de andrógenos cambian de manera cíclica durante los ciclos menstruales, con niveles máximos que ocurren a mitad del ciclo.

- AcPvina: se encuentra en el fluido folicular, consiste en 2 unidades ß - Causa la liberación de FSH en celulas pituitarias culCvadas - Aún no se ha demosatrado su función - Inhibina: hormona de glicoproteína que conCene una subunidad å y puede contener 2 ß - Está formada de células de granulosa en el ovario, y por las células de Steroli en los tesaculos

- Inhibe la liberación de FSH Control de retroalimentación de la glándula pituitaria anterior

- Circuito de RA corto: Transporte retrógrado de sangre de la hipófisis

-

anterior al hipotálamo. - La hormona liberada por la pituitaria anterior inhibe la secreción de la hormona liberadora. Retroalimentación +: Durante el ciclo menstrual, el estrógeno esCmula el "aumento de LH”.

3. Ciclo menstrual: 3 fases principales —> menstruación, fase folicular, faselútea 4. Ovulación: es el objeto de estudio principal del ciclo menstrual, es crípCca, 1 ovulación/mes, regulada por hormonas 5. Síndrome ovario poliquísPco: condición mulCfacéCca

- Presentaciones diversas - Comienza en la adolescencia - Consecuencias a largo plazo - Implicaciones genéCcas y prenatales. - Trastorno metabólico - Problemas cosméCcos - Complicaciones reproducCvas. ciclo irregular / sangrado / cáncer de endometrio - inferClidad

- Endocrinopaaa común en mujeres premenopáusicas, que causa menstrual irregularidades e hirsuCsmo - MúlCples tratamientos disponibles con resultados potencialmente exitosos 6. Glándulas suprarrenales

- Son un par de glándulas endocrinas justo arriba de los riñones - Algo que Cenen en común con la gl. Pituitaria es que son dos glándulas con orígenes embriológicos

-

disCntos. - Médula suprarrenal - Corteza suprarrenal Ambas partes de las glándulas suprarrenales trabajan juntas para regular el metabolismo y hacer frente al estrés

7. CorPsol 7.1. Regulación de la secreción de corPsol 1. Regulación hipotalámica: produce el factor liberador de corCco-tropina (IRC). 2. Regulación pituitaria: en respuesta a la IRC produce ACTH, la cual provoca la formación de hormonas adrenocorCcales. 3. Retroalimentación negaCva: el corCsol Cene un efecto de retroalimentación negaCva directa sobre el hipotálamo para disminuir el CRF, y sobre la hipófisis para disminuir la secreción de ACTH. 4. Efecto del estrés fisiológico sobre la secreción de ACTH: El estrés ^sico y mental puede conducir a aumentar la secreción de corCsol en cuesCón de minutos a través del aumento de ACTH. 7.2 Acciones del corPsol

- Sobre el metabolismo de los carbohidratos: - EsCmulación de la gluconeogénesis por el hígado a parCr de aminoácidos. Eso disminuye la uClización de glucosa (acción anC insulina).

- El aumento de la gluconeogénesis conduce a la acumulación de suficiente glucógeno (todos conducen a hiperglucemia y empeoran la diabetes).

- Sobre el metabolismo de las proteínas: - El corCsol reduce la síntesis de proteínas y aumenta las proteínas. catabolismo en todas las células del cuerpo, excepto las células del hígado que ↑ síntesis.

- Aumenta el nivel de aminoácidos plasmáCcos y las proteínas plasmáCcas. - Inhibe el transporte de aminoácidos a las células extrahepáCcas y esCmula el transporte de aminoácidos a las células del hígado.

- Sobre el metabolismo de las grasas: - El corCsol Cene una acción lipolíCca. Mejora el efecto lipolíCco de las catecolaminas. Aumenta la movilización de FA del tejido adiposo. Aumenta la FFA en plasma.

- Sobre el sistema vascular: - El corCsol es necesario para mantener la presión arterial normal en respuesta al efecto vasoconstrictor de las catecolaminas (acción permisiva). Se ↓ permeabilidad endotelial de los vasos sanguíneos

- Sobre el metabolismo óseo y del calcio: - El uso prolongado de corCsol reduce el calcio plasmáCco al disminuir su absorción del intesCno, aumenta su excreción renal. Disminuye la formación de hueso y aumenta la resorción causando osteoporosis.

- En el estrés: - Se requiere corCsol para que las catecolaminas ejerzan sus acciones presoras y lipolíCcas - Aumenta los FFA que son importantes como fuente de energía de emergencia y aumenta el nivel de glucosa en sangre junto con las catecolaminas para proteger contra la hipoglucemia.

- Sobre los músculos esqueléPcos: - Es esencial para el mantenimiento de la acCvidad muscular, gran exceso de corCsol los músculos se debilitan debido al catabolismo proteico.

- Sobre el sistema nervioso: - Los cambios en los niveles de corCsol afectan ciertas sensaciones y funciones superiores como concentración, memoria y rendimiento intelectual (estos efectos pueden ser a través de la modulación de neurotransmisores en el sistema de acCvación reCcular y la sensibilidad ↑ de los receptores ß. )

- Sobre las células sanguíneas y la inmunidad: - El corCsol disminuye la canCdad de eosinófilos circulantes y la canCdad de linfocitos (linfocitos T) -

principalmente. Aumenta la producción de glóbulos rojos. Aumenta el número de neutrófilos (pero inhibe su función). Inhibe la producción de interleucina 2 (IL-2) por los linfocitos. Antagoniza la síntesis, secreción y acciones de la interleucina 1. Las altas concentraciones de glucocorCcoides interfieren con la producción de anCcuerpos de los linfocitos B. El uso prolongado causa atrofia del tejido linfoide … Grandes dosis de glucocorCcoides pueden conducir a una infección fulminante. Por otro lado, esta capacidad de los glucocorCcoides para suprimir la inmunidad hace que Son úCles en la prevención del rechazo inmunológico de los órganos trasplantados.

- Efectos anPinflamatorios del corPsol: - El corCsol estabiliza las membranas de los lisosomas, por lo que evita la liberación de sus enzimas proteolíCcas.

- Disminuye la vasodilatación. Disminuye la liberación de histamina y prostaglandinas. - Disminuye la migración de glóbulos blancos al área inflamada. - Disminuye la permeabilidad capilar e inhibe la fibrosis, por lo que previene las adherencias. 8. Aldosterona 8.1 Acciones de la aldosterona

- Aumenta la reabsorción de Na + de la orina, el sudor, la saliva, el jugo gástrico y el colon. - EsCmula la secreción de K + por el riñón. - La aldosterona también hace que se secrete H+ en túbulos renales. 8.2 Control de los niveles de aldosterona

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Sistema renina-angiotensina PépCdo natriuréCco auricular Nivel de K+ en plasma Papel de ACTH Nivel de Na+ en plasma

8.3 Efecto del sistema renina-angiotensina en la secreción de aldosterona: La angiotensina II es responsable del aumento de la síntesis y liberación de aldosterona de las células de la zona glomerulosa. El nivel de liberación de renina del aparato yuxtaglomerular afecta el nivel de aldost. 8.4 Efecto de la concentración del ion K+ en la secreción de aldosterona: El aumento de la concentración de K + causa un esamnlo directo de la zona glomerulosa para aumentar la secreción de aldosterona, con excreción excesiva de potasio en orina, por lo que su concentración vuelve al nivel normal. 8.5 Tipos de aldosteronismo primario (PA): - Adenoma productor de aldosterona (APA) - Hiperplasia suprarrenal primaria (unilateral) - Carcinoma adrenocorCcal productor de aldosterona. - Hiperplasia idiopáCca bilateral (IHA) - Hiperaldosteronismo familiar (HF) - Aldosteronismo remediable con glucocorCcoides

Hipotálamo, glándula pituitaria y gónadas del hombre 1. Glándula pituitaria

- Conectada con el hipotálamo mediante el infundíbulo - 2 lóbulos: anterior y posterior - Anterior: - Deriva de la bolsa de Rathke - ConCene varios Cpos de células secretoras: - Acidófilas lactotropas y somatotromas - Basófilas: corCcotrofas, gonadotrofas y Crotrofas - Posterior: - Parte neural de la glándula - Deriva del crecimiento dl infundíbulo - En contacto con el infundíbulo y la adenohipófisis - Pars nerviosa 1.1 Sistema hipotálamo-hipofisario Casi todas las secreciones hipofisarias están controladas por hormonas o señales nerviosas del hipotálamo.

- Control hipotalámico de la glandula pituitaria anterior: NO INERVADA POR EL HIPOTALAMO - Relaciones: - Anatómicas: la glandula pituitaria anterior se conecta con el hipotálmo mediante el sistema portahipofisario

- Unión fisiológica: Harris eliminió la gl.pituitaria de animales y los dividió en 2 grupos - Grupo 1: Nueva pituitaria trasplantada debajo del hipotálamo (posición normal): - a) nuevos vasos sanguíneos desarrollados entre hipotálamo y nueva glándula pituitaria - b) La hipófisis vivía y proporcionaba su función normal. - Grupo 2: nueva pituitaria trasplantada en riñón u ojo: - a) La hipófisis estaba viva - b) No funciona normalmente (ya que la sangre del hipotálamo al riñón u ojo no es directa y se diluye con sangre de otros tejidos).

- Control de las secreciones pituitarias: el hipotálamo secreta hormonas excitadoras e inhibidoras que regulan las secreciones pituitarias.

- Control hipotalámico de la glandula pituitaria posterior: - Relaciones: - Conectada con el hipotálamo mediante fibras amielínicas - Los cuerpos neuronales que secretan hormonas de la pituitaria posterir se encuentran en el nc.supraopCco y nc.paraventriculas, NO en la glandula pituitaria en si

- Las fibras nerviosas se exCenden entre los pituicitos - Las hormonas sinteCzadas se transportan a la glándula pituitaria posterior en el flujo axoplásmico -

de las fibras nerviosas de las neuronas que pasan desde el hipotálamo para almacenarse en la glándula pituitaria posterior. Almacena y libera hormonas que se secretan en el hipotálamo

1.2. Control de las secreciones hipotalámicas - Mediante señales neurales - Mediante concentración hormonal por feedback negaCvo - Esamulos químicos - Por feedback: - Vuelta corta: transporte retrógrado de sangre desde la parte anterior del hipotálamo. Las hormona sinteCzadas por la pituitaria anterior inhiben la

secreción de la hormona liberadora

- PosiCvo: durante el ciclo menstrual los estrógenos esCmulan LH 1.3. Funciones generales del hipotálamo - Controla temperatura corporal - Controla sistema cardiovascular - Controla ingesta de comida y peso corporal - Controla la sed y el balance de agua - Involucrado en el ciclo sueño-vigilia - Involucrado en las reacciones emocionales - Involucrado en el estrés - Controla secreciones ováricas durante el ciclo ovárico - Controla las secreciones tesCculares 1.4. Hormonas de la pituitaria anterior: se llaman hormonas tróficas - Altas: hipertrofia en el órgano diana / Bajas: atrofia en el órgano diana

- Tipos: - GH: aumenta síntesis de proteinas, lipólisis, crecimiento óseo - TSH: más hormonas Croideas - ACTH: más glucocorCcoides - FSH: más producción de gámetos, más estrógenos en la mujer - LH: mas hormonas sexuales, ovulación y formación del cuerpo lúteo - ProlacPna: más producción de leche durante la lactancia, regula el sist. ReproducCvo masculino - Clasificación de las hormonas según clasificación química: - PépPdos y proteinas - Derivados de AA - Esteroideas: - GlucocorCcoides - MineralocorCcodes - Andrógenos - Estrógenos - Progesteronas - Derivados de A.G - Portadores de hormonas esteroideas: - Globulinas de unión específica: las hormonas esteroideas son liposolubles de manera que necesitan ser transporadas

- Globulina de unión al corPcoesteroide: transporta corCsol - Globulina de unión a hormonas sexuales: transporta testosterona y estradiol - Pars intermedia: secreta MSH en el feto y endorfinam MSH y ACTH en adultos - Función cerebral superior y secreción pituitaria: - Eje gónado-pituitario: relación entre la pituitaria anterior y una glándula parCcular - El hipotálamo recive inputs desde los centros cerebrales superiores: el estrés psicológico afecta el ciclo circadiano y el menstrual

2. Gónadas 2.1. Hormonas liberadoras Importante del hipotálamo en el eje gónado-pituitario: - GnRH: liberan LH y FSH - TRH: liberan TSH y prolacCna - CRH: liberan ACTH 2.2. Importancia psicológica de la liberación hormonal pulsáPl: - Si se da una vez cada hora, la secreción de gonadotrofina y la función de las gónadas se manCene normal - Una menor frecuencia no manCene la funcionalidad normal de las gónadas - La infusión conanua o rápida inhibe la ssecreción de gonadotrofina y bloquea la producción de esteroides gonadales 2.3. Correlación clínica: Se ha aplicado la acción prolongada de los análogos de la GnRH en tratamientos de pubertad precoz, para mantener ciclos reproducCvos, tratamiento de endometrosis…

2.4. Papel del control por feedback negaPvo:

- Es el Cpo de control más común - EL control por feedback posiCvo es menos común

3. Teshculos 3.1 Berthold’s experiment 1. Background: observaciones naturalistas en cambios de acCtud y apariencia de los gallos en edad y estación 2. Castró 6 gallos 3. Reimplanto tesaculos en 2 gallos 4. Transplanto tesaculos de otro pájaro en 2 gallos 5. Dejó 2 gallos castrados

3.2. Gónadas

- Gónadas masculinas - Funciones: esteroidogénicos y gametógénico 3.3. Estructura: Leydig, Sertoli, germinales y mioides

3.4. Hormonas tesPculares (esteroides): andrógenos y estrógenos

- CaracterísPcas: - Se convierten en estradial mediante la aromatasa - Los esteroides con 21 C Cene acCvidad progestagénica, 19 C Cenen acCvidad androgénica o glucocorCcoide, 18 C Cene acCvidad estrogénica

- Consisten en estradiol, estrona y estriol (estrógeno primario producino por el ovario)

- Andrógenos: - Testosterona: lo producen las células Leydig y el cótex adrenal, pero no es el más potente - Se convierte en DHR, que se une a un receptor nuclear - EsCmula los úlCmos pasos de la espermatogénesis, promueve el crecimiento, desarrollo y acCvidad secreCra de las glándulas sexuales accesorias

- ManCene las caracterísCcas sexuales secundarias

- Estrógenos - Otras: inhibina —> hormona glicoproteica formda por células granulosas que conCenen una subunidad å y dos ß 3.5. Prostaglandinas: no las sinteCza ningún tejido en concreto, pero viajan por la sangre hasta un tejido diana, causan la contracción del músculo liso 3.6. Tumores tesPculares: tumores en las células germinales (seminomas vs no seminomas) y tumores en las células no germinales 3.7. HermafrodiPsmo total: se da en aquellos individuos que Cenen tanto el tejido tesCcular, los túbulos seminíferos y el tejido ovárico bien desenvolupado. - Folículso primordiales: pueden llegar a adquirir forma de un ovario y un tesaculo o dos ovotesaculos - Los genitales extenos y la estructura de los conductos internos son una mezcla entre hombre y mujer 3.8. PseudohermafrodiPsmo masculino: aplasia de las células leydig

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46, carioCpo XY, fenoCpo femenino de apariencia normal Normalmente los tesaculos son palpables en los canales inguinales o en los labios mayores Después de una esCmulación de HCG no hay un incremento de testosterona Espectro: células leydig con receptor de LH abnormal Autosómico recesivo DDx = síndrome de insensibilidad androgenal o defecto terminal en la síntesis de andrógenos Histología de los tesaculos: ausencia de células leydig en los espacies intratubulares, células Sertoli normales

3.9. CAH: deficiencia del hidroxiesteroide 3ß deshidrogenasa - Afecta en la biosíntesis temprana de esteroides en las gónadas - Hereación autosómica recesiva - DiagnósCco: aumento de los niveles de sérum 17-hidroxipregnenolona y DHEA - Tratamiento: similar al de los pacientes con deficiencia de 21-hidroxilasa 3.10. Defectos de los receptores y post-receptores de andrógenos - Deficiencia de 5α-reductasa - Secundario a mutaciones en el gen Cpo II - El fenoCpo puede variar de hipospadias penoscrotales a genitales marcadamente ambiguos - Promedio elevado de testosterona en plasma, pero niveles bajos de DHT - La DHT parece ser críCca para el desarrollo de genitales externos normales en el útero - La testosterona sola parece suficiente para el desarrollo del conducto de Wolff - La asignación de género masculino es generalmente favorecida, teniendo en cuenta que los estudios apoyan fuertemente la idenCdad de género masculino en este trastorno....